De aankomst van de Scheldeprijs van 2021 werd gewoontegetrouw georganiseerd in Schoten. Voor het eerst werd er ook een Scheldeprijs voor vrouwen georganiseerd. De mannen waren al aan de 109de editie toe en de Scheldeprijs is dan ook de oudste wielerwedstrijd van Vlaanderen. De renners en rensters reden elk vier slotrondes in en rond Schoten, met een afstand van zo'n 16,7 km. Vanwege de coronamaatregelen werd het publiek opgeroepen om de wedstrijd niet te bezoeken en werden de start en finish afgesloten voor publiek.
De eerste editie voor de Scheldeprijs voor vrouwen werd gehouden op 7 april 2021. Van de negen World-Tourploegen stonden er zes aan de start. De wedstrijd met start en finish in Schoten was 136,2 kilometer en werd gewonnen door de Nederlandse Lorena Wiebes van Team DSM in een massasprint.