Перегляд вихідного коду сторінки Вальпроєва кислота

{{Лікарський засіб |
|Зображення = Valproic acid.svg
|IUPAC_name = 2-propylpentanoic acid
|CAS_number = 99-66-1
| ATC_prefix = N03
| ATC_suffix = AG01
| PubChem = 3121
| DrugBank = DB00313
|  C = 8|H =16|O =2
| Молярна маса = 144,211 
| Біодоступність = 93% (перор.), 100% (в/в)
| Метаболізм = [[Печінка]]
| Період напіввиведення = 5—20 год. (варіює)
| Екскреція = [[Нирки]]
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата = ДЕПАКІН ЕНТЕРІК 300,<br />«Санофі Вінтроп Індастріа»,Франція<br />'''UA/2598/02/01'''<br />05.01.2017—необмежений<br/>КОНВУЛЕКС,<br/>«Г.Л. Фарма ГмбХ»,Австрія<br/>'''UA/6595/01/01'''<br/>09.08.2017—необмежений<br/>ВАЛЬПРОКОМ 300 ХРОНО,<br/>ТОВ «Фарма Старт», Україна<br/>'''UA/2169/01/01'''<br/>18.09.2014-18/09/2019<br/>ВАЛЬПРОАТ 300-ТЕВА,<br/>«Меркле ГмбХ»,Німеччина<br/>'''UA/15091/01/01'''<br/>06.04.2016-06/04/2021<br/><ref>{{Cite web |url=http://www.drlz.kiev.ua/ |title=Державний реєстр лікарських засобів України |accessdate=4 травня 2019 |archive-date=9 січня 2016 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160109183521/http://drlz.kiev.ua/ }}</ref>
}}
'''Вальпроєва кислота'''&nbsp;({{lang-lat|Acidum valproicum}}, {{lang-en|Valproic acid}})&nbsp;— синтетичний [[лікарський препарат]], яий є похідним [[валеріанова кислота|валеріанової кислоти]]<ref name="cyberleninka.ru">[https://cyberleninka.ru/article/n/valproevaya-kislota-i-ee-soli-ot-istorii-otkrytiya-do-klinicheskoy-praktiki-istoricheskiy-ocherk Вальпроевая кислота и ее соли&nbsp;— от истории открытия до клинической практики (исторический очерк)] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20190504142857/https://cyberleninka.ru/article/n/valproevaya-kislota-i-ee-soli-ot-istorii-otkrytiya-do-klinicheskoy-praktiki-istoricheskiy-ocherk |date=4 травня 2019 }} {{ref-ru}}</ref>, та належить до [[судома|протисудомних]] препаратів.<ref name="compendium.com.ua" /><ref name="neuronews.com.ua">[https://neuronews.com.ua/ru/issue-article-7/VALPROEVAYa-KISLOTA-kak-osnovnoy-preparat-dlya-lecheniya-epilepsii-v-pediatricheskoy-praktike#gsc.tab=0 ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА как основной препарат для лечения эпилепсии в педиатрической практике] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170812225737/http://neuronews.com.ua/ru/issue-article-7/VALPROEVAYa-KISLOTA-kak-osnovnoy-preparat-dlya-lecheniya-epilepsii-v-pediatricheskoy-praktike#gsc.tab=0 |date=12 серпня 2017 }} {{ref-ru}}</ref><ref name="utis.in.ua">{{Cite web |url=http://utis.in.ua/valproic/ |title=Ліки і вагітність. Вальпроєва кислота (вальпроат натрію) |accessdate=4 травня 2019 |archive-date=4 травня 2019 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190504142856/http://utis.in.ua/valproic/ }}</ref> Вальпроєва кислота застосовується переважно [[пероральний прийом лікарських засобів|перорально]], може також застосовуватися [[внутрішньовенна ін'єкція|внутрішньовенно]].<ref name="compendium.com.ua">[https://compendium.com.ua/uk/akt/65/3253/acidum-valproicum/ ВАЛЬПРОЄВА КИСЛОТА (ACIDUM VALPROICUM)] Діюча речовина </ref><ref name="vidal.ru">VALPROIC ACID (ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА){{Cite web |url=https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1106 |title=Архівована копія |access-date=2022-06-02 |archive-date=2019-05-04 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190504142914/https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1106 |url-status=bot: unknown }} {{ref-ru}}</ref> Препарат застосовується переважно для лікування [[епілепсія|епілепсії]], у тому числі як парціальних нападів, так і генералізованих епілептичних нападів, а також при епілептичному статусі.<ref name="drugs.com">[https://www.drugs.com/monograph/valproic-acid.html Valproic Acid] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170731065623/https://www.drugs.com/monograph/valproic-acid.html |date=31 липня 2017 }} {{ref-en}}</ref><ref name="cyberleninka.ru"/><ref name="neuronews.com.ua"/> Вальпроєва кислота застосовується також для лікування [[Біполярний афективний розлад|біполярного афективного розладу]], [[мігрень|мігрені]], а також при [[гарячка|фебрильних]] судомах у дітей і дитячих [[тик]]ах.<ref name="psychopharmacology.com.ua">{{Cite web |url=https://psychopharmacology.com.ua/news/valproate |title=Вальпроєва кислота: гіпотези дії |accessdate=4 травня 2019 |archive-date=4 травня 2019 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190504142856/https://psychopharmacology.com.ua/news/valproate }}</ref><ref name="utis.in.ua"/><ref name="compendium.com.ua"/>

== Історія ==
Вальпроєва кислота (початкова назва 2-пропілвалеріанова кислота) уперше синтезована Беверлі Бертоном як аналог валеріанової кислоти у 1882 році. Тривалий час ця сполука застосовувалась як метаболічно інертний розчинник органічних сполук. У 1962 році випадково при клінічних дослідженнях, у яких проводилось вивчення впливу [[келлін]]у на лабораторних тварин, французький дослідник П'єр Еймар помітив, що вальпроєва кислота, що використовувалась у цих експериментах як [[плацебо]], мала виражену [[судоми|протисудомну]] дію на лабораторних щурів. Дані цих досліджень опубліковані у французькому науковому журналі в 1963 році. Дозвіл на продовження клінічних досліджень було передано французькій компанії «Labaz», яка незабаром стала частиною компанії «[[Sanofi]]». У 1967 році «Sanofi» отримала перше реєстраційне посвідчення на препарат вальпроєвої кислоти під торговою назвою «Депакін». Паралельно інші європейські компанії незалежно від французької компанії також займались вивченням дії вальпроєвої кислоти та впровадженням у клінічну практику нових її лікарських форм. Так, у 1974 році австрійська фірма «Gerot Pharmazeutika GmbH» уперше випускає таблетки вальпроату без кишково-розчинної оболонки. За три роки ця ж компанія випускає вальпроєву кислоту в желатинових капсулах, вкритих кишковорозчинною оболонкою. У 2003 році австрійська компанія уперше випустила препарат вальпроєвої кислоти у формі готового розчину для внутрішньовенного введення.<ref name="cyberleninka.ru"/>

== Фармакологічні властивості ==
Вальпроєва кислота&nbsp;— синтетичний лікарський препарат, який за хімічною структурою є похідним [[валеріанова кислота|валеріанової кислоти]]. Механізм дії препарату є багатокомпонентним, та до кінця не дослідженим. Вальпроєва кислота блокує потенціалзалежні [[натрій|натрієві]] канали та [[кальцієві канали]] Т-типу у [[нервова система|нервовій системі]], унаслідок чого гальмується викид у синаптичну щілину активуючих [[амінокислоти|амінокислот]], зокрема найбільшим чином [[глутамат]]у.<ref name="psychopharmacology.com.ua"/><ref name="cyberleninka.ru"/> Також вальпроєва кислота сприяє підвищенню концентрації [[Гамма-аміномасляна кислота|гамма-аміномасляної кислоти]], яка має безпосередню протисудомну активність, за рахунок інгібування [[фермент]]у [[ГАМК-трансфераза|ГАМК-трансферази]]; та інгібує зворотнє захоплення гамма-аміномасляної кислоти в тканинах головного мозку, що призводить до зниження збудливості та судомної готовності моторних зон головного мозку.<ref name="vidal.ru"/><ref name="compendium.com.ua"/> Також препарат зменшує збудження, спричинене вивільненням збуджуючої р-гідроксимасляної кислоти та зменшує процес збуждення, спричинений активацією [[NMDA-рецептор]]ами [[глутамат]]у (зокрема [[HDAC1]] і [[HDAC4]]).<ref name="cyberleninka.ru"/> Вальпроєва кислота застосовується переважно для лікування [[епілепсія|епілепсії]]<ref name="vidal.ru"/><ref name="compendium.com.ua"/>, причому є ефективною при всіх формах захворювання, у тому числі при парціальних нападах, а також генералізованих епілептичних нападах та при [[абсанс]]ах<ref name="cyberleninka.ru"/>, як у дорослих, так і в дитячому віці.<ref name="neuronews.com.ua"/> При застосуванні вальпроєвої кислоти не спостерігається зниження [[когнітивні функції мозку|когнітивних функцій]], іноді вони навіть покращуються, препарат також, на відміну від [[бензодіазепіни|бензодіазепінів]], не погіршує [[гемодинаміка|гемодинаміку]], не пригнічує дихання, не має [[Снодійно-седативні засоби|седативних]] властивостей та не спричинює зниження рівня свідомості, що підвищує безпечність їх застосування як у дорослих, так і в дітей.<ref name="cyberleninka.ru"/> Щоправда, вальпроєва кислота при застосуванні при парціальній епілепсії та генералізованими тоніко-клонічними судомами поступається [[ламотригін]]у<ref name="rmj.ru">[https://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/Lamotridghin_v_lechenii_epilepsii_vzroslyh/ Ламотриджин в лечении эпилепсии взрослых] {{ref-ru}}</ref>, та є ефективнішою за ламотригін лише при ідіопатичній генералізованій епілепсії в дорослих та [[міоклонія|міоклонічної]] форми епілепсії у дорослих і дітей.<ref name="rmj.ru"/><ref name="con-med.ru">[https://con-med.ru/magazines/psikhiatriya_i_psikhofarmakoterapiya_im_p_b_ganushkina/psikhiatriya_i_psikhofarmakoterapiya_im_p_b_ganushkina-02-2018/lamotridzhin_v_lechenii_epilepsii_i_rasstroystv_bipolyarnogo_spektra_dve_osnovnye_terapevticheskie_m/ Ламотриджин в лечении эпилепсии и расстройств биполярного спектра: две основные терапевтические мишени] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20190505141238/https://con-med.ru/magazines/psikhiatriya_i_psikhofarmakoterapiya_im_p_b_ganushkina/psikhiatriya_i_psikhofarmakoterapiya_im_p_b_ganushkina-02-2018/lamotridzhin_v_lechenii_epilepsii_i_rasstroystv_bipolyarnogo_spektra_dve_osnovnye_terapevticheskie_m/ |date=5 травня 2019 }} {{ref-ru}}</ref> При застосуванні вальпроєвої кислоти спостерігається дещо більше [[побічна дія (медицина)|побічних ефектів]], ніж при застосуванні [[карбамазепін]]у або ламотригіну.<ref name="rmj.ru"/><ref name="con-med.ru"/> Вальпроєва кислота має досить виражену [[Тератогенез|тератогенну]] дію,<ref name="utis.in.ua"/> що пов'язано з тим, що вона є антагоністом [[фолієва кислота|фолієвої кислоти]], яка запобігає розвитку [[вроджені вади|вроджених вад]].<ref name="con-med.ru"/>

Іншим показанням до застосування вальпроєвої кислоти є [[біполярний афективний розлад]]. Препарат застосовується переважно для лікування біполярного афективного розладу із переважанням симптомів [[манія|манії]] або для запобігання рецидивів захворювання.<ref name="psychopharmacology.com.ua"/> Вальпроєва кислота застосовується також при [[мігрень|мігрені]], [[гарячка|фебрильних]] судомах у дітей і дитячих [[тик]]ах.<ref name="utis.in.ua"/><ref name="compendium.com.ua"/><ref name="vidal.ru"/> За повідомленнями преси, вальпроєва кислота може застосовуватися також для покращення розрізнення висоти звуків, та потенційно для вироблення [[музичний слух|музичного слуху]], й у перспективі [[абсолютний слух|абсолютного слуху]].<ref>{{Cite web |url=https://reporter.zt.ua/2014/01/Stvoreni-tabletky-dlya-rozvytku-absolyutnogo-slukhu/ |title=Створені таблетки для розвитку абсолютного слуху |accessdate=5 травня 2019 |archive-date=5 травня 2019 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190505141239/https://reporter.zt.ua/2014/01/Stvoreni-tabletky-dlya-rozvytku-absolyutnogo-slukhu/ }}</ref>

=== Фармакокінетика ===
Вальпроєва кислота швидко і добре всмоктується при пероральному застосуванні, максимальна концентрація препарату досягається протягом 1–4 годин після перорального прийому препарату<ref name="compendium.com.ua"/><ref name="vidal.ru"/> та за 1 годину після внутрішньовенного застосування.<ref name="drugs.com"/> Абсолютна біодоступність препарату при пероральному застосуванні складає 93&nbsp;%,<ref name="compendium.com.ua"/><ref name="vidal.ru"/> для форм із повільним вивільненням вона складає 89&nbsp;%.<ref name="drugs.com"/> Вальпроєва кислота добре (на 80–95&nbsp;%) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проникає через [[гематоенцефалічний бар'єр]], через плацентарний бар'єр, та виділяється у грудне молоко.<ref name="compendium.com.ua"/><ref name="vidal.ru"/><ref name="utis.in.ua"/> Метаболізується вальпроєва кислота у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно із сечею у вигляді неактивних метаболітів. Період напіввиведення вальпроєвої кислоти при самостійному прийомі препарату варіює від 5 до 20 годин. при тривалому прийомі та при прийомі препарату з іншими протисудомними засобами цей час знижується до 6–10 годин.<ref name="compendium.com.ua"/><ref name="vidal.ru"/><ref name="drugs.com"/>

== Застосування ==
{{медпопередження}}
Вальпроєва кислота застосовується при [[епілепсія|епілепсії]], у тому числі при парціальних та генералізованих епілептичних нападах, при [[абсанс]]ах, розладах поведінки і психіки при епілепсії, судомному синдромі при органічних захворюваннях мозку, [[Біполярний афективний розлад|біполярному афективному розладі]], [[мігрень|мігрені]], а також при [[гарячка|фебрильних]] судомах у дітей і дитячих [[тик]]ах<ref name="compendium.com.ua"/>.

== Побічна дія ==
Хоча вальпроєва кислота вважається відносно безпечним препаратом,<ref name="cyberleninka.ru"/><ref name="neuronews.com.ua"/> при її застосуванні нерідко виникають серйозні [[Побічна дія (медицина)|побічні ефекти]]<ref name="cyberleninka.ru"/><ref name="neuronews.com.ua"/>, які виникають рідше, ніж при застосуванні [[фенобарбітал]]у і [[карбамазепін]]у<ref name="cyberleninka.ru"/>, проте більше, ніж при застосуванні [[ламотригін]]у.<ref name="rmj.ru"/><ref name="con-med.ru"/> Найчастішими побічними ефектами препарату є ураження печінки, підвищення рівня [[аміак]]у в крові, зміни волосся, [[панкреатит]], [[нудота]], [[блювання]], збільшення ваги тіла, [[тромбоцитопенія]].<ref name="neuronews.com.ua"/> Іншими побічними ефектами препарату є:<ref name="compendium.com.ua"/><ref name="vidal.ru"/>
* [[Алергія|Алергічні реакції]] та з боку шкірних покривів&nbsp;— [[алопеція]], шкірний висип, [[набряк Квінке]].
* З боку [[травна система|травної системи]]&nbsp;— спазми у животі, [[діарея]] або [[запор]], втрата апетиту.
* З боку [[нервова система|нервової системи]]&nbsp;— [[головний біль]], [[запаморочення]], [[ністагм]], нервозність, збудження, дратівливість, порушення координації рухів, [[диплопія]], [[гіперкінез]]и, сонливість, [[ступор]].
* З боку [[сечостатева система|сечостатевої системи]]&nbsp;— порушення [[менструальний цикл|менструального циклу]], [[аменорея]].
* Зміни в лабораторних аналізах та з боку кровотворної системи&nbsp;— збільшення [[час кровотечі|часу кровотечі]], [[анемія]].

== Протипокази ==
Вальпроєва кислота протипоказана при підвищеній чутливості до препарату, важких порушеннях функції печінки та [[підшлункова залоза|підшлункової залози]], [[порфірія|порфірії]], [[геморагічний діатез|геморагічному діатезі]], вираженій [[тромбоцитопенія|тромбоцитопенії]], вагітності та годуванні грудьми.<ref name="compendium.com.ua"/><ref name="vidal.ru"/>

== Форми випуску ==
Вальпроєва кислота випускається у вигляді ампул по 5 мл 10&nbsp;% розчину; таблеток і желатинових капсул по 0,125; 0,15; 0,2; 0,25; 0,3 та 0,5 г, сиропу та крапель для прийому всередину по 100 мл.<ref name="compendium.com.ua" /><ref name="drugs.com"/><ref>VALPROIC ACID (ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА). Однокомпонентные препараты{{Cite web |url=https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1106 |title=Архівована копія |access-date=2019-05-05 |archive-date=2019-05-05 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190505152430/https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1106 |url-status=bot: unknown }} {{ref-ru}}</ref>

== Примітки ==
{{reflist|2}}

== Посилання ==
* [https://www.pharmencyclopedia.com.ua/article/3498/kislota-valproyeva Кислота вальпроєва] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20190504142857/https://www.pharmencyclopedia.com.ua/article/3498/kislota-valproyeva |date=4 травня 2019 }}
* Вальпроєва кислота: [http://mozdocs.kiev.ua/likiview.php?id=39904  (таб.)] |  [http://mozdocs.kiev.ua/likiview.php?id=43408 (ін'єкц.)] на сайті ''mozdocs.kiev.ua''
* Вальпроєва кислота {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20190504142909/https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_380.htm |date=4 травня 2019 }}{{ref-ru}}

[[Категорія:Протисудомні препарати]]
[[Категорія:Лікарські засоби за алфавітом]]
[[Категорія:Тератогени]]
[[Категорія:Основні ліки ВООЗ]]
[[Категорія:Гепатотоксини]]