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破骨細胞

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破骨細胞
Osteoclast
圖中央爲破骨細胞,可見破骨細胞有多個核。圖下方的組織即骨組織,圖左上方的結構爲血 管
基本信息
位置組織
功能溶解破壞骨組織
标识字符
拉丁文osteoclastus
MeSHD010010
THH2.00.03.7.00005
FMAFMA:66781
显微解剖学术语英语Anatomical terms of microanatomy

破骨細胞(英語:osteoclast)又称蝕骨細胞[1],是一種存在於組織中的細胞,由多個單核細胞融合而成,直徑最大可達100微米,細胞核的數目一般是6-50個[2][3]。破骨細胞由核因子B配體激活受體(RANKL),以及巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)刺激分化產生。它的主要功能是通過釋放乳酸檸檬酸碳酸、碳酸酐酶及溶酶體酶等,對骨組織進行分解破壞[2],是體內唯一具有骨吸收活性的細胞[4][5][6]

破骨細胞於1873年由德國的阿尔伯特·冯·科立克最早發現[7]。英语 osteoclast 中,osteo- 來自古希臘語 ὀστέον(osteon),意爲骨;-clast 來自古希臘語 κλαστός(clastos),意爲破壞。

在牙發育過程中,能吸收脫落乳牙牙根的破牙本質細胞與破骨細胞相似,兩者存在一定的聯繫[8][9][10]

結構

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抗酒石酸酸性磷酸酶英语Tartrate resistant acid phosphatase (TRAP) 陽性的破骨細胞
已活化的破骨細胞的圖示橫截面

破骨細胞是起源於骨髓單核細胞的多核巨細胞英语Multinucleate。破骨前體細胞在趨化因子的作用下進入血循環[11],到達處於吸收狀態的骨組織部位,在M-CSF和RANKL的作用下分化成破骨細胞[12]。人類破骨細胞通常具有五個緊密堆積的細胞核,直徑為150-200µm。當使用趨化因子將巨噬細胞轉化為破骨細胞時,可能會出現直徑達到100µm的極大細胞,具有數十個細胞核,並且通常會表達主要的破骨細胞蛋白。由於不是天然的底物,因此與活骨中的細胞有顯著差異[13][14]。多細胞核破骨細胞的大小使其能夠將許多巨噬細胞離子轉運,同時蛋白質分泌和囊泡轉運能力集中在骨頭的局部區域。

骨吸收原理

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有研究發現,骨吸收能力是由破骨細胞數量及單個細胞降解骨基質的能力所決定[15]。在骨吸收過程中,破骨細胞會與骨基質接觸,通過整合素αVβ3英语Alpha-v beta-3等分子的作用,使破骨細胞自身與骨表面之間形成一個獨立的微環境。在破骨細胞內的溶酶體酶的作用下,經皺摺緣排泌酸性物質,從而在破骨細胞和骨基質之間形成一個局部性微環境。酸性環境使骨中的礦物質溶解,暴露出其有機質部分,隨後被組織蛋白酶K、抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRACP) 及基質金屬蛋白酶-9 (MMP-9) 等酶降解。抗酒石酸酸性磷酸酶主要存在於與破骨細胞膜相聯繫的微粒體内,參與骨基質中鈣磷礦化底物的降解,可間接反映破骨細胞的活性及骨吸收的速率[16]。這些溶解的產物,如鈣離子彈性蛋白及蛋白多糖等均從細胞膜的皺摺緣被吸收,然後進入到破骨細胞的轉移小泡進行下一步處理,最終通過胞吐作用被轉移出破骨細胞[17]

抑制

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目前發現無細胞毒性的IgG2單克隆抗體地舒單抗(denosumab)[18]能夠與RANK競爭性結合人類RANKL蛋白上的DE環結構。一方面活化了核因子活化B細胞κ輕鏈增強子 (NF-κB),後者進入細胞核影響相關基因的表達,對破骨細胞的活化、分化、增殖及多核化和生存起關鍵作用。另一方面,則抑制RANKL與破骨細胞及其前體表面的RANK結合,有效阻斷配體與受體間的作用關係,從而抑制活化破骨細胞的形成、功能和存活,降低破骨細胞活性、抑制破骨細胞分化,進而阻礙腫瘤生長[19]

參考資料

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  1. ^ 存档副本. [2022-11-27]. (原始内容存档于2022-11-27). 
  2. ^ 2.0 2.1 章爲等. 第四章 軟骨和骨. 組織學與胚胎學. 四川大學出版社. 2005: 35–36. ISBN 7-5614-2971-1. 
  3. ^ Jain N, Weinstein RS. Giant osteoclasts after long-term bisphosphonate therapy: diagnostic challenges. Nat Rev Rheumatol. 2009, 5 (6): 341–6. PMID 19491914. doi:10.1038/nrrheum.2009.87. 
  4. ^ Väänänen, HK; Laitala-Leinonen, T. Osteoclast lineage and function.. Archives of biochemistry and biophysics. 2008-05-15, 473 (2): 132–8 [2019-11-18]. PMID 18424258. doi:10.1016/j.abb.2008.03.037. 
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  7. ^ Nijweidi Peter J.; Feyen, Jean H. M., Cells of Bone: Proliferation, Differentiation, and Hormonal Regulation, Physiological Reviews, 1986, 66 (4): 855–886, PMID 3532144 
  8. ^ Odontoclast. Farlex, The Free Dictionary. 2007 [2013-11-06]. (原始内容存档于2013-12-16). 
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  10. ^ K. Chatterjee. Essentials of Oral Histology. Jaypee Brothers Publishers. 1 December 2006: 155 [2018-05-06]. ISBN 978-81-8061-865-9. (原始内容存档于2014-01-11). 
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  19. ^ 張萌萌. Denosumab與破骨細胞RANKL/RANK通路. 中國骨質疏松雜志. 2019, 25 (3): 386–388 [2019-11-08]. doi:10.3969/j.issn.1006-7108.2019.03.017. (原始内容存档于2019-11-08).