پرش به محتوا

FOXP3: تفاوت میان نسخه‌ها

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
نمایش تاریخچه به صورت تعاملی
→ تفاوت قدیمی‌تر
محتوای حذف‌شده محتوای افزوده‌شده
دیداریویکی‌متن
جزبدون خلاصۀ ویرایش
Biran1400 (بحث | مشارکت‌ها)
۲٬۳۲۵ ویرایش‌ها
ویژگی پیوندهای پیشنهادی: ۲ پیوند افزوده شد.
 
(۱۰ نسخهٔ میانی ویرایش شده توسط ۷ کاربر نشان داده نشد)
خط ۱: خط ۱:
{{Infobox_gene}}
{{Infobox_gene}}
'''FOXP3''' که با نام «'''اِسکرفین'''» ({{lang-en|Scurfin}}) هم شناخته می‌شود، [[پروتئین|پروتئینی]] است که در پاسخ [[دستگاه ایمنی]] بدن دخیل است.<ref name="Brunkow_2001">{{cite journal | vauthors = Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F | title = Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse | journal = Nature Genetics | volume = 27 | issue = 1 | pages = 68–73 | date = January 2001 | pmid = 11138001 | doi = 10.1038/83784}}</ref> این مولکول جزئی از خانوادهٔ [[پروتئین‌های FOX]] است و یک [[تنظیم‌کننده اصلی]] در فرایند [[ساماندهی بیان ژن]] در زمینهٔ تکامل و عملکرد [[لنفوسیت تی تنظیم‌کننده|لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده]] محسوب می‌شود.<ref name="pmid 12522256">{{cite journal | vauthors = Hori S, Nomura T, Sakaguchi S | title = Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3 | journal = Science | volume = 299 | issue = 5609 | pages = 1057–61 | date = February 2003 | pmid = 12522256 | doi = 10.1126/science.1079490}}</ref><ref name="pmid 12612578">{{cite journal | vauthors = Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY | title = Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells | journal = Nature Immunology | volume = 4 | issue = 4 | pages = 330–6 | date = April 2003 | pmid = 12612578 | doi = 10.1038/ni904}}</ref><ref name="pmid 15780990">{{cite journal | vauthors = Fontenot JD, Rasmussen JP, Williams LM, Dooley JL, Farr AG, Rudensky AY | title = Regulatory T cell lineage specification by the forkhead transcription factor foxp3 | journal = Immunity | volume = 22 | issue = 3 | pages = 329–41 | date = March 2005 | pmid = 15780990 | doi = 10.1016/j.immuni.2005.01.016}}</ref> لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده در مجموع کارشان کاهش دادن پاسخ ایمنی است. در جریان سرطان‌ها، افزایش فعالیت این لنفوسیت‌ها سبب می‌شود که دستگاه ایمنی بدن نتواند به خوبی با سلول‌های سرطانی بجنگد. در هنگام بروز بیماری‌های خودایمنی، کاهش فعالیت لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده سبب می‌شود تا سایر سلول‌های ایمنی بدن به بافت‌های خودی در بدن حمله‌ور شوند.<ref name="Josefowicz_2012">{{cite journal | vauthors = Josefowicz SZ, Lu LF, Rudensky AY | title = Regulatory T cells: mechanisms of differentiation and function | journal = Annual Review of Immunology | volume = 30 | issue = January | pages = 531–64 | date = January 2012 | pmid = 22224781 | doi = 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141623}}</ref><ref name="pmid 17311282">{{cite journal | vauthors = Zhang L, Zhao Y | title = The regulation of Foxp3 expression in regulatory CD4(+)CD25(+)T cells: multiple pathways on the road | journal = Journal of Cellular Physiology | volume = 211 | issue = 3 | pages = 590–7 | date = June 2007 | pmid = 17311282 | doi = 10.1002/jcp.21001}}</ref>
پروتئین '''FOXP3''' که با نام «'''اِسکرفین'''» ({{lang-en|Scurfin}}) هم شناخته می‌شود، [[پروتئین|پروتئینی]] است که در پاسخ [[دستگاه ایمنی]] بدن دخیل است.<ref name="Brunkow_2001">{{cite journal | vauthors = Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F | title = Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse | journal = Nature Genetics | volume = 27 | issue = 1 | pages = 68–73 | date = January 2001 | pmid = 11138001 | doi = 10.1038/83784}}</ref> این مولکول جزئی از خانوادهٔ [[پروتئین‌های FOX]] است و یک [[تنظیم‌کننده اصلی]] در فرایند [[ساماندهی بیان ژن]] در زمینهٔ تکامل و عملکرد [[لنفوسیت تی تنظیم‌کننده|لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده]] محسوب می‌شود.<ref name="pmid 12522256">{{cite journal | vauthors = Hori S, Nomura T, Sakaguchi S | title = Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3 | journal = Science | volume = 299 | issue = 5609 | pages = 1057–61 | date = February 2003 | pmid = 12522256 | doi = 10.1126/science.1079490}}</ref><ref name="pmid 12612578">{{cite journal | vauthors = Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY | title = Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells | journal = Nature Immunology | volume = 4 | issue = 4 | pages = 330–6 | date = April 2003 | pmid = 12612578 | doi = 10.1038/ni904}}</ref><ref name="pmid 15780990">{{cite journal | vauthors = Fontenot JD, Rasmussen JP, Williams LM, Dooley JL, Farr AG, Rudensky AY | title = Regulatory T cell lineage specification by the forkhead transcription factor foxp3 | journal = Immunity | volume = 22 | issue = 3 | pages = 329–41 | date = March 2005 | pmid = 15780990 | doi = 10.1016/j.immuni.2005.01.016}}</ref> لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده در مجموع کارشان کاهش دادن پاسخ ایمنی است. در جریان سرطان‌ها، افزایش فعالیت این لنفوسیت‌ها سبب می‌شود که دستگاه ایمنی بدن نتواند به خوبی با سلول‌های سرطانی بجنگد. در هنگام بروز بیماری‌های خودایمنی، کاهش فعالیت لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده سبب می‌شود تا سایر سلول‌های ایمنی بدن به بافت‌های خودی در بدن حمله‌ور شوند.<ref name="Josefowicz_2012">{{cite journal | vauthors = Josefowicz SZ, Lu LF, Rudensky AY | title = Regulatory T cells: mechanisms of differentiation and function | journal = Annual Review of Immunology | volume = 30 | issue = January | pages = 531–64 | date = January 2012 | pmid = 22224781 | doi = 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141623}}</ref><ref name="pmid 17311282">{{cite journal | vauthors = Zhang L, Zhao Y | title = The regulation of Foxp3 expression in regulatory CD4(+)CD25(+)T cells: multiple pathways on the road | journal = Journal of Cellular Physiology | volume = 211 | issue = 3 | pages = 590–7 | date = June 2007 | pmid = 17311282 | doi = 10.1002/jcp.21001}}</ref>


با آنکه مکانیسم دقیق کنترلی و تنظیمی این ملکول‌ها هنوز مشخص نشده‌است، [[پروتئین‌های FOX]] خودشان متعلق به خانوادهٔ بزرگ [[ساماندهی بیان ژن|سامانهٔ]] [[فاکتورهای رونویسی مارپیچی بالدار]]/سرچنگالی هستند که احتمالاً همان فعل‌وانفعالاتِ اتصالیِ بکار رفته در جریان تنظیم [[رونویسی (ژنتیک)|رونویسی]] [[دی‌ان‌ای]] را، موردِ استفاده قرار می‌دهند.
با آنکه مکانیسم دقیق کنترلی و تنظیمی این ملکول‌ها هنوز مشخص نشده‌است، [[پروتئین‌های FOX]] خودشان متعلق به خانوادهٔ بزرگ [[ساماندهی بیان ژن|سامانهٔ]] [[فاکتورهای رونویسی مارپیچی بالدار]]/سرچنگالی هستند که احتمالاً همان فعل‌وانفعالاتِ اتصالیِ بکار رفته در جریان تنظیم [[رونویسی (ژنتیک)|رونویسی]] [[دی‌ان‌ای]] را، موردِ استفاده قرار می‌دهند.


در مدل‌های سامانهٔ لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده، فاکتور رونویسی FOXP3، جایگاه‌های [[پروموتر (ژنتیک)|پروموتر]] ژنی درگیر در عملکرد این نوع لنفوسیت‌ها را اشغال کرده و احتمالاً پس از تحریک گیرنده‌های لنفوسیت تی، موجب فروکاهیِ رونویسیِ ژن‌های اصلی و مهم در این زمینه می‌شوند.<ref name="pmid 17237765">{{cite journal | vauthors = Marson A, Kretschmer K, Frampton GM, Jacobsen ES, Polansky JK, MacIsaac KD, Levine SS, Fraenkel E, von Boehmer H, Young RA | title = Foxp3 occupancy and regulation of key target genes during T-cell stimulation | journal = Nature | volume = 445 | issue = 7130 | pages = 931–5 | date = February 2007 | pmid = 17237765 | pmc = 3008159 | doi = 10.1038/nature05478}}</ref>
در مدل‌های سامانهٔ لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده، [[فاکتور رونویسی]] FOXP3، جایگاه‌های [[پروموتر (ژنتیک)|پروموتر]] ژنی درگیر در عملکرد این نوع لنفوسیت‌ها را اشغال کرده و احتمالاً پس از تحریک گیرنده‌های لنفوسیت تی، موجب فروکاهیِ رونویسیِ ژن‌های اصلی و مهم در این زمینه می‌شوند.<ref name="pmid 17237765">{{cite journal | vauthors = Marson A, Kretschmer K, Frampton GM, Jacobsen ES, Polansky JK, MacIsaac KD, Levine SS, Fraenkel E, von Boehmer H, Young RA | title = Foxp3 occupancy and regulation of key target genes during T-cell stimulation | journal = Nature | volume = 445 | issue = 7130 | pages = 931–5 | date = February 2007 | pmid = 17237765 | pmc = 3008159 | doi = 10.1038/nature05478}}</ref>


ژن کُدکنندهٔ FOXP3 دارای ۱۱ [[اگزون]] بوده و بر روی [[جایگاه کروموزومی|بازوی کوتاه]] [[کروموزوم ایکس]] (به‌ویژه جایگاه Xp11.23) واقع شده‌است.<ref name="Brunkow_2001" /><ref name="pmid 10677306">{{cite journal | vauthors = Bennett CL, Yoshioka R, Kiyosawa H, Barker DF, Fain PR, Shigeoka AO, Chance PF | title = X-Linked syndrome of polyendocrinopathy, immune dysfunction, and diarrhea maps to Xp11.23-Xq13.3 | journal = American Journal of Human Genetics | volume = 66 | issue = 2 | pages = 461–8 | date = February 2000 | pmid = 10677306 | pmc = 1288099 | doi = 10.1086/302761}}</ref>
ژن کُدکنندهٔ FOXP3 دارای ۱۱ [[اگزون]] بوده و بر روی [[جایگاه کروموزومی|بازوی کوتاه]] [[کروموزوم ایکس]] (به‌ویژه جایگاه Xp11.23) واقع شده‌است.<ref name="Brunkow_2001"/><ref name="pmid 10677306">{{cite journal | vauthors = Bennett CL, Yoshioka R, Kiyosawa H, Barker DF, Fain PR, Shigeoka AO, Chance PF | title = X-Linked syndrome of polyendocrinopathy, immune dysfunction, and diarrhea maps to Xp11.23-Xq13.3 | journal = American Journal of Human Genetics | volume = 66 | issue = 2 | pages = 461–8 | date = February 2000 | pmid = 10677306 | pmc = 1288099 | doi = 10.1086/302761}}</ref>


جدایِ نقشی که FOXP3 در زمینهٔ تمایز لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده داراست، شواهد متعددی از نقشِ مهمِ این ژن و پروتئینش در ایجاد سرطان وجود دارد. این ژن احتمالاً یک ژن سرکوب‌گر تومور است و کاهش فعالیت آن در نمونه‌هایی از [[سرطان پستان]]، [[سرطان پروستات]] و [[سرطان تخمدان]] گزارش شده‌است.
جدایِ نقشی که FOXP3 در زمینهٔ تمایز لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده داراست، شواهد متعددی از نقشِ مهمِ این ژن و پروتئینش در ایجاد سرطان وجود دارد. این ژن احتمالاً یک [[ژن سرکوب‌گر تومور]] است و کاهش فعالیت آن در نمونه‌هایی از [[سرطان پستان]]، [[سرطان پروستات]] و [[سرطان تخمدان]] گزارش شده‌است.


پروتئین‌های FOXP3 خودش بکارگیرندهٔ آنزیم‌های ضدسرطان دیگری همچون [[CD8]] و [[ENTPD1|CD39]] است.<ref name=":1" /> بیش‌فعالیتی CD39 در بیماران مبتلا به [[ملانوما]]، [[سرطان خون]]، [[سرطان لوزالمعده]]، [[سرطان روده بزرگ]] و [[سرطان تخمدان]] گزارش شده‌است.<ref name=":1">{{cite journal | vauthors = Hori S, Nomura T, Sakaguchi S | title = Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3 | language = en | journal = Science | volume = 299 | issue = 5609 | pages = 1057–61 | date = February 2003 | pmid = 12522256 | doi = 10.1126/science.1079490 }}</ref>
پروتئین‌های FOXP3 خودش بکارگیرندهٔ آنزیم‌های ضدسرطان دیگری همچون [[CD8]] و [[ENTPD1|CD39]] است.<ref name=":1"/> بیش‌فعالیِ CD39 در بیماران مبتلا به [[ملانوما]]، [[سرطان خون]]، [[سرطان لوزالمعده]]، [[سرطان روده بزرگ]] و [[سرطان تخمدان]] گزارش شده‌است.<ref name=":1">{{cite journal | vauthors = Hori S, Nomura T, Sakaguchi S | title = Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3 | language = en | journal = Science | volume = 299 | issue = 5609 | pages = 1057–61 | date = February 2003 | pmid = 12522256 | doi = 10.1126/science.1079490}}</ref>


جهش یا اختلال در مسیر تنظیم‌کنندهٔ Foxp3 منجر به بروز بیماری‌های خودایمنی مختص به بافت نظیر [[تیروئیدیت]] خودایمنی یا تیروئیدیت نوع ۱ می‌گردد.
جهش یا اختلال در مسیر تنظیم‌کنندهٔ Foxp3 منجر به بروز بیماری‌های خودایمنی مختص به بافت نظیر [[تیروئیدیت]] خودایمنی یا تیروئیدیت نوع ۱ می‌گردد.
خط ۲۶: خط ۲۶:
{{چپ‌چین}}
{{چپ‌چین}}
{{refbegin | 2}}
{{refbegin | 2}}
* {{cite journal | vauthors = Wu Y, Borde M, Heissmeyer V, Feuerer M, Lapan AD, Stroud JC, Bates DL, Guo L, Han A, Ziegler SF, Mathis D, Benoist C, Chen L, Rao A | title = FOXP3 controls regulatory T cell function through cooperation with NFAT | journal = Cell | volume = 126 | issue = 2 | pages = 375–87 | date = July 2006 | pmid = 16873067 | doi = 10.1016/j.cell.2006.05.042 }}
* {{cite journal | vauthors = Wu Y, Borde M, Heissmeyer V, Feuerer M, Lapan AD, Stroud JC, Bates DL, Guo L, Han A, Ziegler SF, Mathis D, Benoist C, Chen L, Rao A | title = FOXP3 controls regulatory T cell function through cooperation with NFAT | journal = Cell | volume = 126 | issue = 2 | pages = 375–87 | date = July 2006 | pmid = 16873067 | doi = 10.1016/j.cell.2006.05.042}}
* {{cite journal | vauthors = Schmidt-Weber CB, Blaser K | title = The role of the FOXP3 transcription factor in the immune regulation of allergic asthma | journal = Current Allergy and Asthma Reports | volume = 5 | issue = 5 | pages = 356–61 | date = September 2005 | pmid = 16091206 | doi = 10.1007/s11882-005-0006-z }}
* {{cite journal | vauthors = Schmidt-Weber CB, Blaser K | title = The role of the FOXP3 transcription factor in the immune regulation of allergic asthma | journal = Current Allergy and Asthma Reports | volume = 5 | issue = 5 | pages = 356–61 | date = September 2005 | pmid = 16091206 | doi = 10.1007/s11882-005-0006-z}}
* {{cite journal | vauthors = Li B, Samanta A, Song X, Furuuchi K, Iacono KT, Kennedy S, Katsumata M, Saouaf SJ, Greene MI | title = FOXP3 ensembles in T-cell regulation | journal = Immunological Reviews | volume = 212 | issue = | pages = 99–113 | date = August 2006 | pmid = 16903909 | doi = 10.1111/j.0105-2896.2006.00405.x }}
* {{cite journal | vauthors = Li B, Samanta A, Song X, Furuuchi K, Iacono KT, Kennedy S, Katsumata M, Saouaf SJ, Greene MI | title = FOXP3 ensembles in T-cell regulation | journal = Immunological Reviews | volume = 212 | issue = | pages = 99–113 | date = August 2006 | pmid = 16903909 | doi = 10.1111/j.0105-2896.2006.00405.x}}
* {{cite journal | vauthors = Ziegler SF | title = FOXP3: not just for regulatory T cells anymore | journal = European Journal of Immunology | volume = 37 | issue = 1 | pages = 21–3 | date = January 2007 | pmid = 17183612 | doi = 10.1002/eji.200636929 }}
* {{cite journal | vauthors = Ziegler SF | title = FOXP3: not just for regulatory T cells anymore | journal = European Journal of Immunology | volume = 37 | issue = 1 | pages = 21–3 | date = January 2007 | pmid = 17183612 | doi = 10.1002/eji.200636929}}
* {{cite journal | vauthors = Bacchetta R, Gambineri E, Roncarolo MG | title = Role of regulatory T cells and FOXP3 in human diseases | journal = The Journal of Allergy and Clinical Immunology | volume = 120 | issue = 2 | pages = 227–35; quiz 236–7 | date = August 2007 | pmid = 17666212 | doi = 10.1016/j.jaci.2007.06.023 }}
* {{cite journal | vauthors = Bacchetta R, Gambineri E, Roncarolo MG | title = Role of regulatory T cells and FOXP3 in human diseases | url = https://archive.org/details/sim_journal-of-allergy-and-clinical-immunology_2007-08_120_2/page/227 | journal = The Journal of Allergy and Clinical Immunology | volume = 120 | issue = 2 | pages = 227–35; quiz 236–7 | date = August 2007 | pmid = 17666212 | doi = 10.1016/j.jaci.2007.06.023}}
* {{cite journal | vauthors = Ochs HD, Torgerson TR | title = Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked inheritance: model for autoaggression | journal = Advances in Experimental Medicine and Biology | volume = 601 | issue = | pages = 27–36 | year = 2007 | pmid = 17712989 | doi = 10.1007/978-0-387-72005-0_3 | series = Advances in Experimental Medicine and Biology }}
* {{cite journal | vauthors = Ochs HD, Torgerson TR | title = Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked inheritance: model for autoaggression | journal = Advances in Experimental Medicine and Biology | volume = 601 | issue = | pages = 27–36 | year = 2007 | pmid = 17712989 | doi = 10.1007/978-0-387-72005-0_3 | series = Advances in Experimental Medicine and Biology}}
* {{cite journal | vauthors = Long E, Wood KJ | title = Understanding FOXP3: progress towards achieving transplantation tolerance | journal = Transplantation | volume = 84 | issue = 4 | pages = 459–61 | date = August 2007 | pmid = 17713426 | doi = 10.1097/01.tp.0000275424.52998.ad }}
* {{cite journal | vauthors = Long E, Wood KJ | title = Understanding FOXP3: progress towards achieving transplantation tolerance | journal = Transplantation | volume = 84 | issue = 4 | pages = 459–61 | date = August 2007 | pmid = 17713426 | doi = 10.1097/01.tp.0000275424.52998.ad}}
* {{cite journal | vauthors = Hartley JL, Temple GF, Brasch MA | title = DNA cloning using in vitro site-specific recombination | journal = Genome Research | volume = 10 | issue = 11 | pages = 1788–95 | date = November 2000 | pmid = 11076863 | pmc = 310948 | doi = 10.1101/gr.143000 }}
* {{cite journal | vauthors = Hartley JL, Temple GF, Brasch MA | title = DNA cloning using in vitro site-specific recombination | journal = Genome Research | volume = 10 | issue = 11 | pages = 1788–95 | date = November 2000 | pmid = 11076863 | pmc = 310948 | doi = 10.1101/gr.143000}}
* {{cite journal | vauthors = Chatila TA, Blaeser F, Ho N, Lederman HM, Voulgaropoulos C, Helms C, Bowcock AM | title = JM2, encoding a fork head-related protein, is mutated in X-linked autoimmunity-allergic disregulation syndrome | journal = The Journal of Clinical Investigation | volume = 106 | issue = 12 | pages = R75-81 | date = December 2000 | pmid = 11120765 | pmc = 387260 | doi = 10.1172/JCI11679 }}
* {{cite journal | vauthors = Chatila TA, Blaeser F, Ho N, Lederman HM, Voulgaropoulos C, Helms C, Bowcock AM | title = JM2, encoding a fork head-related protein, is mutated in X-linked autoimmunity-allergic disregulation syndrome | journal = The Journal of Clinical Investigation | volume = 106 | issue = 12 | pages = R75-81 | date = December 2000 | pmid = 11120765 | pmc = 387260 | doi = 10.1172/JCI11679}}
* {{cite journal | vauthors = Wildin RS, Ramsdell F, Peake J, Faravelli F, Casanova JL, Buist N, Levy-Lahad E, Mazzella M, Goulet O, Perroni L, Bricarelli FD, Byrne G, McEuen M, Proll S, Appleby M, Brunkow ME | title = X-linked neonatal diabetes mellitus, enteropathy and endocrinopathy syndrome is the human equivalent of mouse scurfy | journal = Nature Genetics | volume = 27 | issue = 1 | pages = 18–20 | date = January 2001 | pmid = 11137992 | doi = 10.1038/83707 }}
* {{cite journal | vauthors = Wildin RS, Ramsdell F, Peake J, Faravelli F, Casanova JL, Buist N, Levy-Lahad E, Mazzella M, Goulet O, Perroni L, Bricarelli FD, Byrne G, McEuen M, Proll S, Appleby M, Brunkow ME | title = X-linked neonatal diabetes mellitus, enteropathy and endocrinopathy syndrome is the human equivalent of mouse scurfy | journal = Nature Genetics | volume = 27 | issue = 1 | pages = 18–20 | date = January 2001 | pmid = 11137992 | doi = 10.1038/83707}}
* {{cite journal | vauthors = Schubert LA, Jeffery E, Zhang Y, Ramsdell F, Ziegler SF | title = Scurfin (FOXP3) acts as a repressor of transcription and regulates T cell activation | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 276 | issue = 40 | pages = 37672–9 | date = October 2001 | pmid = 11483607 | doi = 10.1074/jbc.M104521200 }}
* {{cite journal | vauthors = Schubert LA, Jeffery E, Zhang Y, Ramsdell F, Ziegler SF | title = Scurfin (FOXP3) acts as a repressor of transcription and regulates T cell activation | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 276 | issue = 40 | pages = 37672–9 | date = October 2001 | pmid = 11483607 | doi = 10.1074/jbc.M104521200}}
* {{cite journal | vauthors = Kobayashi I, Shiari R, Yamada M, Kawamura N, Okano M, Yara A, Iguchi A, Ishikawa N, Ariga T, Sakiyama Y, Ochs HD, Kobayashi K | title = Novel mutations of FOXP3 in two Japanese patients with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X linked syndrome (IPEX) | journal = Journal of Medical Genetics | volume = 38 | issue = 12 | pages = 874–6 | date = December 2001 | pmid = 11768393 | pmc = 1734795 | doi = 10.1136/jmg.38.12.874 }}
* {{cite journal | vauthors = Kobayashi I, Shiari R, Yamada M, Kawamura N, Okano M, Yara A, Iguchi A, Ishikawa N, Ariga T, Sakiyama Y, Ochs HD, Kobayashi K | title = Novel mutations of FOXP3 in two Japanese patients with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X linked syndrome (IPEX) | journal = Journal of Medical Genetics | volume = 38 | issue = 12 | pages = 874–6 | date = December 2001 | pmid = 11768393 | pmc = 1734795 | doi = 10.1136/jmg.38.12.874}}
* {{cite journal | vauthors = Tommasini A, Ferrari S, Moratto D, Badolato R, Boniotto M, Pirulli D, Notarangelo LD, Andolina M | title = X-chromosome inactivation analysis in a female carrier of FOXP3 mutation | journal = Clinical and Experimental Immunology | volume = 130 | issue = 1 | pages = 127–30 | date = October 2002 | pmid = 12296863 | pmc = 1906506 | doi = 10.1046/j.1365-2249.2002.01940.x }}
* {{cite journal | vauthors = Tommasini A, Ferrari S, Moratto D, Badolato R, Boniotto M, Pirulli D, Notarangelo LD, Andolina M | title = X-chromosome inactivation analysis in a female carrier of FOXP3 mutation | journal = Clinical and Experimental Immunology | volume = 130 | issue = 1 | pages = 127–30 | date = October 2002 | pmid = 12296863 | pmc = 1906506 | doi = 10.1046/j.1365-2249.2002.01940.x}}
* {{cite journal | vauthors = Bassuny WM, Ihara K, Sasaki Y, Kuromaru R, Kohno H, Matsuura N, Hara T | title = A functional polymorphism in the promoter/enhancer region of the FOXP3/Scurfin gene associated with type 1 diabetes | journal = Immunogenetics | volume = 55 | issue = 3 | pages = 149–56 | date = June 2003 | pmid = 12750858 | doi = 10.1007/s00251-003-0559-8 }}
* {{cite journal | vauthors = Bassuny WM, Ihara K, Sasaki Y, Kuromaru R, Kohno H, Matsuura N, Hara T | title = A functional polymorphism in the promoter/enhancer region of the FOXP3/Scurfin gene associated with type 1 diabetes | journal = Immunogenetics | volume = 55 | issue = 3 | pages = 149–56 | date = June 2003 | pmid = 12750858 | doi = 10.1007/s00251-003-0559-8}}
* {{cite journal | vauthors = Walker MR, Kasprowicz DJ, Gersuk VH, Benard A, Van Landeghen M, Buckner JH, Ziegler SF | title = Induction of FoxP3 and acquisition of T regulatory activity by stimulated human CD4+CD25- T cells | journal = The Journal of Clinical Investigation | volume = 112 | issue = 9 | pages = 1437–43 | date = November 2003 | pmid = 14597769 | pmc = 228469 | doi = 10.1172/JCI19441 }}
* {{cite journal | vauthors = Walker MR, Kasprowicz DJ, Gersuk VH, Benard A, Van Landeghen M, Buckner JH, Ziegler SF | title = Induction of FoxP3 and acquisition of T regulatory activity by stimulated human CD4+CD25- T cells | journal = The Journal of Clinical Investigation | volume = 112 | issue = 9 | pages = 1437–43 | date = November 2003 | pmid = 14597769 | pmc = 228469 | doi = 10.1172/JCI19441}}
* {{cite journal | vauthors = Owen CJ, Jennings CE, Imrie H, Lachaux A, Bridges NA, Cheetham TD, Pearce SH | title = Mutational analysis of the FOXP3 gene and evidence for genetic heterogeneity in the immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy syndrome | journal = The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism | volume = 88 | issue = 12 | pages = 6034–9 | date = December 2003 | pmid = 14671208 | doi = 10.1210/jc.2003-031080 }}
* {{cite journal | vauthors = Owen CJ, Jennings CE, Imrie H, Lachaux A, Bridges NA, Cheetham TD, Pearce SH | title = Mutational analysis of the FOXP3 gene and evidence for genetic heterogeneity in the immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy syndrome | journal = The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism | volume = 88 | issue = 12 | pages = 6034–9 | date = December 2003 | pmid = 14671208 | doi = 10.1210/jc.2003-031080}}
{{refend}}
{{refend}}
{{پایان چپ‌چین}}
{{پایان چپ‌چین}}
خط ۴۸: خط ۴۸:
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=ipex GeneReviews/NIH/NCBI/UW مدخل مربوط به سندرم IPEX]
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=ipex GeneReviews/NIH/NCBI/UW مدخل مربوط به سندرم IPEX]
* {{MeshName|FOXP3+protein,+human}}
* {{MeshName|FOXP3+protein,+human}}
{{عوامل رونویسی و گیرنده‌های درون‌سلولی}}
{{زیست‌شناسی مولکولی-خرد}}


[[رده:ژن‌های روی کروموزوم ایکس]]
[[رده:ژن‌های روی کروموزوم ایکس انسان]]
[[رده:فاکتورهای رونویسی سرچنگالی]]
[[رده:فاکتورهای رونویسی سرچنگالی]]

[[en:FOXP3]]

نسخهٔ کنونی تا ‏۳۰ دسامبر ۲۰۲۲، ساعت ۰۳:۱۰

FOXP3
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرFOXP3, AIID, DIETER, IPEX, JM2, PIDX, XPID, forkhead box P3
شناسه‌های بیرونیOMIM: 300292 MGI: 1891436 HomoloGene: 8516 GeneCards: FOXP3
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez

50943

20371

آنسامبل

ENSG00000049768

ENSMUSG00000039521

یونی‌پروت

Q9BZS1

Q99JB6

RefSeq (mRNA)

NM_014009 NM_001114377، NM_014009

NM_001199348، NM_054039 NM_001199347، NM_001199348، NM_054039

RefSeq (پروتئین)

NP_054728، XP_006724596، XP_016885056 NP_001107849، NP_054728، XP_006724596، XP_016885056

NP_001186277، NP_473380 NP_001186276، NP_001186277، NP_473380

موقعیت (UCSC)Chr X: 49.25 – 49.27 MbChr X: 7.44 – 7.46 Mb
جستجوی PubMed[۳][۴]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

پروتئین FOXP3 که با نام «اِسکرفین» (انگلیسی: Scurfin) هم شناخته می‌شود، پروتئینی است که در پاسخ دستگاه ایمنی بدن دخیل است.[۵] این مولکول جزئی از خانوادهٔ پروتئین‌های FOX است و یک تنظیم‌کننده اصلی در فرایند ساماندهی بیان ژن در زمینهٔ تکامل و عملکرد لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده محسوب می‌شود.[۶][۷][۸] لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده در مجموع کارشان کاهش دادن پاسخ ایمنی است. در جریان سرطان‌ها، افزایش فعالیت این لنفوسیت‌ها سبب می‌شود که دستگاه ایمنی بدن نتواند به خوبی با سلول‌های سرطانی بجنگد. در هنگام بروز بیماری‌های خودایمنی، کاهش فعالیت لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده سبب می‌شود تا سایر سلول‌های ایمنی بدن به بافت‌های خودی در بدن حمله‌ور شوند.[۹][۱۰]

با آنکه مکانیسم دقیق کنترلی و تنظیمی این ملکول‌ها هنوز مشخص نشده‌است، پروتئین‌های FOX خودشان متعلق به خانوادهٔ بزرگ سامانهٔ فاکتورهای رونویسی مارپیچی بالدار/سرچنگالی هستند که احتمالاً همان فعل‌وانفعالاتِ اتصالیِ بکار رفته در جریان تنظیم رونویسی دی‌ان‌ای را، موردِ استفاده قرار می‌دهند.

در مدل‌های سامانهٔ لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده، فاکتور رونویسی FOXP3، جایگاه‌های پروموتر ژنی درگیر در عملکرد این نوع لنفوسیت‌ها را اشغال کرده و احتمالاً پس از تحریک گیرنده‌های لنفوسیت تی، موجب فروکاهیِ رونویسیِ ژن‌های اصلی و مهم در این زمینه می‌شوند.[۱۱]

ژن کُدکنندهٔ FOXP3 دارای ۱۱ اگزون بوده و بر روی بازوی کوتاه کروموزوم ایکس (به‌ویژه جایگاه Xp11.23) واقع شده‌است.[۵][۱۲]

جدایِ نقشی که FOXP3 در زمینهٔ تمایز لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده داراست، شواهد متعددی از نقشِ مهمِ این ژن و پروتئینش در ایجاد سرطان وجود دارد. این ژن احتمالاً یک ژن سرکوب‌گر تومور است و کاهش فعالیت آن در نمونه‌هایی از سرطان پستان، سرطان پروستات و سرطان تخمدان گزارش شده‌است.

پروتئین‌های FOXP3 خودش بکارگیرندهٔ آنزیم‌های ضدسرطان دیگری همچون CD8 و CD39 است.[۱۳] بیش‌فعالیِ CD39 در بیماران مبتلا به ملانوما، سرطان خون، سرطان لوزالمعده، سرطان روده بزرگ و سرطان تخمدان گزارش شده‌است.[۱۳]

جهش یا اختلال در مسیر تنظیم‌کنندهٔ Foxp3 منجر به بروز بیماری‌های خودایمنی مختص به بافت نظیر تیروئیدیت خودایمنی یا تیروئیدیت نوع ۱ می‌گردد.

جستارهای وابسته

[ویرایش]

منابع

[ویرایش]
  1. ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000049768 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ ۲٫۰ ۲٫۱ ۲٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000039521 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ↑ ۵٫۰ ۵٫۱ Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F (January 2001). "Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse". Nature Genetics. 27 (1): 68–73. doi:10.1038/83784. PMID 11138001.
  6. ↑ Hori S, Nomura T, Sakaguchi S (February 2003). "Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3". Science. 299 (5609): 1057–61. doi:10.1126/science.1079490. PMID 12522256.
  7. ↑ Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY (April 2003). "Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells". Nature Immunology. 4 (4): 330–6. doi:10.1038/ni904. PMID 12612578.
  8. ↑ Fontenot JD, Rasmussen JP, Williams LM, Dooley JL, Farr AG, Rudensky AY (March 2005). "Regulatory T cell lineage specification by the forkhead transcription factor foxp3". Immunity. 22 (3): 329–41. doi:10.1016/j.immuni.2005.01.016. PMID 15780990.
  9. ↑ Josefowicz SZ, Lu LF, Rudensky AY (January 2012). "Regulatory T cells: mechanisms of differentiation and function". Annual Review of Immunology. 30 (January): 531–64. doi:10.1146/annurev.immunol.25.022106.141623. PMID 22224781.
  10. ↑ Zhang L, Zhao Y (June 2007). "The regulation of Foxp3 expression in regulatory CD4(+)CD25(+)T cells: multiple pathways on the road". Journal of Cellular Physiology. 211 (3): 590–7. doi:10.1002/jcp.21001. PMID 17311282.
  11. ↑ Marson A, Kretschmer K, Frampton GM, Jacobsen ES, Polansky JK, MacIsaac KD, Levine SS, Fraenkel E, von Boehmer H, Young RA (February 2007). "Foxp3 occupancy and regulation of key target genes during T-cell stimulation". Nature. 445 (7130): 931–5. doi:10.1038/nature05478. PMC 3008159. PMID 17237765.
  12. ↑ Bennett CL, Yoshioka R, Kiyosawa H, Barker DF, Fain PR, Shigeoka AO, Chance PF (February 2000). "X-Linked syndrome of polyendocrinopathy, immune dysfunction, and diarrhea maps to Xp11.23-Xq13.3". American Journal of Human Genetics. 66 (2): 461–8. doi:10.1086/302761. PMC 1288099. PMID 10677306.
  13. ↑ ۱۳٫۰ ۱۳٫۱ Hori S, Nomura T, Sakaguchi S (February 2003). "Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3". Science (به انگلیسی). 299 (5609): 1057–61. doi:10.1126/science.1079490. PMID 12522256.

بیشتر بخوانید

[ویرایش]

پیوند به بیرون

[ویرایش]
برگرفته از «https://fa.wikipedia.org/w/index.php?title=FOXP3&oldid=36229412»