UNC51-kinazoliki protein 4 jest protein /enzim koji je kod ljudi kodiran genom ULK4 sa hromosoma 3.[5]

ULK4
Identifikatori
AliasiULK4
Vanjski ID-jeviOMIM: 617010 MGI: 1921622 HomoloGene: 41205 GeneCards: ULK4
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 3 (čovjek)
Hrom.Hromosom 3 (čovjek)[1]
Hromosom 3 (čovjek)
Genomska lokacija za ULK4
Genomska lokacija za ULK4
Bend3p22.1Početak41,246,599 bp[1]
Kraj41,962,130 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 9 (miš)
Hrom.Hromosom 9 (miš)[2]
Hromosom 9 (miš)
Genomska lokacija za ULK4
Genomska lokacija za ULK4
Bend9|9 F4Početak120,784,417 bp[2]
Kraj121,106,263 bp[2]
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNK)

NM_017886
NM_001322500
NM_001322501

NM_177589

RefSeq (bjelančevina)

NP_001309429
NP_001309430
NP_060356

NP_808257

Lokacija (UCSC)Chr 3: 41.25 – 41.96 MbChr 9: 120.78 – 121.11 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

U jednoj studiji iz 2021., polazi se od konstatacije da je glioblastom je najmaligniji tumor mozga među odraslima. Uprkos multimodalnom liječenju, ostaje neizlječiv, uglavnom zbog svoje ekstenzivne heterogenosti i infiltracije u moždanom parenhimu. Nedavni dokazi ukazuju na disregulaciju ekspresije proteina promijelocitne leukemije (PML) u primarnim uzorcima glioblastoma. PML je na različite načine uključen u biologiju raka. U mozgu, PML učestvuje u fiziološkoj migraciji neuralnih progenitornih ćelija, za koje se pretpostavlja da služe kao ćelije porekla glioblastoma. Uloga PML-a u progresiji glioblastoma je nedavno privukla pažnju zbog njegovih kontroverznih efekata na ukupnu evoluciju glioblastoma. U svom radu proučavali su ulogu PML-a u patofiziološkim promjenama glioblastoma, koristeći U87MG ćelijsku liniju. Genetički su modificirali ćelije da uslovno prekomerno eksprimiraju PMLizoformu IV i fokusirali se na njegovu dvostruku ulogu u rastu tumora i invazivnom kapacitetu. Nadalje, ciljali su na medijator djelovanja PML-a, izmjenjivač Zeste-homologa 2 (EZH2), preko inhibitornog lijeka DZNeP. Predstavili su kombinovani in vitro-in silico pristup, koji koristi 2D i 3D kulture i računske algoritme koji predviđaju rak, kako bi se razlikovali i interpretirali uočeni biološki rezultati. Ukupni nalazi pokazuju da PML reguliše rast i invaziju putem različitih ćelijskih mehanizama.

Konkretno, prekomjerna ekspresija PML-a potiskuje ćelijsku proliferaciju, dok održava invazivni kapacitet ćelija glioblastoma U87MG i, nakon inhibicije PML-EZH2 puta, invazija se drastično eliminira. In silico simulacije sugeriraju da osnovni mehanizam fiziologije glioblastoma vođenog PML-om regulira invaziju, diferencijalnom modulacijom adhezivnog i difuznog kapaciteta ćelija od ćelije do ćelije. Dalje razjašnjavanje uloge PML-a u biologiji glioblastoma moglo bi postaviti PML kao potencijalni molekulski biomarker progresije tumora i njegovog posredovanog puta kao terapeutsku metu, s ciljem inhibicije rasta ćelija i potencijalno klonske evolucije u pogledu njihovog proliferativnog i/ili invazivnog fenotipa unutar heterogene tumorske mase.[6]

Aminokiselinska sekvenca

uredi

Dužina polipeptidnog lanca je 1.275 aminokiselina, a molekulska težina 142.442 Da.[5]

1020304050
MENFILYEEIGRGSKTVVYKGRRKGTINFVAILCTDKCKRPEITNWVRLT
REIKHKNIVTFHEWYETSNHLWLVVELCTGGSLKTVIAQDENLPEDVVRE
FGIDLISGLHHLHKLGILFCDISPRKILLEGPGTLKFSNFCLAKVEGENL
EEFFALVAAEEGGGDNGENVLKKSMKSRVKGSPVYTAPEVVRGADFSISS
DLWSLGCLLYEMFSGKPPFFSESISELTEKILCEDPLPPIPKDSSRPKAS
SDFINLLDGLLQRDPQKRLTWTRLLQHSFWKKAFAGADQESSVEDLSLSR
NTMECSGPQDSKELLQNSQSRQAKGHKSGQPLGHSFRLENPTEFRPKSTL
EGQLNESMFLLSSRPTPRTSTAVEVSPGEDMTHCSPQKTSPLTKITSGHL
SQQDLESQMRELIYTDSDLVVTPIIDNPKIMKQPPVKFDAKILHLPTYSV
DKLLFLKDQDWNDFLQQVCSQIDSTEKSMGASRAKLNLLCYLCVVAGHQE
VATRLLHSPLFQLLIQHLRIAPNWDIRAKVAHVIGLLASHTAELQENTPV
VEAIVLLTELIRENFRNSKLKQCLLPTLGELIYLVATQEEKKKNPRECWA
VPLAAYTVLMRCLREGEERVVNHMAAKIIENVCTTFSAQSQGFITGEIGP
ILWYLFRHSTADSLRITAVSALCRITRHSPTAFQNVIEKVGLNSVINSLA
SAICKVQQYMLTLFAAMLSCGIHLQRLIQEKGFVSTIIRLLDSPSTCIRA
KAFLVLLYILIYNREMLLLSCQARLVMYIERDSRKTTPGKEQQSGNEYLS
KCLDLLICHIVQELPRILGDILNSLANVSGRKHPSTVQVKQLKLCLPLMP
VVLHLVTSQVFRPQVVTEEFLFSYGTILSHIKSVDSGETNIDGAIGLTAS
EEFIKITLSAFEAIIQYPILLKDYRSTVVDYILPPLVSLVQSQNVEWRLF
SLRLLSETTSLLVNQEFGDGKEKASVDSDSNLLALIRDVLLPQYEHILLE
PDPVPAYALKLLVAMTEHNPTFTRLVEESKLIPLIFEVTLEHQESILGNT
MQSVIALLSNLVACKDSNMELLYEQGLVSHICNLLTETATLCLDVDNKNN
NEMAAPLLFSLLDILHSMLTYTSGIVRLALQAQKSGSGEDPQAAEDLLLL
NRPLTDLISLLIPLLPNEDPEIFDVSSKCLSILVQLYGGENPDSLSPENV
EIFAHLLTSKEDPKEQKLLLRILRRMITSNEKHLESLKNAGSLLRALERL
APGSGSFADSAVAPLALEILQAVGH

Funkcija

uredi

Ovaj gen kodira protein koji se koristi za funkciju transferaza, kinaza i serin/treonin proteín kinaza. Ima mjesto vezanja sa adenozin-trifosfatnim nukleotidima.

Fenotipovi za ULK4 gen

uredi
MGI mutantni fenotipovi za ULK4
zaključeno iz dva alela
Genomska iRNK ljudski fenotipovi za ULK4

Uočeno je i povećano kašnjenje mitoze (prometafaza ili problemi s poravnanjem metafaze, MAP), mnogo mikronukleusa (grozdovi), dinamička jedra (šuplja, presavijena ili mala nepravilna), smanjena vitalnost (ćelijska smrt).

Vanjski linkovi

uredi

Reference

uredi
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000168038 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000040936 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b "UniProt, Q96C45" (jezik: engleski). Pristupljeno 18. 9. 2017.
  6. ^ Maria Tampakaki, Mariam-Eleni Oraiopoulou, Eleftheria Tzamali, Giorgos Tzedakis, Takis Makatounakis, Giannis Zacharakis, Joseph Papamatheakis, Vangelis Sakkalis (2021): PML Differentially Regulates Growth and Invasion in Brain Cancer. Int J Mol Sci, 22(12):6289; pmid: 34208139; pmcid: pmc8230868; doi: 10.3390/ijms22126289