Idi na sadržaj

Hormon faktora rasta

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Verzija za štampanje više nije podržana i može davati greške. Ažurirajte oznake i koristite ugrađenu mogućnost štampanja preglednika.
Hormon rasta-oslobađajući hormon
Identifikatori
SimbolGHRH
Alt. simboliGRF, GHRF
CAS broj9034-39-3
NCBI gen2691
HGNC4265
OMIM139190
RefSeqNM_021081
UniProtP01286
Ostali podaci
LokusHrom. 20 p12 or q11.2-q12
Pretraga za
StruktureSwiss-model
DomeneInterPro
Genetički determinaori GRF-a su na hromosomu 20.

Hormon faktora rasta ili izvorno, a složenije, hormon rasta-oslobađajući hormon ili oslobađajući hormon hormona rasta (GHRH), poznat i kao somatokrinin ili sa nekoliko drugih umena u svom endogenom obliku i kao somatorelin (INN), u farmaceutskoj formi, je otpuštajući hormon hormona rasta (GH). To je 44[1]-aminokiselinski peptidni hormon koji nastaje u lučnom (arkuatnom) jezgru hipotalamusa.

GHRH se prvi put pojavljuje u ljudskom hipotalamusu između 18 i 29 sedmice trudnoće, što odgovara početku proizvodnje hormona rasta i drugih somatotropa u plodu.[1]

Nomenklatura

  • Endogeni:
    • somatokrinin
    • somatoliberin
    • hormon rasta - oslobađajući hormon (GHRH ili GH-RH)
    • faktor oslobađanja hormona rasta (GHRF ili GRF)
    • somatotropin-oslobađajući hormon (SRH)
    • faktor oslobađanja somatotropina (SRF)
  • Farmaceutski:

Porijeklo

GHRH se oslobađa iz neurosekretornih nervnih završetaka ovih lučnih neurona, a prenosi ga hipotalamusno - hipofizni portni sistem do prednjeg režnja hipofize, gdje stimulira lučenje hormona rasta (GH), stimulirajući hprmon rasta-oslobađajući receptor. GHRH se oslobađa po pulsirajućem modelu,[2][3] stimulirajući slično pulsabilno oslobađanje GH. Pored toga, GHRH također direktno promovira sporotalasni san.[4] Hormon rasta je potreban za normalan postnatalni rast, rast kostiju, regulatorne efekte u metabolizmu proteina, ugljikohidrata i lipida.[1]

Djelovanje

GHRH stimulira proizvodnju i oslobađanje GH, vezanjem na GHRH receptor (GHRHR) na ćelijama u prednjem režnju hipofize.

Receptor

GHRHR je član porodice sekretina G-protein spregnutih receptora, a nalazi se na hromosomu 7. Ovaj protein je transmembranski sa sedam nabora, a njegova molekularna težina je približno 44 kD.[1]

Transdukcija signala

Vezanje GHRH-a na GHRHR rezultira povećanom proizvodnjom GH uglavnom po cAMP-zavisnom putu,[5] ali također i pomoću fosfolipazznog C-puta (IP3/DAG pathway),[1] i ostalim manjim putevima.[1]

cAMP-zavisni put pokreće se vezanjem GHRH na njegov receptor, uzrokujući konformaciju receptora koja aktivira Gs alfa podjedinicu usko povezanog kompleksa G-proteinskog kompleksa na unutarćelijskoj strani. To rezultira stimulacijom membrana- vezanih adenilil-ciklaza i povećanjem unutarćelijskog cikličkog adenozin-monofosfata (cAMP). Taj cAMP se zatim veže i aktivira regulatorne podjedinice protein kinaze A (PKA), omogućujući slobodnim katalitičkim podjedinicama da se premjeste u jedro i fosforiliraju transkripcijski faktor proteinskog odgovor-vezanog cAMP-a (CREB). Fosforilirani CREB, zajedno sa koaktivatorima, p300 i CREB-vezujući protein (CBP) poboljšava transkripciju GH vezanjem na CRE-ovima cAMP odgovora elementa koji je vezan za protein s promotorskom regijom GH gena. Također povećava učinkovitost transkripcije gena GHRHR, pružajući pozitivne povratne informacije.[1]

U fosfolipaznom C-putu, GHRH stimulira fosfolipazu C (PLC) preko p-kompleksa heterotrimernih G-proteina. Aktivacija PLC proizvodi i diacilglicerol (DAG) i inozitol trifosfat (IP3), a potonji dovodi do oslobađanja unutarćelijskog Ca2+ iz endoplazmatskog retikuluma, povećavajući koncentraciju citosolnog Ca2+, što rezultira fuzijom vezikula i oslobađanjem sekretornih vezikula koje sadrže nedovršeni hormon rasta.[1]

Izvjesno ulaženje Ca 2+ je također direktno djelovanje cAMP-a, što se razlikuje od uobičajenog cAMP-ovisnog puta aktiviranja proteinske kinaze A.[1] Aktivacija GHRHR putem GHRH također dovodi do otvaranja Na + kanala fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfatom, izazivajući depolarizaciju ćelija. Rezultirajuća promjena unutarćelijskog napona otvara kalcijev kanal ovisan o naponu, što rezultira fuzijom vezikupa i oslobađanjem GH.[1]

Odnos GHRH-a i somatostatina

Protiv djelovanja GHRH-a suprotstavlja se somatostatin (hormon koji inhibira rast). Somatostatin se oslobađa iz neurosekretornih nervnih terminala periventrikulskih somatostatinskih neurona, a prenosi ga hipotalamusno-hipofizni portni obtok do prednjeg režnje hipofize, gdje inhibira izlučivanje GH. Somatostatin i GHRH izlučuju se naizmenično, stvarajući izrazito pulsibilnu sekreciju GH.

Ostale funkcije

Ekspresija GHRH je demonstrirana u perifernim ćelijama i tkivima izvan glavnog mjesta u hipotalamusu, naprimjer, u gušterači, epitelnoj mukozi gastrointestinalnog trakta i, patološki, u tumorskim ćelijama.[1]

Sekvence

Aminokiselinska sekvenca (duga 44 njihove molekule) GHRH čovjeka je:

HO - Tyr - Ala - Asp - Ala - Ile - Phe - Thr - Asn - Ser - Tyr - Arg - Lys - Val - Leu - Gly - Gln - Leu - Ser - Ala - Arg - Lys - Leu - Leu - Gln - Asp - Ile - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gly - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg - Gly - Ala - Arg - Ala - Arg - Leu - NH2

Analozi

Hormon rasta-otpuštajući hormon je olovni spoj brojnih strukturnih i funkcijskih analoga, kao što su Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys,[6] CJC-1293,[7] i CJC-1295.[8]

Mnogi analozi GHRH-a i dalje su primarno istraživačke hemikalije, iako neki imaju specifičnu primjenu. Sermorelin, funkcionalni peptidni fragment GHRH, korišten je u dijagnostici nedostatka u izlučivanju hormona rasta,[9] Tesamorelin,[10] pod trgovačkim imenom Egrift, 2010. godine dobio odobrenje američke Uprave za hranu i lijekove za liječenje lipodistrofije kod pacijenata sa HIV-om, pod visoko aktivnom antivirusnom terapijom.[11] U 2011. Ispitivani su njegovi učinci na određene kognitivne testove kod starijih osoba.[12] Kao kategorije, upotreba analoga GHRH kod profesionalnih sportista može biti zabranjena ograničenjima za doping u sportu, jer djeluju kao hormon rasta sekretagog.[13]

Također pogledajte

Reference

  1. ^ a b c d e f g h i j k GeneGlobe -> GHRH Signaling Arhivirano 27. 3. 2020. na Wayback Machine Retrieved on May 31, 2009
  2. ^ Plotsky, PM; Vale, W (25. 10. 1985). "Patterns of growth hormone-releasing factor and somatostatin secretion into the hypophysial-portal circulation of the rat". Science. 230 (4724): 461–3. Bibcode:1985Sci...230..461P. doi:10.1126/science.2864742. PMID 2864742.
  3. ^ Frohman, LA; Downs, TR; Clarke, IJ; Thomas, GB (juli 1990). "Measurement of growth hormone-releasing hormone and somatostatin in hypothalamic-portal plasma of unanesthetized sheep. Spontaneous secretion and response to insulin-induced hypoglycemia". The Journal of Clinical Investigation. 86 (1): 17–24. doi:10.1172/jci114681. PMC 296684. PMID 1973173.
  4. ^ Obál F, Krueger J (2001). "The somatotropic axis and sleep". Rev Neurol (Paris). 157 (11 Pt 2): S12–5. PMID 11924022.
  5. ^ Walter F. Boron (2003). Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch. Elsevier/Saunders. str. 1300. ISBN 1-4160-2328-3.
  6. ^ Tang SS, Zhang JH, Du MH, Wu J, Liu JJ (2004). "Construction and activity of a novel GHRH analog, Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys". Acta Pharmacol. Sin. 25 (11): 1464–70. PMID 15525469.
  7. ^ Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, Benquet C, Robitaille M, Pellerin I, Paradis V, van Wyk P, Pham K, Bridon DP (2005). "Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1–29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF Analog". Endocrinology. 146 (7): 3052–8. doi:10.1210/en.2004-1286. PMID 15817669.
  8. ^ Teichman, SL; et al. (2006). "Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults" (PDF). J Clin Endocrinol Metab. 91 (3): 799–805. doi:10.1210/jc.2005-1536. PMID 16352683.
  9. ^ Prakash A, Goa KL (august 1999). "Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency". BioDrugs. 12 (2): 139–57. doi:10.2165/00063030-199912020-00007. PMID 18031173.
  10. ^ Mauss, Stefan; Schmutz, Günther (2001). "Das HIV-assoziierte Lipodystrophiesyndrom". Medizinische Klinik. 96 (7): 391–401. doi:10.1007/PL00002220. PMID 11494914.
  11. ^ "FDA approves Egrifta to treat Lipodystrophy in HIV patients". U.S. Food and Drug Administration. 10. 11. 2010. Arhivirano s originala, 1. 2. 2017. Pristupljeno 13. 9. 2013.
  12. ^ Gever, John (11. 7. 2011). "ICAD: Tesamorelin Boosts Cognition in Elderly". MedPage Today. Pristupljeno 13. 9. 2013.
  13. ^ Koh, Benjamin; Hardie, Martin (11. 2. 2013). "We need an advocate against ASADA's power in doping control". The Conversation. Pristupljeno 13. 9. 2013.

Vsnjski linkovi

Commons logo
Commons logo
Commons ima datoteke na temu: Hormon faktora rasta
Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Hormon_faktora_rasta&oldid=3501825"