Baklofen

Baclofen
IUPAC ime
	(RS)-4-amino-3-(4-hlorofenil)butanoinska kiselina
Klinički podaci
Prodajno ime	Liorezal, Liofen
Drugs.com	Monografija
Podaci o licenci	US FDA: Baclofen;
Kategorija trudnoće	US: C (Mogući rizik) ; ;
Način primene	Oralno, intratekalno
Pravni status
Pravni status	US: ℞-only ;
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	dobro se apsorbuje
Vezivanje proteina	30%
Metabolizam	85% se izlučuje nepromenjeno urinom/fekalijama. 15% se metabolizuje deaminacijom
Poluvreme eliminacije	1.5 do 4 sata
Izlučivanje	renalno (70-80%)
Identifikatori
CAS broj	1134-47-0
ATC kod	M03BX01 (WHO)
PubChem	CID 2284
IUPHAR/BPS	1084
DrugBank	DB00181
ChemSpider	2197
UNII	H789N3FKE8
KEGG	D00241
ChEBI	CHEBI:2972
ChEMBL	CHEMBL701
Hemijski podaci
Formula	C10H12ClNO2
Molarna masa	213,661 g/mol
	SMILES Clc1ccc(cc1)C(CN)CC(=O)O; ;
	InChI InChI=1S/C10H12ClNO2/c11-9-3-1-7(2-4-9)8(6-12)5-10(13)14/h1-4,8H,5-6,12H2,(H,13,14) ; Key:KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N ;

Baklofen (Kemstro, Lioresal, Liofen, Gablofen, i Beklo) je derivat gama-aminobuterne kiseline (GABA). On se prvenstveno koristi za tretiranje spasticiteta. On je u ranom stadijumu istraživanja za moguću upotrebu u tretmanu alkoholizma.

Baklofen je agonist GABA_B receptora.^[1]^[2] Njegovo korisno dejstvo na spasticitet je rezult uticaja na kičmene i supraspinalne lokacije. Baklofen se takođe može koristiti za tretiranje štucanja. Pokazano je da sprečava porast telesne temperature indukovane lekom MDMA kod pacova.^[3]

Istraživanja su pokazala da je baklofen efektivan u tretmanu alkoholne zavisnosti i povlačenja, putem inhibicije simptoma povlačenja i žudnje.^[4]

Korisno svojstvo baklofena je da se tolerancija ne javlja u znatnoj meri — baklofen zadržava svoje terapeutske antispazmodičke efekte čak i nakon nekoliko godina stalne upotrebe.^[5] Međutim, tolerancija se može razviti kod nekih pacijenata koji primaju lek intratekalno.^[6]^[7]^[8]

Reference

^ Mezler M.; Müller T.; Raming K. (2001). „Cloning and functional expression of GABA(B) receptors from Drosophila”. Eur. J. Neurosci. 13 (3): 477—486. PMID 11168554. doi:10.1046/j.1460-9568.2001.01410.x.
^ Dzitoyeva S.; Dimitrijevic N.; Manev H. (2003). „Gamma-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (9): 5485—5490. Bibcode:2003PNAS..100.5485D. PMC 154371 . PMID 12692303. doi:10.1073/pnas.0830111100.
^ Bexis S.; Phillis B. D.; Ong J.; White J. M.; Irvine R. J. (9. 4. 2004). „Baclofen prevents MDMA-induced rise in core body temperature in rats”. Drug and Alcohol Dependence. 74 (1): 89—96. PMID 15072812. doi:10.1016/j.drugalcdep.2003.12.004.
^ Addolorato, G.; Leggio, L.; Ferrulli, A.; Cardone, S.; Vonghia, L.; Mirijello, A.; Abenavoli, L.; D'Angelo, C.; Caputo, F. (2007). „Effectiveness and safety of baclofen for maintenance of alcohol abstinence in alcohol-dependent patients with liver cirrhosis: randomised, double-blind controlled study”. Lancet. 370 (9603): 1915—1922. PMID 18068515. doi:10.1016/S0140-6736(07)61814-5.
^ Gaillard J. M. (1977). „Comparison of two muscle relaxant drugs on human sleep: diazepam and parachlorophenylgaba”. Acta Psychiatr Belg. 77 (3): 410—425. PMID 200069.
^ Heetla, H. W.; Staal, M. J.; Kliphuis, C.; Van Laar, T. (2009). „The incidence and management of tolerance in intrathecal baclofen therapy”. Spinal Cord. 47 (10): 751—756. PMID 19333246. doi:10.1038/sc.2009.34.
^ Nielsen, J. F.; Hansen, H. J.; Sunde, N.; Christensen, J. J. (2002). „Evidence of tolerance to baclofen in treatment of severe spasticity with intrathecal baclofen”. Clinical neurology and neurosurgery. 104 (2): 142—145. PMID 11932045.
^ Heetla, H. W.; Staal, M. J.; Van Laar, T. (2009). „Tolerance to continuous intrathecal baclofen infusion can be reversed by pulsatile bolus infusion”. Spinal Cord. 48 (6): 483—486. PMID 19918253. doi:10.1038/sc.2009.156.

Spoljašnje veze

Intrathecal Baclofen Therapy Cleveland Clinic Information Center. 15 June 2001.
FYI: Baclofen (Lioresal), from the New York State Office of Alcoholism and Substance Abuse Services
Intrathecal Baclofen, from Nottingham University Hospitals NHS Trust, Queen's Medical Centre
U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Baclofen

Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).

[pmid11168554-1] Mezler M.; Müller T.; Raming K. (2001). „Cloning and functional expression of GABA(B) receptors from Drosophila”. Eur. J. Neurosci. 13 (3): 477—486. PMID 11168554. doi:10.1046/j.1460-9568.2001.01410.x.

[pmid12692303-2] Dzitoyeva S.; Dimitrijevic N.; Manev H. (2003). „Gamma-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (9): 5485—5490. Bibcode:2003PNAS..100.5485D. PMC 154371 . PMID 12692303. doi:10.1073/pnas.0830111100.

[3] Bexis S.; Phillis B. D.; Ong J.; White J. M.; Irvine R. J. (9. 4. 2004). „Baclofen prevents MDMA-induced rise in core body temperature in rats”. Drug and Alcohol Dependence. 74 (1): 89—96. PMID 15072812. doi:10.1016/j.drugalcdep.2003.12.004.

[pmid18068515-4] Addolorato, G.; Leggio, L.; Ferrulli, A.; Cardone, S.; Vonghia, L.; Mirijello, A.; Abenavoli, L.; D'Angelo, C.; Caputo, F. (2007). „Effectiveness and safety of baclofen for maintenance of alcohol abstinence in alcohol-dependent patients with liver cirrhosis: randomised, double-blind controlled study”. Lancet. 370 (9603): 1915—1922. PMID 18068515. doi:10.1016/S0140-6736(07)61814-5.

[5] Gaillard J. M. (1977). „Comparison of two muscle relaxant drugs on human sleep: diazepam and parachlorophenylgaba”. Acta Psychiatr Belg. 77 (3): 410—425. PMID 200069.

[6] Heetla, H. W.; Staal, M. J.; Kliphuis, C.; Van Laar, T. (2009). „The incidence and management of tolerance in intrathecal baclofen therapy”. Spinal Cord. 47 (10): 751—756. PMID 19333246. doi:10.1038/sc.2009.34.

[7] Nielsen, J. F.; Hansen, H. J.; Sunde, N.; Christensen, J. J. (2002). „Evidence of tolerance to baclofen in treatment of severe spasticity with intrathecal baclofen”. Clinical neurology and neurosurgery. 104 (2): 142—145. PMID 11932045.

[8] Heetla, H. W.; Staal, M. J.; Van Laar, T. (2009). „Tolerance to continuous intrathecal baclofen infusion can be reversed by pulsatile bolus infusion”. Spinal Cord. 48 (6): 483—486. PMID 19918253. doi:10.1038/sc.2009.156.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]