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Le groupe Mr. Big voit le jour en 1988 lorsque le bassiste William, alias Billy, Sheean quitte le groupe formé quelques temps avec le chanteur David Lee Roth, qui venait de quitter Van Halen. Le bassiste rencontre cette année-là Eric Martin, chanteur. Tous deux, animés par un amour du rock et de son énergie brute, sont également d'exigeants musiciens, chacun dans sa discipline respective (Martin étant par exemple, amateur de chansons soul).
Rejoints par le guitariste Paul Gilbert et le batteur Pat Torpey, Mr. Big enregistre et sort chez Atlantic Records, son premier album homonyme en 1989. L'album réjouit la critique et rencontre immédiatement un succès immense au Japon - où la côte du groupe ne faiblira jamais - mais malheureusement, les ventes sur le plan national ne décollent pas.
Il faut attendre la sortie du deuxième album, Lean Into It, pour que le groupe rencontre le succès. Succès mondial, d'ailleurs, grâce à la ballade rock « To Be With You ». Cette année-là, le titre est numéro 1 aux États-Unis, en Allemagne, Suède (et bien d'autre pays européens) et bien sur au Japon. Le second single « Just Take My Heart » obtient un succès similaire. D'autres titres hard-rock, contenant à la fois riff metal et démonstrations du talent de mélodistes de ces quatre musiciens, sont également les raisons de la réussite de l'album.
Bien que la réussite des deux autres albums sortis au cours de la décennie (Bump Ahead en 1993, qui contient une belle reprise du « Wild World » de Cats Stevens et Hey Man en 1995) soit décroissante, Mr. Big reste soudé et enchaine les tournées jusqu'en 1997, année du départ de Paul Gilbert, qui rejoint son ancien groupe, Racer X. Le départ du guitariste, dont la technique a fait le bonheur des fans, fragilise Mr Big.
Finalement, Richie Kotzen au jeu similaire, est recruté. Avec lui, le groupe enregistre Get Over It (2000) et Actual Size (2001). L'année suivante, l'aventure se termine. Une ultime tournée est immortalisée par le disque Live In Japan (2002).
Pourtant, c'est encore grâce au Japon que le quatuor refait parler de lui en 2009 avec la publication de Back to Budokan, suite à un concert donné cette année-là. Le groupe ne cache plus sa hâte d'envisager une reformation. Retour devenu tangible en 2011, avec la parution de What if... , enregistré par Mr. Big dans sa formation initiale. En 2014, le groupe publie The Stories We Could Tell. Trois ans plus tard sort son neuvième opus, sur lequel la batterie est assurée par Matt Starr, qui remplace Pat Torpey, qui souffre de la maladie de Parkinson.