Picotamide

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Picotamide
Nome IUPAC
4-metossi-N,N'-bis(piridin-3-ilmetil)isoftalamide
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC21H20N4O3
Massa molecolare (u)376.409 g/mol
Numero CAS32828-81-2
Numero EINECS251-245-7
Codice ATCB01AC03
PubChem4814
DrugBankDBDB13327
SMILES
COC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NCC2=CN=CC=C2)C(=O)NCC3=CN=CC=C3
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione		Orale
Dati farmacocinetici
EscrezioneRenale
Indicazioni di sicurezza
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Picotamide è un inibitore dell'aggregazione piastrinica, più specificamente un inibitore della sintesi del trombossano A2 ed un antagonista del recettore del trombossano con attività di tipo antipiastrinico. In Italia la molecola è prodotta e venduta dalla società farmaceutica Teofarma con il nome commerciale di Plactidil nella forma farmaceutica di compresse contenenti 300 mg di principio attivo.

Chimica

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Il composto appare come una polvere cristallina bianca o quasi bianca. Solo lievemente solubile in acqua, ampiamente solubile nell'etanolo e in diclorometano.

Farmacodinamica

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Picotamide si caratterizza per una duplice azione: antiaggregante piastrinica e fibrinolitica.[1][2][3][4][5]
Il composto funge da inibitore della trombossano sintasi e da inibitore del recettore del trombossano, modificando, in quest'ultimo caso, le risposte cellulari alla attivazione del recettore del trombossano.[6][7][8][9] Inibisce inoltre la migrazione e la proliferazione dei miociti indotta dal fibrinogeno, uno dei meccanismi alla base dell'aterogenesi.[10]
La molecola non sembra invece influenzare la biosintesi delle prostaglandine o delle prostacicline ed è sprovvista di qualsiasi effetto antinfiammatorio.[11] Il picco d'azione antiaggregante piastrinica è raggiunto alla ottava ora. A distanza di 72 ore dalla somministrazione l'effetto tende a scomparire. Picotamide possiede un marcato effetto fibrinolitico, che raggiunge il massimo verso la seconda ora del trattamento e si mantiene in modo duraturo. L'azione fibrinolitica è stata documentata da un incremento dei prodotti di degradazione del fibrinogeno, come anche da un aumento del consumo di fibrinogeno e plasminogeno plasmatici.[12]

Farmacocinetica

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A seguito di somministrazione per via orale la molecola viene rapidamente assorbita dal tratto gastroenterico. La concentrazione plasmatica di picco (Cmax) viene raggiunta entro 1 ora (Tmax) dall'assunzione. Il farmaco viene eliminato dall'organismo prevalentemente attraverso l'emuntorio renale.

Tossicologia

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La DL50 nel ratto dopo somministrazione per via intraperitoneale è stata di 685 ± 27 mg/kg peso corporeo, e superiore a 3.000 mg/kg per via orale. Nel topo la DL50 è stata invece di 942 ± 29 mg/kg quando somministrato per via intraperitoneale, mentre per via orale è stata superiore a 3.000 mg/kg .

Usi clinici

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Il composto trova indicazione in tutti i disordini tromboembolici in cui è opportuno inibire la reattività piastrinica e stimolare l'azione fibrinolitica, e fra questi l'infarto del miocardio,[13][14] l'embolia polmonare, la trombosi venosa,[15] la trombosi arteriosa, le malattie cerebrovascolari,[16][17] le vasculopatie periferiche.[18][19][20][21][22][23][24]

Effetti collaterali e indesiderati

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I principali effetti avversi in corso di trattamento con picotamide sono generalmente di natura gastrointestinale, quali ad esempio dispepsia, nausea, dolore addominale, epigastralgia, vomito, diarrea.

Controindicazioni

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La molecola è controindicata nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti utilizzati nella formulazione farmacologica. Controindicata anche nei pazienti affetti da sindromi emorragiche, malattia peptica (esofagite peptica, gastrite erosiva, ulcera gastroduodenale), gravidanza.

Note

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  1. ^ R. Schmutzler, H. Hartmann; G. Casale; A. Magliano, Picotamide: effects on coagulation, fibrinolysis and platelet aggregation during prolonged administration in the aged., in Age Ageing, vol. 7, n. 4, Nov 1978, pp. 246-50, PMID 727075.
  2. ^ V. Coto, P. Carrieri; M. Cocozza; U. Oliviero; T. Picano; G. Spinoli; L. Cacciatore, [Antiplatelet activity of picotamide in patients with chronic vascular pathology]., in Minerva Cardioangiol, vol. 34, n. 9, Set 1986, pp. 601-4, PMID 2949164.
  3. ^ C. Danese, G. Sergio; G. Giunta; MT. Landi; C. Renzulli; MG. Panciocco; MG. De Rossi; MA. Perego, Effects of prolonged picotamide therapy on platelet activity in patients with peripheral arterial disease., in Curr Med Res Opin, vol. 11, n. 4, 1988, pp. 221-6, DOI:10.1185/03007998809114239, PMID 2975203.
  4. ^ D. Rafanelli, A. Grossi; AM. Vannucchi; S. Cinotti; M. Morfini; PR. Ferrini, The effect of picotamide on platelet function in patients with myeloproliferative disorders., in Thromb Haemost, vol. 63, n. 3, Giu 1990, pp. 525-6, PMID 2402755.
  5. ^ R. Carleo, L. Veno; F. Fuccio; M. Bonavita; A. De Matteo; M. Gallo; A. Gatti; M. Gobbo; L. Nocerino, [Evaluation of the effect of picotamide on platelet function in diabetic subjects]., in Boll Soc Ital Biol Sper, vol. 66, n. 7, Lug 1990, pp. 647-54, PMID 2083059.
  6. ^ G. Matera, M. Chisari; D. Altavilla; A. Foca; JA. Cook, Selective thromboxane synthetase inhibition by picotamide and effects on endotoxin-induced lethality., in Proc Soc Exp Biol Med, vol. 187, n. 1, Gen 1988, pp. 58-61, PMID 3277192.
  7. ^ F. Violi, A. Ghiselli; L. Iuliano; D. Praticò; C. Alessandri; F. Balsano, Inhibition by picotamide of thromboxane production in vitro and ex vivo., in Eur J Clin Pharmacol, vol. 33, n. 6, 1988, pp. 599-602, PMID 3366163.
  8. ^ PA. Modesti, A. Colella; R. Abbate; G. Gensini; G. Neri Serneri, Competitive inhibition of platelet thromboxane A2 receptor binding by picotamide., in Eur J Pharmacol, vol. 169, n. 1, Ott 1989, pp. 85-93, PMID 2532145.
  9. ^ PA. Modesti, I. Cecioni; A. Colella; A. Costoli; R. Paniccia; GG. Neri Serneri, Binding kinetics and antiplatelet activities of picotamide, a thromboxane A2 receptor antagonist., in Br J Pharmacol, vol. 112, n. 1, Mag 1994, pp. 81-6, PMID 8032666.
  10. ^ S. Ratti, P. Quarato; C. Casagrande; R. Fumagalli; A. Corsini, Picotamide, an antithromboxane agent, inhibits the migration and proliferation of arterial myocytes., in Eur J Pharmacol, vol. 355, n. 1, Ago 1998, pp. 77-83, PMID 9754941.
  11. ^ R. Landolfi, MA. Castellana; R. De Cristofaro; E. De Candia; B. Bizzi, Effect of picotamide on prostacyclin production by human endothelial cells., in Thromb Haemost, vol. 60, n. 3, Dic 1988, p. 529, PMID 3070827.
  12. ^ M. Neirotti, M. Molaschi; M. Ponzetto; C. Macchione; L. Poli; F. Bonino; F. Fabris, Hemodynamic, hemorheologic, and hemocoagulative changes after treatment with picotamide in patients affected by peripheral arterial disease (PAD) of the lower limbs., in Angiology, vol. 45, n. 2, Feb 1994, pp. 137-41, PMID 8129189.
  13. ^ A. Vetrano, M. Milani; G. Corsini, Effects of aspirin or picotamide, an antithromboxane agent, in combination with low-intensity oral anticoagulation in patients with acute myocardial infarction: a controlled randomized pilot trial., in G Ital Cardiol, vol. 29, n. 5, Mag 1999, pp. 524-8, PMID 10367219.
  14. ^ M. Milani, A. Longoni; M. Maderna, Effects of picotamide, an antiplatelet agent, on cardiovascular, events in 438 claudicant patients with diabetes: a retrospective analysis of the ADEP study., in Br J Clin Pharmacol, vol. 42, n. 6, Dic 1996, pp. 782-5, PMID 8971437.
  15. ^ M. Giberto, G. Canova; R. Masini; MA. Damerio; M. Filippi, [Picotamide monohydrate prophylaxis of deep venous thrombosis in patients undergoing general surgery. Clinical experience]., in Clin Ter, vol. 137, n. 5, Giu 1991, pp. 339-42, PMID 1832607.
  16. ^ FA. de Falco, A. Montariello; G. Mastroroberto; OS. Visconti, [Clinical efficacy of picotamide]., in Clin Ter, vol. 138, n. 1, Lug 1991, pp. 21-6, PMID 1834396.
  17. ^ G. D'Andrea, F. Perini; L. Hasselmark; M. Alecci; AR. Cananzi, Effect of picotamide and aspirin, combined or alone, on platelet aggregation in patients with cerebral infarction., in Funct Neurol, vol. 10, n. 2, pp. 91-8, PMID 7557557.
  18. ^ F. Speziale, M. Taurino; E. Colella; L. Rizzo; P. Fiorani, [Clinical study of picotamide in patients with vascular diseases]., in Recenti Prog Med, vol. 80, n. 5, Mag 1989, pp. 271-5, PMID 2762664.
  19. ^ V. Coto, M. Cocozza; U. Oliviero; A. Lucariello; T. Picano; F. Coto; L. Cacciatore, Clinical efficacy of picotamide in long-term treatment of intermittent claudication., in Angiology, vol. 40, n. 10, Ott 1989, pp. 880-5, PMID 2679241.
  20. ^ P. Guarini, V. Canonico; C. Tedeschi; C. Cristiano; EM. De Fortuna; V. Messina; A. Aliperta, [Evaluation at midterm of the clinico-instrumental efficacy and tolerance of picotamide in patients with obliterative arteriopathy of the lower limbs]., in Minerva Cardioangiol, vol. 37, n. 12, Dic 1989, pp. 517-9, PMID 2622539.
  21. ^ V. Canonico, V. Ammaturo; P. Guarini; C. Tedeschi; G. Nunziata; A. Nappi; L. Forgione; F. Rengo, [The clinico-instrumental evaluation of the efficacy of picotamide in treating chronic obstructive arteriopathies of the lower extremities]., in Minerva Cardioangiol, vol. 39, n. 3, Mar 1991, pp. 75-80, PMID 1881558.
  22. ^ G. Tazza, R. Tazza; M. Valentini; G. Leoni; N. Avenia; M. Ragusa, [Picotamide: use in chronic obliterative arteriopathies of the lower limbs]., in Clin Ter, vol. 137, n. 6, Giu 1991, pp. 399-402, PMID 1832611.
  23. ^ F. Balsano, F. Violi, Effect of picotamide on the clinical progression of peripheral vascular disease. A double-blind placebo-controlled study. The ADEP Group., in Circulation, vol. 87, n. 5, Mag 1993, pp. 1563-9, PMID 8491012.
  24. ^ GG. Neri Serneri, S. Coccheri; E. Marubini; F. Violi, Picotamide, a combined inhibitor of thromboxane A2 synthase and receptor, reduces 2-year mortality in diabetics with peripheral arterial disease: the DAVID study., in Eur Heart J, vol. 25, n. 20, Ott 2004, pp. 1845-52, DOI:10.1016/j.ehj.2004.07.013, PMID 15474700.
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