Benedetto is afkomstig uit de jeugdopleiding van Arsenal de Sarandí. Die club leende hem om wedstrijdervaring op te doen uit aan Defensa y Justicia en Gimnasia de Jujuy. In 2013 werd de Argentijn verkocht aan het Mexicaanse Club Tijuana. Op 20 juli 2013 maakte hij een hattrick bij zijn debuut in de Mexicaanse Primera División tegen Atlas Guadalajara.[3] Op 16 december 2014 werd bekendgemaakt dat Benedetto verkocht is aan reeksgenoot Club América, waar hij een vierjarig contract tekende. Op 1 februari 2015 maakte de spits zijn eerste doelpunt voor zijn nieuwe club, in een competitiewedstrijd tegen Club Tigres.[4]
Benedetto debuteerde op 6 september 2017 in het Argentijns voetbalelftal, in een WK-kwalificatiewedstrijd tegen Venezuela (1–1). Hij kwam toen na 63 minuten in het veld voor Paulo Dybala.