Резинифератоксин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Резинифератоксин
Изображение химической структуры
Общие
Систематическое
наименование
[​(1R,6R,13R,15R,17R)​-​13-​бензил-​6-​гидрокси-​4,17-​диметил-​5-​оксо-​15-​​(проп-​1-​ен-​2-​ил)​-​12,14,18-​триоксапентацикло[11.4.1.01,10.02,6.011,15]октадека-​3,8-​диен-​8-​ил]метил 2-​​(4-​гидрокси-​3-​метоксифенил)​ацетат
Сокращения RTX
Хим. формула C37H40O9
Физические свойства
Молярная масса 628,71 г/моль
Плотность 1,35 г/см³
Термические свойства
Температура
 • кипения' 768,7 °C при 760 мм рт. ст.
 • вспышки 240,3 °C
Давление пара 25 мм рт. ст. при 25°C
Химические свойства
Растворимость
 • в воде нерастворим
Оптические свойства
Показатель преломления 1,643
Классификация
Рег. номер CAS 57444-62-9
PubChem
SMILES
InChI
RTECS CY1633700
ChEBI CHEBI:8809
Номер ООН 2811 или 2923
ChemSpider
Безопасность
ЛД50 148,1 мг/кг (крыса, орально)
Токсичность сильнейший ирритант
Фразы риска (R) R25, R38
Фразы безопасности (S) S22, S28, S36/37, S38, S45
Краткие характер. опасности (H)
H301, H314
Меры предостор. (P)
P260, P280, P301+P310, P303+P361+P353, P305+P351+P338
Сигнальное слово Опасно
Пиктограммы СГС Пиктограмма «Череп и скрещённые кости» системы СГСПиктограмма «Коррозия» системы СГС
NFPA 704
NFPA 704 four-colored diamondОгнеопасность 0: Негорючее веществоОпасность для здоровья 3: Кратковременное воздействие может привести к серьёзным временным или умеренным остаточным последствиям (например, хлор, серная кислота)Реакционноспособность 0: Стабильно даже при действии открытого пламени и не реагирует с водой (например, гелий)Специальный код: отсутствует
0
3
0
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Резинифератоксин — химическое вещество натурального происхождения, обнаруженное в молочае смолоносном (Euphorbia resinifera), растущем в Марокко, и в молочае Пуассона (Euphorbia poissonii), растущем в северной Нигерии[1]. Резинифератоксин является крайне сильным аналогом капсаицина, активного ингредиента в перцах чили[2]. Растворим в диметилсульфоксиде и этаноле. Самое острое вещество в мире (16 миллиардов ЕШС)[3].

Резинифератоксин активирует ванилоидные рецепторы TRPV1[англ.] в субпопуляции первичных афферентных сенсорных нейронов, участвующих в ноцицепции (передаче физиологической боли)[4][5]. TRPV1 представляет собой ионный канал в плазматической мембране сенсорных нейронов. Стимуляция резинифератоксином делает его проницаемым для катионов, в особенности для ионов кальция. Приток катионов вызывает деполяризацию нейрона и передачу сигнала, подобного тому, который передаётся, когда иннервируемая этим нейроном ткань обжигается или повреждается. За стимуляцией следует десенсибилизация и обезболивание[6][7], частично вызываемое отмиранием нервных окончаний в результате перегрузки кальцием.

Полный синтез

[править | править код]

Полный синтез (+)-резинифератоксина был завершён группой профессора Пола А. Вендера в Стэнфордском университете в 1997 году[8]. В 2007 году это представлено как только законченный полный синтез любого элемента семейства молекул дафнан[9].

Токсичность

[править | править код]

Резинифератоксин весьма токсичен (является сильнейшим ирритантом) и может нанести химические ожоги. Эксперименты на животных показывают, что употребление дозы 10 граммов может быть достаточно для причинения смерти или серьёзного ущерба здоровью[10]. По шкале Сковилла, резинифератоксин занимает первое место по жгучести, имея ЕШС — 16.000.000.000; в тысячу раз выше, чем ЕШС для чистого капсаицина. Благодаря своей токсичности может использоваться как обезболивающее, так как уничтожает нервные волокна. [3]

Галерея растений

[править | править код]

Примечания

[править | править код]
  1. Euphorbia poissonii Архивная копия от 25 октября 2015 на Wayback Machine — Botanical Dermatology Database (BoDD)
  2. Christopher S. J. Walpole; et al. Similarities and Differences in the Structure-Activity Relationships of Capsaicin and Resiniferatoxin Analogues (англ.) // J. Med. Chem.. — 1996. — Т. 39, № 15. — С. 2939–2952. — doi:10.1021/jm960139d. — PMID 8709128.
  3. 1 2 Matt Simon. This Chemical Is So Hot It Destroys Nerve Fibers—in a Good Way (англ.) // Wired. — ISSN 1059-1028. Архивировано 25 августа 2023 года.
  4. A. Szallasi и P. M. Blumberg. Resiniferatoxin, a phorbol-related diterpene, acts as an ultrapotent analog of capsaicin, the irritant constituent in red pepper (англ.) // Neuroscience. — 1989. — Т. 30, № 2. — С. 515–520. — doi:10.1016/0306-4522(89)90269-8. — PMID 2747924.
  5. A. Szallasi и P. M. Blumberg. Resiniferatoxin and its analogs provide novel insights into the pharmacology of the vanilloid (capsaicin) receptor (англ.) // Life Sci. — 1990. — Т. 47, № 16. — С. 1399–1408. — doi:10.1016/0024-3205(90)90518-V.
  6. A. Szallasi и P. M. Blumberg. Vanilloid receptor loss in rat sensory ganglia associated with long term desensitization to resiniferatoxin (англ.) // Neurosci Lett. — 1992. — Т. 140, № 1. — С. 51–54. — doi:10.1016/0304-3940(92)90679-2. — PMID 1407700.
  7. Z. Olah; et al. Ligand-induced dynamic membrane changes and cell deletion conferred by vanilloid receptor 1 (англ.) // J. Biol. Chem. — 2001. — Т. 276, № 14. — С. 11021–11030. — doi:10.1074/jbc.M008392200. — PMID 11124944.
  8. P. A. Wender, Cynthia D., Hiroyuki Nakahira, Norikazu Tamura, Anne Louise Tebbe и Yoshihide Ueno. The First Synthesis of a Daphnane Diterpene: The Enantiocontrolled Total Synthesis of (+)-Resiniferatoxin (англ.) // J. Am. Chem. Soc. — 1997. — Т. 119, № 52. — С. 12976–12977. — doi:10.1021/ja972279y.
  9. Daphnane, Tigliane, Ingenane and Lathyrane Diterpenes Архивная копия от 26 сентября 2011 на Wayback Machine  (англ.)
  10. Material Safety Data Sheet for resiniferatoxin, 2014 Архивная копия от 7 декабря 2019 на Wayback Machine  (англ.)