Mitogenom-aktivirane proteinske kinaze
| Mitogenom-aktivirana proteinska kinaza | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikatori | |||||||||
| EC broj | 2.7.11.24 | ||||||||
| CAS broj | 142243-02-5 | ||||||||
| IntEnz | IntEnz view | ||||||||
| BRENDA | BRENDA entry | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
| KEGG | KEGG entry | ||||||||
| MetaCyc | metabolic pathway | ||||||||
| PRIAM | profile | ||||||||
| PDB | RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum | ||||||||
| Ontologija gena | AmiGO / EGO | ||||||||
| |||||||||
Mitogenom-aktivirane proteinske (MAP) kinaze (EC 2.7.11.24) su serin/treonin-specifične proteinske kinaze koje odgovaraju na ekstracelularne stimuluse (mitogena, osmotskog stresa, toplotnog šoka i proinflamatornih citokina) i regulišu razne ćelijske aktivnosti, kao što je ekspresija gena, mitoza, diferencijacija, proliferacija, i ćelijski opstanak/apoptoza.[1]
MAP kinaze se aktiviraju u okviru kaskada proteinskih kinaza zvanih „MAPK kaskade“. Svaki od njih se sastoji od tri enzima, MAP kinaze, MAP kinaze kinaze (MKK, MEK, ili MAP2K) i MAP kinaze kinaze kinaze (MKKK, MEKK ili MAP3K) koji se aktiviraju u seriji. MAP3K, koja se aktivira ekstracelularnim stimulusom, fosforiliše MAP2K na njenim serinskim i treoninskim ostacima, a zatim MAP2K aktivira MAP kinaze fosforilacijom njenih serinskih i tirozinskih ostataka (Tyr-185 i Thr-183 ERK2). In vivo i in vitro, fosforilacija tirozina prethodi fosforilaciji treonina, mada do fosforilacije bilo kog ostatka može doći u odsustvu drugog. Fosforilacija oba ostatka, tirozina i treonina, je neophodna za aktivaciju MAP kinaza, i stoga fosfataze koje odstranjuju fosfat sa bilo kojeg od mesta je inaktiviraju.
Signalne kaskade MAP kinaza su u znatnoj meri bile očuvane tokom evolucije od kvasca do sisara. Ove kaskade prenose informacije do efektora, koordiniraju dolazne informacije sa drugih signalnih puteva, pojačavaju signale, i omogućavaju širok niz responsa. One odgovaraju na različite stimuluse fosforilacijom citoplazmatičnih komponenti i nuklearnih transkripcionih faktora u zavisnosti od ćelijskog konteksta. Do umanjenog prenosa signala kroz puteve MAP kinaza može doći usled defosforilacije serin/treoninskim fosfatazama, tirozinskim fosfatazama, ili fosfatazama dualne-specifičnosti, kao putem povratnih inhibitornih mehanizma koji obuhvataju fosforilaciju uzvodnih kinaza. Lekovi koji selektivno prigušuju MAP kinazne kaskade mogu da budu korisni terapeutski agensi u kontroli malignih bolesti.
- Nicholas C. Price, Lewis Stevens (1999). Fundamentals of Enzymology: The Cell and Molecular Biology of Catalytic Proteins (Third izd.). USA: Oxford University Press. ISBN 019850229X.
- Eric J. Toone (2006). Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology, Protein Evolution (Volume 75 izd.). Wiley-Interscience. ISBN 0471205036.
- Branden C, Tooze J.. Introduction to Protein Structure. New York, NY: Garland Publishing. ISBN: 0-8153-2305-0.
- Irwin H. Segel. Enzyme Kinetics: Behavior and Analysis of Rapid Equilibrium and Steady-State Enzyme Systems (Book 44 izd.). Wiley Classics Library. ISBN 0471303097.
- Robert A. Copeland (2013). Evaluation of Enzyme Inhibitors in Drug Discovery: A Guide for Medicinal Chemists and Pharmacologists (2nd izd.). Wiley-Interscience. ISBN 111848813X.
- Gerhard Michal, Dietmar Schomburg (2012). Biochemical Pathways: An Atlas of Biochemistry and Molecular Biology (2nd izd.). Wiley. ISBN 0470146842.
- ↑ Pearson G, Robinson F, Beers Gibson T, Xu BE, Karandikar M, Berman K, Cobb MH (2001). „Mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways: regulation and physiological functions”. Endocr. Rev. 22 (2): 153–83. DOI:10.1210/er.22.2.153. PMID 11294822.
- ↑ Rossomando AJ, Payne DM, Weber MJ, Sturgill TW (1989). „Evidence that pp42, a major tyrosine kinase target protein, is a mitogen-activated serine/threonine protein kinase”. Proc Natl Acad Sci USA 86 (18): 6940–3. DOI:10.1073/pnas.86.18.6940. PMC 297966. PMID 2550926.
- ↑ Bonni A, Brunet A, West AE, Datta SR, Takasu MA, Greenberg ME (1999). „Cell survival promoted by the Ras-MAPK signaling pathway by transcription-dependent and -independent mechanisms”. Science 286 (5443): 1358–62. DOI:10.1126/science.286.5443.1358. PMID 10558990.
- ↑ Chadee DN, Yuasa T, Kyriakis JM (2002). „Direct activation of mitogen-activated protein kinase kinase kinase MEKK1 by the Ste20p homologue GCK and the adapter protein TRAF2”. Mol. Cell. Biol. 22 (3): 737–49. DOI:10.1128/MCB.22.3.737-749.2002. PMC 133545. PMID 11784851.
- ↑ Chang L, Karin M (2001). „Mammalian MAP kinase signaling cascades”. Nature 410 (6824): 37–40. DOI:10.1038/35065000. PMID 11242034.
- ↑ Chen YR, Tan TH (2000). „The c-Jun N-terminal kinase pathway and apoptotic signaling (review)”. Int. J. Oncol. 16 (4): 651–62. PMID 10717232.
- ↑ Hazzalin CA, Mahadevan LC (2002). „MAPK-regulated transcription: a continuously variable gene switch?”. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 3 (1): 30–40. DOI:10.1038/nrm715. PMID 11823796.
- ↑ Kato Y, Kravchenko VV, Tapping RI, Han J, Ulevitch RJ, Lee JD (1997). „BMK1/ERK5 regulates serum-induced early gene expression through transcription factor MEF2C”. EMBO J. 16 (23): 7054–66. DOI:10.1093/emboj/16.23.7054. PMC 1170308. PMID 9384584.
- ↑ Kiefer F, Tibbles LA, Anafi M, Janssen A, Zanke BW, Lassam N, Pawson T, Woodgett JR, Iscove NN (1996). „HPK1, a hematopoietic protein kinase activating the SAPK/JNK pathway”. EMBO J. 15 (24): 7013–25. PMC 452527. PMID 9003777.
- ↑ Pearson G, English JM, White MA, Cobb MH (2001). „ERK5 and ERK2 cooperate to regulate NF-kappaB and cell transformation”. J. Biol. Chem. 276 (11): 7927–31. DOI:10.1074/jbc.M009764200. PMID 11118448.
- ↑ Weston CR, Lambright DG, Davis RJ (2002). „Signal transduction. MAP kinase signaling specificity”. Science 296 (5577): 2345–7. DOI:10.1126/science.1073344. PMID 12089430.
- Tabla imena Arhivirano 2006-09-05 na Wayback Machine-u
- MAPK kaskada
- MeSH Mitogen-Activated+Protein+Kinases
- Kaskada mitogenom-aktiviranih proteinskih kinaza