Claritromicina
La claritromicina è un composto organico della famiglia dei macrolidi di formula chimica C38H69NO13.[1] Si tratta di un antibiotico macrolide semi sintetico, derivato dell'eritromicina impiegato nel trattamento di diverse infezioni di origine batterica.[2]
| Claritromicina | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimetilamino)-3-idrossi-6-metilossan-2-il]ossi-14-etil-12,13-diidrossi-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-idrossi-4-metossi-4,6-dimetilossan-2-il]ossi-7-metossi-3,5,7,9,11,13-esametil-ossaciclotetradecano-2,10-dione | |
| Nomi alternativi | |
| 6-o-metileritromicina, Biaxin, Baclar, Claritrol, Clamodin, Clarmac, Klacid, Kloreniss, Macladin, Veclam, Kamsin, Klacid, Kruklar, Soriclar, Vinclar | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C38H69NO13 |
| Massa molecolare (u) | 747,953 g/mol |
| Aspetto | solido cristallino |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 617-200-4 |
| Codice ATC | J01 |
| PubChem | 84029 |
| DrugBank | DBDB01211 |
| SMILES | CCC1C(C(C(C(=O)C(CC(C(C(C(C(C(=O)O1)C)OC2CC(C(C(O2)C)O)(C)OC)C)OC3C(C(CC(O3)C)N(C)C)O)(C)OC)C)C)O)(C)O |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Costante di dissociazione acida (pKa) a {{{Ka_temperatura}}} K | 8.99 |
| Solubilità in acqua | 0.22 g/L |
| Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua | 1.7 |
| Temperatura di fusione | 217 - 220 °C |
| Dati farmacologici | |
| Modalità di somministrazione | Orale, Endovenosa |
| Dati farmacocinetici | |
| Emivita | 3 -4 ore |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
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| Frasi H | H302, H315, H317, H319, H334, H335 H361, H362, H373, H400, H410, H412 |
| Consigli P | P264, P270, P301+P317, P330, P501 |
Caratteristiche strutturali e fisiche
modificaA temperatura ambiente si presenta sottoforma di solido cristallino di colore tra il bianco e il bianco sporco.[2]
Si tratta di un composto alifatico eteromonociclico con 18 stereocentri[3], 4 donatori e 14 accettori di legami a idrogeno. La massa monoisotopica del composto è pari a 747.47689126 g/mol, l'area superficiale accessibile risulta pari a 183 Ų e gli atomi pesanti sono 52.[4] Il potere rotatorio della molecola è pari a -90.4 deg at 24 °C/D.[5]
Se riscaldato emette fumi tossici contenenti ossidi di azoto.[6] Il composto risulta stabili a pH acido.[5]
Reattività e caratteristiche chimiche
modificaIl composto risulta praticamente insolubile in acqua, solubile in acetone, parzialmente solubile in metanolo, etanolo e acetonotrile.[2] Il composto si idrolizza a pH compresi tra 5 e 9.[7]
Lo spettro UV in CHCl3 mostra un picco a 240 nm e uno a 288 nm, mentre lo spettro UV in metanolo mostra un picco a 211 nm e uno 288 nm.[5]
Farmacologia e tossicologia
modificaViene somministrato per via orale sottoforma di compresse (250 mg o 500 mg), a lento o lungo rilascio, e granuli per sospensione orale (125 mg o 250 mg).[2][8]
Farmacocinetica
modificaIl composto viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. L'assunzione di cibo può determinare un ritardo nell'assorbimento, aumenta il Tmax di circa il 24%, ma non ha alcun effetto sulla biodisponibilità del composto né influenza la formazione e il Tmax del metabolita attivo benché ne possa ridurre la quantità.[2]
Il composto e il suo metabolita vengono distribuiti facilmente ai tessuti (tessuto polmonare, tonsille, mucosa nasale) e ai fluidi corporei (saliva, espettorato, fluido dell'orecchio medio) raggiungendo concentrazioni superiori nei primi dovute all'alta concentrazione intracellulare. Non esistono evidenze della loro presenza nel liquido cerebrospinale.[9][10]
La biodisponibilità del composto dopo somministrazione orale è pari al 50%. Ha un'emivita di circa 3-4 ore e un Tmax di 2-3 ore.[2][3][11]
La claritrominicina viene metabolizzata principalmemte a livello epatico dal CYP3A4.[11] Il composto viene ossidato in n-dimetilatione e idrossilato in posizione 14 a livello epatico.[5] Sono stati identificati 7 metaboliti della claritromicina, ma il principale è la 14-idrossiclaritromicina (epimero S ed epimero R).[3]
Viene eliminata mediante urine e feci.[4][12]
| H. influenzae | > 32 μg/mL |
| S. aureus | < 2 μg/mL |
| S. pyogenes, S. pneumoniae, H. pylori | > 1 μg/mL |
Farmacodinamica
modificaIl composto risulta attivo contro:
- batteri gram-positivi aerobici: S. aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes
- batteri gram-negativi aerobici: H. influenzae, H. parainfluenzae, M. catarrhalis
- H. pylori
- Mycobacterium avium complex (MAC): M. avium, M. intracellulare
- atri batteri: M. pneumoniae, C. pneumoniae
Studi in vitro dimostrano anche la sua attività nei confronti di:[2]
- batteri gram-positivi aerobici: S. agalactiae, Streptococci dei gruppi C, F, G
- batteri gram-positivi anaerobici: C. perfringens, P. niger, P. acnes
- batteri gram-negativi aerobici: B. pertussis, L. pneumophila, P. multocida
- batteri gram-negativi anaerobici: P. melaninogenica
Come tutti i macrolidi agisce mediante inibizione della sintesi proteica batterica legandosi al dominio V dell'RNA ribosomiale 23s della subunità ribosomiale 50s[1][2][9][11], inoltre inibisce la P-glicoproteina 1 e attiva il citocromo P450 3A4.[3] Il legame con la subunità inibisce l'attività della peptidiltransferasi e interferisce con la traslocazione degli amminoacidi durante la sintesi proteica. Può avere un effetto batteriostatico o battericida in base al tipo di batterio e alla concentrazione del farmaco.[1]
Effetto del composto ed usi clinici
modificaL'uso della claritromicina può portare a variazioni nei seguenti esami di laboratorio:[2]
La claritromicina è indicata per il trattamento di:[2]
- adulti: faringite, tonsillite, sinusite acuta, riacutizzazioni della bronchite cronica, polmonite acquisita in comunità, impetigo, erisipela, follicolite, foruncolite, infezione micotica disseminata, infezione da H. pylori, ulcera duodenale associata a infezioni da H-pylori, Infezioni micobatteriche localizzate o disseminate, infezioni da M. avium in pazienti affetti da HIV, gengivite, paradontite, infezioni dentali acute e ascesso dentale.
- bambini: faringite, tonsillite, polmonite acquisita in comunità, sinusite acuta, otite media acuta, infezione cutanea, infezione micotica disseminata
Utilizzo off-label nell'ipersonnia idiopatica
modificaIn un test in vitro la claritromicina ha dimostrato di normalizzare il sistema GABAergico dei pazienti con ipersonnia idiopatica per cui è stata fatta anche una piccola sperimentazione clinica.[13][14][15] È importante notare che l'effetto positivo della claritromicina è dovuto a un suo effetto secondario come antagonista del recettore GABAA e non al suo effetto antibiotico, perciò il farmaco mantiene la sua efficacia solo durante il periodo di assunzione"[16]
Tossicologia
modificaIl composto è considerato teratogeno[2] e xenobiotico.[17]
Controindicazioni ed effetti collaterali
modificaSe ne sconsiglia l'uso in gravidanza, specialmente nel primo trimestre, se non dopo attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.[9] Gli effetti collaterali più comuni sono: dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e perversione del gusto[2] a cui si aggiungono:[9]
Interazioni
modificaIl farmaco può interagire con: teofillina, carbamazepina, terfenadina, omeprazolo, ranitidina, esomeprazolo, zidovudina, didanosina, fluconazolo, ritonavir, anticoagulanti orali, digossina, colchicina, eritromicina, antiartmici, ergotamina/diidroergotamina, benzodiazepine, viagra.[2]
Impatto ambientale
modificaViene rilasciato nell'ambiente attraverso il sistema fognario. La pressione di vapore stimata per il composto (2.3x10-25 mm Hg a 25 °C) indica che qualora il composto venga rilasciato nell'atmosfera esisterà unicamente nella frazione di particolato venendo rimossa attraverso deposizione umida e asciutta. Dato lo spettro UV in metanolo si pensa che il composto possa subire fotolisi diretta alla luce solare. Qualora venga rilasciato nel suolo si stima che abbia una bassa mobilità (Koc = 150). La pKa indica inoltre che il composto è presente nell'ambiente unicamente come catione (sia nel suolo che in acqua) che viene facilmente assorbito da terreni ricchi di carbonio organico e risulta poco volatile in terreni umidi. In acqua il composto viene assorbito nei solidi sospesi e nei sedimenti. Il composto ha un fattore di bioconcentrazione (BCF) pari a 56, pertanto è potenzialmente bioaccumulabile negli organismi acquatici in maniera. Studi indicano che la popolazione può entrare in contatto con il composto attraverso contatto dermico con acqua inquinata.[7]
In ambiente aerobico, una concentrazione di claritromicina pari a 2,43 mg/L raggiunge il BOD teorico in 14-28 giorni.[18] Il composto è stato rinvenuto in campioni di acque superficiali provenienti da:[19][20]
Note
modifica- ^ a b c Human Metabolome Database: Showing metabocard for Clarithromycin (HMDB0015342), su hmdb.ca. URL consultato il 9 giugno 2024.
- ^ a b c d e f g h i j k l m (EN) FDA, BIAXIN® Filmtab® (clarithromycin tablets, USP) - BIAXIN® XL Filmtab® (clarithromycin extended-release tablets) - BIAXIN® Granules (clarithromycin for oral suspension, USP) (PDF). URL consultato l'8 giugno 2024.
- ^ a b c d e GSRS, su gsrs.ncats.nih.gov. URL consultato l'8 giugno 2024.
- ^ a b (EN) PubChem, Clarithromycin, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 9 giugno 2024.
- ^ a b c d The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14th ed. Edited by Maryadele J. O'Neil (Editor), Patricia E. Heckelman (Senior Associate Editor), Cherie B. Koch (Associate Editor), and Kristin J. Roman (Assistant Editor). Merck and Co., Inc.: Whitehouse Station, NJ. 2006. 2564 pp. $125.00. ISBN 0-911910-00-X., in Journal of the American Chemical Society, vol. 129, n. 7, 6 gennaio 2007, pp. 2197–2197, DOI:10.1021/ja069838y. URL consultato il 9 giugno 2024.
- ^ Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials, 11th Edition By Richard J. Lewis, Sr. (Lewis Information Systems, Inc.). John Wiley & Sons, Inc.: Hoboken, NJ. 2004. $595.00 print set (other pricings available for CD-ROM and online versions). ISBN 0-471-47662-5 for print set., in Journal of the American Chemical Society, vol. 127, n. 8, 6 gennaio 2005, pp. 2794–2794, DOI:10.1021/ja041002c. URL consultato il 9 giugno 2024.
- ^ a b (EN) PubChem, Hazardous Substances Data Bank (HSDB) : 8055, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 9 giugno 2024.
- ^ (EN) Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs, su www.accessdata.fda.gov. URL consultato l'8 giugno 2024.
- ^ a b c d e Almus S.r.l., Claritromicina Almus 250 mg compresse rivestite con film - RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO (PDF), AIFA, 15 ottobre 2016. URL consultato l'8 giugno 2024.
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- ^ Trotti, L et al, Improvement in daytime sleepiness with clarithromycin in patients with GABA-related hypersomnia: Clinical experience, in Journal of Psychopharmacology, vol. 28, n. 7, 3 dicembre 2013, pp. 697–702, DOI:10.1177/0269881113515062, PMID 24306133.
- ^ Emmanuel J. M. Mignot, A Practical Guide to the Therapy of Narcolepsy and Hypersomnia Syndromes, in Neurotherapeutics, vol. 9, n. 4, 2012, pp. 739–52, DOI:10.1007/s13311-012-0150-9, PMC 3480574, PMID 23065655.
- ^ Clarithromycin (CHEBI:3732), su www.ebi.ac.uk. URL consultato il 9 giugno 2024.
- ^ Radka Alexy, Tina Kümpel e Klaus Kümmerer, Assessment of degradation of 18 antibiotics in the Closed Bottle Test, in Chemosphere, vol. 57, n. 6, 2004-11, pp. 505–512, DOI:10.1016/j.chemosphere.2004.06.024. URL consultato il 9 giugno 2024.
- ^ S. Wiegel, A. Aulinger e R. Brockmeyer, Pharmaceuticals in the river Elbe and its tributaries, in Chemosphere, vol. 57, n. 2, 2004-10, pp. 107–126, DOI:10.1016/j.chemosphere.2004.05.017. URL consultato il 9 giugno 2024.
- ^ Marisa Kreider e Julie Panko, Letter to editor re: Ling et al. 2011 (Environ Sci Pollut Res Int 18(6): 877–889), in Environmental Science and Pollution Research, vol. 19, n. 5, 12 gennaio 2012, pp. 1864–1866, DOI:10.1007/s11356-011-0708-9. URL consultato il 9 giugno 2024.
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