藥物耐受性
「成癮及生理、心理依賴」的相關術語詞彙表[1][2][3][4] | |
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藥物耐受性(英語:drug tolerance)又稱藥物不敏感性(drug insensitivity),是個藥理學概念,描述個人重複使用藥物之後,對藥物的反應會降低。增加劑量之後可能會把藥物的作用重新放大;但會把耐受性加強,而進一步降低藥物的作用。藥物耐受性不一定與物質依賴或是成癮有關聯。[5]耐受性發展過程可以逆轉(例如,透過藥物假期(即停止用藥一段時間)[6]),同時也也涉及生理和心理方面的因素。[7]
人們也可能對藥物的副作用產生耐受性,[8]碰到這種情況,耐受性反而是種理想的特性。目的在增加耐受性的醫學干預(例如,過敏原免疫療法,讓個人暴露於逐漸增加的過敏原,讓過敏反應減低)被稱為藥物去敏化。[9]
與藥物耐受性對立的概念是藥物反向耐受(即藥物敏化),碰到這種情況,個人的反應或是藥物效果會隨著重複使用而增強。這兩個概念並非互不相容,耐受性有時可能會導致反向耐受。例如,重度飲酒者最初會產生對酒精的耐受性(需要喝更多的酒才能達到類似的效果),但過度飲酒會導致發生肝病,之後即使喝很少量的酒也會造成患者發生酒精中毒的風險。[10]
藥物耐受性不應與藥物耐受力混淆,藥物耐受力指的是患者可耐受藥物所產生明顯不良反應的程度。
急速免疫法
[编辑]急速免疫法(也稱快速耐受性)[11] 是藥物耐受性之下的子類別,指的是在給藥後出現突然、而且是短期耐受性的情況。[12]
藥效學耐受性
[编辑]當細胞因個人重複使用某種物質,反應因而隨著降低時,就開始發生藥效學耐受性。常見的藥效學耐受性原因之一,是高濃度的物質不斷與受體結合,經過不斷的相互作用造成細胞脫敏。[13]其他可能性則包括受體密度降低(通常與受體激動劑相關),或其他機制,導致動作電位發放頻率變化。[14]
對受體拮抗劑的藥效學耐受性則涉及相反的原因,即受體發放頻率增加,受體密度增加,或是其他機制。
雖然大多數藥效學耐受性是在持續接觸藥物後才會發生,但急性或是急速免疫法的情況也也會產生這種效果。[15]
藥物代謝動力學耐受性
[编辑]藥物代謝動力學是指藥物的吸收、分佈、代謝和排泄等四項(ADME)。所有精神藥物首先被吸收到個人的血液中,由血液攜帶到身體各個部位(包括作用部位),經由代謝而分解,最後被排泄到體外。這些流程是藥物關鍵藥理特性中極重要的決定因素,牽涉到藥物的效力、副作用和作用持續時間。
藥物代謝動力耐受性(也稱為處置耐受性)之會發生,是因為到達作用部位的物質數量減少。這是由於降解藥物所需的酶(例如細胞色素P450)的基因表現經誘導增加所導致。這種情況在使用乙醇(酒精)時很常見。
這種耐受在利用口服方式攝取藥物時最為明顯,因為其他的給藥途徑會繞過首過效應。酶誘導是發生耐受現象原因中的一種(重複使用藥物導致藥物作用降低)。但這只是造成耐受性幾種機制中的一種。
行為耐受性
[编辑]在使用某些精神藥物時,會發生行為耐受性的情況,即個體對藥物產生的行為效應產生耐受性,例如攝取甲基苯丙胺會引起活動能力增加,但重複使用後會發生耐受性。這種行為耐受性是通過藥物之外的學習,或是大腦中作為藥物代謝動力耐受性而達成。所謂通過藥物之外的學習而得的行為耐受性,是個體通過學習,而積極克服藥物引起的損害。行為耐受性通常取決於情境,表示耐受性取決於給藥的環境,而不是藥物本身。[16]行為敏化(Behavioral sensitization)描述的則是與行為耐受性相反的情況。
參見
[编辑]參考文獻
[编辑]- ^ Nestler, Eric J.; Malenka, Robert C. Chapter 15: Reinforcement and Addictive Disorders. Molecular neuropharmacology : a foundation for clinical neuroscience 2nd. New York: McGraw-Hill Medical. 2009: 364–375. ISBN 978-0-07-164119-7. OCLC 273018757.
- ^ Nestler, Eric J. Cellular basis of memory for addiction. Dialogues in Clinical Neuroscience. 2013-12, 15 (4): 431–443. ISSN 1294-8322. PMC 3898681 . PMID 24459410. doi:10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler.
- ^ Glossary. Icahn School of Medicine. [2021-04-29].
- ^ Volkow, Nora D.; Koob, George F.; McLellan, A. Thomas. Longo, Dan L. , 编. Neurobiologic Advances from the Brain Disease Model of Addiction. New England Journal of Medicine. 2016-01-28, 374 (4): 363–371. ISSN 0028-4793. PMC 6135257 . PMID 26816013. doi:10.1056/NEJMra1511480 (英语).
- ^ Miller, NS; Dackis, CA; Gold, MS. The relationship of addiction, tolerance, and dependence to alcohol and drugs: a neurochemical approach.. J Subst Abuse Treat. 1987, 4 (3–4): 197–207. PMID 3325655. doi:10.1016/s0740-5472(87)80014-4.
- ^ Weiner, WJ; Koller, WC; Perlik, S; Nausieda, PA; Klawans, HL. Drug holiday and management of Parkinson disease.. Neurology. 1980, 30 (12): 1257–61. PMID 7192805. doi:10.1212/wnl.30.12.1257.
- ^ Schöneberg, Torsten. Tolerance and Desensitization. Encyclopedia of Molecular Pharmacology. 2008: 1203–1207. ISBN 978-3-540-38916-3. doi:10.1007/978-3-540-38918-7_140.
- ^ Swift, CG; Swift, MR; Hamley, J; Stevenson, IH; Crooks, J. Side-effect 'tolerance' in elderly long-term recipients of benzodiazepine hypnotics.. Age Ageing. 1984, 13 (6): 335–43. PMID 6440434. doi:10.1093/ageing/13.6.335.
- ^ Rapid Drug Desensitization for Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy and Monoclonal Antibodies in the 21st Century (PDF). [2022-12-21]. (原始内容存档 (PDF)于2022-12-14).
- ^ What Is Reverse Tolerance?. [2022-12-21]. (原始内容存档于2022-12-14).
- ^ 陳, 萱芳. 第四章 談非醫學背景譯者從事醫學相關翻譯可能遇到之問題. 臺灣師範大學翻譯研究所學位論文. [2022-01-21]. (原始内容存档于2022-12-14).
- ^ Bunnel, Craig A. Intensive Review of Internal Medicine, Harvard Medical School 2009.[页码请求]
- ^ Bespalov, Anton; Müller, Reinhold; Relo, Ana-Lucia; Hudzik, Thomas. Drug Tolerance: A Known Unknown in Translational Neuroscience. Trends in Pharmacological Sciences. 2016-05-01, 37 (5): 364–378. ISSN 1873-3735. PMID 26935643. doi:10.1016/j.tips.2016.01.008.
- ^ Klaassen, Curtis D. Casarett & Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons 6th. McGraw-Hill Professional. 2001-07-27: 17. ISBN 978-0-07-134721-1.
- ^ Swanson, James; Gupta, Suneel; Guinta, Diane; Flynn, Daniel; Agler, Dave; Lerner, Marc; Williams, Lillie; Shoulson, Ira; Wigal, Sharon. Acute tolerance to methylphenidate in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children*. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 1999-10-01, 66 (3): 295–305. ISSN 0009-9236. PMID 10511066. doi:10.1016/S0009-9236(99)70038-X.
- ^ Wolgin, D. L. Contingent tolerance to amphetamine hypophagia: new insights into the role of environmental context in the expression of stereotypy. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2000-05-01, 24 (3): 279–294. PMID 10781692. S2CID 24570169. doi:10.1016/S0149-7634(99)00070-6.