Vikipedi

Pregabalin

Kimyasal bileşik

Lyrica markası altında pazarlanan Pregabalin, epilepsi, nöropatik ağrı, fibromiyalji, huzursuz bacak sendromu, opioid yoksunluğu ve yaygın anksiyete bozukluğunun tedavisi için kullanılan bir ilaçtır.[1][2] Analjesik ve anksiyolitik etkiye sahiptir. Epilepside parsiyel nöbetler için ek bir tedavi olarak kullanılmaktadır.[3] Ameliyattan önce kullanıldığında ağrıyı azaltır, ancak daha fazla sedasyon ve görme bozukluğuna neden olabilir.[4] Ağız yoluyla alınır.[3]

Pregabalin
Klinik verisi
Uygulama
yolu		Oral
Hukuki durum
Hukuki durum
  • Yeşil reçete
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım≥%90
Protein bağlanma<%1
Eliminasyon yarı ömrü4.5-7 saat
BoşaltımRenal
Tanımlayıcılar
  • (3S)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid
CAS Numarası
PubChem CID
DrugBank
CompTox Bilgi Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.119.513 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC8H17NO2
Mol kütlesi159.229

Sık görülen yan etkileri baş ağrısı, baş dönmesi, uyku hali, kafa karışıklığı (konfüzyon), hafıza sorunları, zayıf koordinasyon, ağız kuruluğu, görme sorunları ve kilo alımıdır.[5] Ciddi yan etkileri anjiyoödem, madde bağımlılığı ve artmış intihar riskini içerebilir.[3] Pregabalin uzun bir süre boyunca yüksek dozlarda alındığında, bağımlılık meydana gelebilir ancak, normal dozlarda alındığında bağımlılık riski düşüktür.[6] Hamilelik veya emzirme sırasında kullanılmasının güvenli olup olmadığı belirsizdir.[7] Pregabalin bir gabapentinoiddir ve belirli kalsiyum kanallarını inhibe ederek etki eder.[8][9]

Pregabalin 2004 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır.[3] Gabapentin'in halefi olarak geliştirilmiştir.[10] Amerika Birleşik Devletleri de dahil olmak üzere 2019'dan itibaren birçok ülkede jenerik formlarda satın alınabilmektedir.[11][12] ABD'de toptan satış fiyatı Ekim 2019 itibarıyla aylık yaklaşık 11 dolardır.[13] İngiltere'de benzer bir doz NHS'e 2018'den itibaren 6 sterline mal olmaktadır.[5] 2016 yılında, 9 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en çok reçete edilen 83. ilaç olmuştur.[14]

Kullanım alanları

değiştir

Epilepsi

değiştir

Pregabalin, ilk basamak tedavi için kullanılan ilaçların etkisiz olması durumunda ek tedavi olarak kullanılır.[15] Tek başına kullanımı diğer bazı nöbet ilaçlarından daha az etkilidir. Nöbetler için gapapentin'e göre daha etkili olup olmadığı belirsizdir.[16]

Nöropatik ağrı

değiştir

Nöropatik ağrı için pregabalin kullanan hastaların bazılarında ağrının tamamen ortadan kalktığı gözlemlenmişken, hastaların genelinde ağrıda orta derecede azalmaya rastlanmıştır.[17] Bu durumun tedavisi için trisiklik antidepresanlar, gabapentin ve pregabalin birinci basamak olarak kullanılan ajanlardır.[18] Çalışmalar, daha yüksek dozlarda pregabalinin ağrıda daha fazla azalmaya neden olduğunu göstermiştir.[19]

Kanser ile ilişkili nöropatik ağrıda pregabalin kullanımı her ne kadar yaygın olsa da tartışmalıdır.[20][21] Ameliyat sonrası görülebilen kronik ağrının önlenmesi için incelenmiştir ancak, bu amaç için kullanımı tartışmalıdır.[22][23]

Pregabalin genellikle akut ağrının tedavisinde etkili değildir.[17] Ameliyat sonrası akut ağrının tedavisi için pregabalinin etkisini inceleyen çalışmalarda, genel ağrı seviyeleri üzerinde herhangi bir etki görülmemesine rağmen, pregabalin kullanımından sonra insanların daha az morfine ihtiyaç duyduğu ve opioidler tarafından kaynaklanan yan etkilerinin azaldığı görülmüştür.[23][24]

Anksiyete bozuklukları

değiştir

Pregabalin, yaygın anksiyete bozukluğunun tedavisinde orta derecede etkenliğe sahiptir.[25]

Dünya Biyolojik Psikiyatri Dernekleri Federasyonu, yaygın anksiyete bozukluğunun tedavisi için birkaç birinci basamak ajandan biri olarak pregabalini önerir.[26] Pregabalin, benzodiazepinlere kıyasla daha az bağımlılık riski taşırken, benzodiazepinlere benzer bir anksiyolitik etkiye sahiptir.[27][28]

Pregabalinin etkileri bir haftalık kullanımdan sonra ortaya çıkar[29] ve etkinlik açısından lorazepam (Ativan), alprazolam (Xanax) ve venlafaksin (Efexor) ile benzerdir ancak, pregabalin psikosomatik anksiyete semptomları için daha tutarlı terapötik etkiler üreterek bu üç ilaca karşı üstünlük göstermiştir.[30] Uzun vadeli araştırmalar, pregabalinine karşı ciddi bir tolerans gelişmeden etkinliğinin devam ettiğini göstermiştir. Ayrıca benzodiazepinlerden farklı olarak pregabalin, uyku ve uyku mimarisi üzerinde pozitif bir etkiye sahiptir.[30]

Yan etkileri

değiştir

Pregabalin kullanımı kilo alımı, uyku hali ve yorgunluk, baş dönmesi, vertigo, bacak şişmesi, görme bozukluğu, koordinasyon kaybı ve öfori gibi etkilere sebep olabilir.[31] Diğer merkezi sinir sistemi depresanlarına benzer bir yan etki profiline sahiptir.[32] Pregabalin bir depresan ve antikonvülzan olmasına rağmen, özellikle doz aşımlarında bazen paradoksal olarak nöbetlere neden olabilir.[33]

İlacın özellikle öfori gibi yan etkileri nedeni ile eğlence amaçlı kullanıldığı vakalar görülmüştür.[34]

Pregabalinin hamilelik durumunda kullanımının güvenilir olup olmadığı belirsizdir fakat, bu konuda yürütülen bazı çalışmalar ilacın hamilelikte zararlı olabileceğini öne sürmektedir.[35]

Yoksunluk semptomları

değiştir

Pregabalinin aniden veya hızlı bir şekilde kesilmesini takiben, bazı kişiler fiziksel bağımlılığı gösteren semptomlar bildirmiştir. FDA, yürüttüğü çalışmalar sonucunda pregabalinin yoksunluk durumunda benzodiazepinlere kıyasla daha az semptomlara neden olduğunu tespit etmiştir.[32] Kısa süreli pregabalin kullanımından sonra bile kişilerde uykusuzluk, baş ağrısı, mide bulantısı, anksiyete, ishal, grip benzeri semptomlar, sinirlilik, majör depresyon, ağrı, kas kasılmaları, hiperhidroz ve baş dönmesi gibi yoksunluk semptomları görülmüştür.[36]

Doz aşımı

değiştir

Doz aşımı durumunda pregabalin genellikle şiddetli uyuşukluk, şiddetli ataksi, bulanık görme, geveleyerek konuşma, kontrol edilemeyen kas hareketleri ve şiddetli kaygıya neden olmaktadır.[37] Bu semptomların şiddetine rağmen, başka bir MSS depresanı ile karıştırılmadığı sürece doz aşımı durumunda pregabalin, genellikle tek başına ölüme yol açmaz.

Etki mekanizması

değiştir
 
Pregabalin, GABA reseptörlerine bağlanmaz

Pregabalin bir gabapentinoiddir ve belirli kalsiyum kanallarını inhibe ederek etkisini gösterir.[38] Spesifik olarak, belirli voltaj kapılı kalsiyum kanallarının (VGCC'ler) yardımcı a2δ alt birim bölgesinin bir ligandıdır. Bu nedenle a2δ alt birimi içeren VGCC'lerin bir inhibitörü olarak işlev görür.[39][40] Pregabaline bağlanan iki adet a2δ alt birimi vardır. Bunlar a2δ-1 ve a2δ-2'dir, pregabalin bu iki bölge için benzer afinite gösterir.[39] Pregabalin bir γ-aminobütirik asit (GABA) analoğu olmasına rağmen,[41] GABA reseptörlerine bağlanmaz, GABA'ya veya başka bir GABA reseptör agonistine dönüşmez ve GABA taşınmasını veya metabolizmasını doğrudan modüle etmez.[38][40] Bununla birlikte, pregabalinin, GABA sentezinden sorumlu enzim olan L-glutamik asit dekarboksilazın beyin ifadesinde doza bağlı olarak bir artışa sebep olduğu bulunmuştur.[42][43]

Kaynakça

değiştir
  1. ^ Frampton, James E. (2014). "Pregabalin: A Review of its Use in Adults with Generalized Anxiety Disorder". CNS Drugs. 28 (9). ss. 835-54. doi:10.1007/s40263-014-0192-0. PMID 25149863. 
  2. ^ Iftikhar, IH; Alghothani, L; Trotti, LM (Aralık 2017). "Gabapentin enacarbil, pregabalin and rotigotine are equally effective in restless legs syndrome: a comparative meta-analysis". European Journal of Neurology. 24 (12). ss. 1446-1456. doi:10.1111/ene.13449. PMID 28888061. 
  3. ^ a b c d "Pregabalin". The American Society of Health-System Pharmacists. 2 Aralık 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Şubat 2019. 
  4. ^ Mishriky, B. M.; Waldron, N. H.; Habib, A. S. (Ocak 2015). "Impact of pregabalin on acute and persistent postoperative pain: a systematic review and meta-analysis". British Journal of Anaesthesia. 114 (1). ss. 10-31. doi:10.1093/bja/aeu293. ISSN 1471-6771. PMID 25209095. 
  5. ^ a b British National Formulary : BNF 76 (76 bas.). Pharmaceutical Press. 2018. s. 323. ISBN 9780857113382. 
  6. ^ Schifano, Fabrizio (2014). "Misuse and Abuse of Pregabalin and Gabapentin: Cause for Concern?". CNS Drugs. 28 (6). ss. 491-6. doi:10.1007/s40263-014-0164-4. PMID 24760436. 
  7. ^ "Pregabalin Use During Pregnancy". Drugs.com. 21 Mart 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 4 Şubat 2019. 
  8. ^ Calandre, E. P.; Rico-Villademoros, F.; Slim, M. (2016). "Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use". Expert Review of Neurotherapeutics. 16 (11). ss. 1263-1277. doi:10.1080/14737175.2016.1202764. PMID 27345098. 
  9. ^ Uchitel, O. D.; Di Guilmi, M. N.; Urbano, F. J.; Gonzalez-Inchauspe, C. (2010). "Acute modulation of calcium currents and synaptic transmission by gabapentinoids". Channels (Austin). 4 (6). ss. 490-496. doi:10.4161/chan.4.6.12864. PMID 21150315. 
  10. ^ Kaye, Alan David; Vadivelu, Nalini; Urman, Richard D. (2014). Substance Abuse: Inpatient and Outpatient Management for Every Clinician. Springer. s. 324. ISBN 9781493919512. 27 Mart 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Aralık 2019. 
  11. ^ "Generic Lyrica Availability". Drugs.com. 27 Mart 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 4 Şubat 2019. 
  12. ^ Commissioner, Office of the (11 Eylül 2019). "FDA approves first generics of Lyrica". FDA (İngilizce). 14 Eylül 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Ekim 2019. 
  13. ^ "NADAC as of 2019-10-23 | Data.Medicaid.gov". Centers for Medicare and Medicaid Services (İngilizce). 27 Ekim 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Ekim 2019. 
  14. ^ "The Top 300 of 2019". clincalc.com. 3 Kasım 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Aralık 2018. 
  15. ^ Panebianco, Mariangela; Bresnahan, Rebecca; Hemming, Karla; Marson, Anthony G (9 Temmuz 2019). Cochrane Epilepsy Group (Ed.). "Pregabalin add-on for drug-resistant focal epilepsy". Cochrane Database of Systematic Reviews (İngilizce). doi:10.1002/14651858.CD005612.pub4. PMC 6614921 $2. PMID 31287157. 
  16. ^ Zhou, Qin; Zheng, Jinou; Yu, Lu; Jia, Xiaoyan (17 Ekim 2012). Cochrane Epilepsy Group (Ed.). "Pregabalin monotherapy for epilepsy". Cochrane Database of Systematic Reviews (İngilizce). doi:10.1002/14651858.CD009429.pub2. 
  17. ^ a b Derry, Sheena; Bell, Rae Frances; Straube, Sebastian; Wiffen, Philip J; Aldington, Dominic; Moore, R Andrew (23 Ocak 2019). Cochrane Pain, Palliative and Supportive Care Group (Ed.). "Pregabalin for neuropathic pain in adults". Cochrane Database of Systematic Reviews (İngilizce). doi:10.1002/14651858.CD007076.pub3. PMC 6353204 $2. PMID 30673120. 
  18. ^ Finnerup, Nanna Brix; Sindrup, Søren Hein; Jensen, Troels Staehelin (Eylül 2009). "The evidence for pharmacological treatment of neuropathic pain". PAIN (İngilizce). 150 (3): 573-581. doi:10.1016/j.pain.2010.06.019. ISSN 0304-3959. 29 Eylül 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 29 Eylül 2022. 
  19. ^ Freynhagen, Rainer; Baron, Ralf; Kawaguchi, Yoshiharu; Malik, Rayaz A.; Martire, Diane L.; Parsons, Bruce; Rey, Roberto D.; Schug, Stephan A.; Jensen, Troels Staehelin; Tölle, Thomas R.; Ushida, Takahiro (2 Ocak 2021). "Pregabalin for neuropathic pain in primary care settings: recommendations for dosing and titration". Postgraduate Medicine (İngilizce). 133 (1): 1-9. doi:10.1080/00325481.2020.1857992. ISSN 0032-5481. 29 Eylül 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 29 Eylül 2022. 
  20. ^ Bennett, Michael I.; Laird, Barry; van Litsenburg, Chantal; Nimour, Meryem (Kasım 2013). "Pregabalin for the Management of Neuropathic Pain in Adults with Cancer: A Systematic Review of the Literature". Pain Medicine (İngilizce). 14 (11): 1681-1688. doi:10.1111/pme.12212. ISSN 1526-2375. 15 Haziran 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 29 Eylül 2022. 
  21. ^ Palliative care formulary. 6th edition. Robert G. Twycross, Andrew Wilcock, Paul Howard. Londra. 2018. ISBN 978-0-85711-348-1. OCLC 1064961825. 
  22. ^ Chaparro, Luis Enrique; Smith, Shane A; Moore, R Andrew; Wiffen, Philip J; Gilron, Ian (24 Temmuz 2013). Cochrane Pain, Palliative and Supportive Care Group (Ed.). "Pharmacotherapy for the prevention of chronic pain after surgery in adults". Cochrane Database of Systematic Reviews (İngilizce). 2021 (6). doi:10.1002/14651858.CD008307.pub2. PMC 6481826 $2. PMID 23881791. 
  23. ^ a b Clarke, Hance; Bonin, Robert P.; Orser, Beverley A.; Englesakis, Marina; Wijeysundera, Duminda N.; Katz, Joel (Ağustos 2012). "The Prevention of Chronic Postsurgical Pain Using Gabapentin and Pregabalin: A Combined Systematic Review and Meta-Analysis". Anesthesia & Analgesia (İngilizce). 115 (2): 428-442. doi:10.1213/ANE.0b013e318249d36e. ISSN 0003-2999. 
  24. ^ Hamilton, Thomas W.; Strickland, Louise H.; Pandit, Hemant G. (17 Ağustos 2016). "A Meta-Analysis on the Use of Gabapentinoids for the Treatment of Acute Postoperative Pain Following Total Knee Arthroplasty". Journal of Bone and Joint Surgery (İngilizce). 98 (16): 1340-1350. doi:10.2106/JBJS.15.01202. ISSN 0021-9355. 
  25. ^ Slee, April; Nazareth, Irwin; Bondaronek, Paulina; Liu, Yifeng; Cheng, Zhihang; Freemantle, Nick (Şubat 2019). "Pharmacological treatments for generalised anxiety disorder: a systematic review and network meta-analysis". The Lancet (İngilizce). 393 (10173): 768-777. doi:10.1016/S0140-6736(18)31793-8. 17 Eylül 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 29 Eylül 2022. 
  26. ^ Wensel, Terri M; Powe, Krystal W; Cates, Marshall E (Mart 2012). "Pregabalin for the Treatment of Generalized Anxiety Disorder". Annals of Pharmacotherapy (İngilizce). 46 (3): 424-429. doi:10.1345/aph.1Q405. ISSN 1060-0280. 2 Ekim 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 29 Eylül 2022. 
  27. ^ Owen, R.T. (2007). "Pregabalin: Its efficacy, safety and tolerability profile in generalized anxiety". Drugs of Today (İngilizce). 43 (9): 601. doi:10.1358/dot.2007.43.9.1133188. ISSN 1699-3993. 30 Temmuz 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 29 Eylül 2022. 
  28. ^ Bandelow, Borwin; Sher, Leo; Bunevicius, Robertas; Hollander, Eric; Kasper, Siegfried; Zohar, Joseph; Möller, Hans-Jürgen; WFSBP Task Force on Mental Disorders in Primary Care; WFSBP Task Force on Anxiety Disorders, OCD and PTSD (Haziran 2012). "Guidelines for the pharmacological treatment of anxiety disorders, obsessive–compulsive disorder and posttraumatic stress disorder in primary care". International Journal of Psychiatry in Clinical Practice (İngilizce). 16 (2): 77-84. doi:10.3109/13651501.2012.667114. ISSN 1365-1501. 5 Ağustos 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 29 Eylül 2022. 
  29. ^ "How long does it take for Lyrica to work?". Drugs.com (İngilizce). 18 Şubat 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 29 Eylül 2022. 
  30. ^ a b Bandelow, Borwin; Wedekind, Dirk; Leon, Teresa (Temmuz 2007). "Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder: a novel pharmacologic intervention". Expert Review of Neurotherapeutics (İngilizce). 7 (7): 769-781. doi:10.1586/14737175.7.7.769. ISSN 1473-7175. 10 Ağustos 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 29 Eylül 2022. 
  31. ^ Onakpoya, Igho J.; Thomas, Elizabeth T.; Lee, Joseph J.; Goldacre, Ben; Heneghan, Carl J. (1 Ocak 2019). "Benefits and harms of pregabalin in the management of neuropathic pain: a rapid review and meta-analysis of randomised clinical trials". BMJ Open (İngilizce). 9 (1): e023600. doi:10.1136/bmjopen-2018-023600. ISSN 2044-6055. PMC 6347863 $2. PMID 30670513. 30 Eylül 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Eylül 2022. 
  32. ^ a b "Schedules of Controlled Substances: Placement of Pregabalin Into Schedule V". federalregister.gov. 2 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Eylül 2022. 
  33. ^ Slocum, Giles W.; Schult, Rachel F.; Gorodetsky, Rachel M.; Wiegand, Timothy J.; Kamali, Michael; Acquisto, Nicole M. (1 Ocak 2018). "Pregabalin and paradoxical reaction of seizures in a large overdose". Toxicology Communications. 2 (1): 19-20. doi:10.1080/24734306.2018.1458465. 
  34. ^ Millar, J.; Sadasivan, S.; Weatherup, N.; Lutton, S. (1 Ekim 2013). "Lyrica Nights–Recreational Pregabalin Abuse in an Urban Emergency Department". Emergency Medicine Journal (İngilizce). 30 (10): 874-874. doi:10.1136/emermed-2013-203113.20. ISSN 1472-0205. 30 Eylül 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Eylül 2022. 
  35. ^ "Pregabalin Use During Pregnancy". Drugs.com (İngilizce). 21 Mart 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Eylül 2022. 
  36. ^ "Lyrica Capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc)". www.medicines.org.uk. 20 Ekim 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Eylül 2022. 
  37. ^ Desai, Aaron; Kherallah, Yazan; Szabo, Cheryl; Marawar, Rohit (1 Mart 2019). "Gabapentin or pregabalin induced myoclonus: A case series and literature review". Journal of Clinical Neuroscience (İngilizce). 61: 225-234. doi:10.1016/j.jocn.2018.09.019. ISSN 0967-5868. PMID 30381161. 
  38. ^ a b Uchitel, Osvaldo D.; Di Guilmi, Mariano N.; Urbano, Francisco J.; Gonzalez-Inchauspe, Carlota (30 Kasım 2010). "Acute modulation of calcium currents and synaptic transmission by gabapentinoids". Channels. 4 (6): 490-496. doi:10.4161/chan.4.6.12864. ISSN 1933-6950. PMID 21150315. 
  39. ^ a b Calandre, Elena P.; Rico-Villademoros, Fernando; Slim, Mahmoud (1 Kasım 2016). "Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use". Expert Review of Neurotherapeutics. 16 (11): 1263-1277. doi:10.1080/14737175.2016.1202764. ISSN 1473-7175. PMID 27345098. 
  40. ^ a b Sills, Graeme J (1 Şubat 2006). "The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin". Current Opinion in Pharmacology. Neurosciences (İngilizce). 6 (1): 108-113. doi:10.1016/j.coph.2005.11.003. ISSN 1471-4892. 24 Eylül 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Eylül 2022. 
  41. ^ "3-Substituted GABA analogs with central nervous system activity: A review". Mart 1999. 30 Eylül 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Eylül 2022. 
  42. ^ Lin, Guo-Qiang; You, Qi-Dong; Cheng, Jie-Fei (8 Ağustos 2011). Chiral Drugs: Chemistry and Biological Action (İngilizce). John Wiley & Sons. ISBN 978-1-118-07563-0. 27 Şubat 2024 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Eylül 2022. 
  43. ^ Li, Zheng; Taylor, Charles P.; Weber, Mark; Piechan, Julie; Prior, Faith; Bian, Feng; Cui, Mei; Hoffman, Diane; Donevan, Sean (30 Eylül 2011). "Pregabalin is a potent and selective ligand for α2δ-1 and α2δ-2 calcium channel subunits". European Journal of Pharmacology (İngilizce). 667 (1): 80-90. doi:10.1016/j.ejphar.2011.05.054. ISSN 0014-2999. 

Dış bağlantılar

değiştir
"https://tr.wikipedia.org/w/index.php?title=Pregabalin&oldid=33951990" sayfasından alınmıştır