Помалидомид
| Помалидомид | |
|---|---|
| Pomalidomide | |
 | |
| | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 4-Amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione |
| Брутто-формула | C13H11N3O4 |
| Молярная масса | 273.24 г/моль |
| CAS | 19171-19-8 |
| PubChem | 134780 |
| DrugBank | DB08910 и DB17419 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | L04AX06 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 12–44% |
| Метаболизм | печеночный (в основном, CYP1A2 и CYP3A4 mediated; незначительно - CYP2C19 и CYP2D6) |
| Период полувывед. | 7.5 часов |
| Экскреция | С мочой (73%), с калом (15%) |
| Лекарственные формы | |
| Капсулы | |
| Другие названия | |
| Имновид®, помалист® | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Помалидомид (Pomalidomide) — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, следующего «поколения» после леналидомида. Помалидомид обладает прямой антимиеломной активностью, иммуномодулирующим действием и угнетает стромальные клетки, поддерживающие рост опухолевых клеток миеломы.[1] Он избирательно угнетает пролиферацию и вызывает апоптоз гематопоэтических клеток опухоли.[2] Кроме того, помалидомид угнетает пролиферацию линии клеток множественной миеломы (ММ), устойчивых к леналидомиду, и обладает синергизмом с дексаметазоном по способности вызывать апоптоз опухолевых клеток, как чувствительных, так и устойчивых к леналидомиду линии клеток.[3][4] Помалидомид усиливает клеточный иммунитет с участием Т-клеток и натуральных киллеров и угнетает образование провоспалительных цитокинов (напр., TNF-a и IL-6) моноцитами. Помалидомид также тормозит ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию клеток эндотелия[5]. В международном многоцентровом рандомизированном исследовании III фазы (MM-003) помалидомид (в комбинации с низкими дозами дексаметазона) сравнивался со стандартной терапией высокодозным дексаметазоном у пациентов с ранним рецидивом ММ, которые получили терапию и бортезомибом, и леналидомидом. Было показано, что помалидомид снижает уровень прогрессии на 52 % (PFS 4.0 vs 1.9 мес.) и значимо увеличивает общую продолжительность жизни (12.7 vs 8.1 мес.), различия статистически достоверны (P≤0.001) (медиана наблюдения 10 мес)[6][7]. Помалидомид одобрен в США (Food and Drug Administration (FDA) для терапии рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы в феврале 2013 года (торговое название — помалист)[8], в августе 2013 г. помалидомид получил такое же одобрение в ЕС (торговое название — имновид)[9]. В РФ препарат зарегистрирован 07. мая 2015 г[10].
Помалидомид в комбинации с дексаметазоном показан для лечения взрослых больных с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые получили не менее двух предшествующих режимов лечения, включающих и леналидомид, и бортезомиб, и у которых отмечалось прогрессирование заболевания во время последней терапии. Помалидомид выпускается в капсулах для перорального применения по 1, 2, 3, 4 мг.
Дозирование и способ применения
[править | править код]Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт терапии множественной миеломы. Способ применения Рекомендуемая начальная доза помалидомида составляет 4 мг внутрь 1 раз в день в дни 1-21 повторных 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона 40 мг внутрь 1 раз в день в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла. Режим дозирования сохраняется или изменяется в зависимости от клинических и лабораторных данных.
Нежелательные эффекты
[править | править код]Во время клинических исследований наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (45,7 %), нейтропения (45,3 %) и тромбоцитопения (27 %); среди общих нарушений чаще встречались утомляемость (28,3 %), повышение температуры (21 %) и периферические отеки (13 %); среди инфекций — пневмония (10,7 %). Периферическая нейропатия была зарегистрирована у 12,3 % пациентов; венозные эмболические и тромботические нарушения (ВЭТН) осложнения — у 3,3 % больных. Нежелательные реакции чаще возникали в течение первых двух циклов лечения помалидомидом.
Противопоказания
[править | править код]Беременность
Женщины, способные к деторождению, у которых полностью не соблюдены все условия программы предупреждения беременности.
Мужчины, которые не могут или не соблюдают требуемые условия контрацепции.
Гиперчувствительность к любому активному ингредиенту или любому вспомогательному веществу.
Взаимодействия с другими медицинскими продуктами и другие виды взаимодействия
[править | править код]Помалидомид не вызывает клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий.
Примечания
[править | править код]- ↑ Quach H, Ritchie D, Stewart AK, Neeson P, Harrison S, Smyth MJ et al. Mechanism of action of immunomodulatory drugs (IMiDS) in multiple myeloma. Leukemia 2010; 24: 22-32.
- ↑ Hayashi T, Hideshima T, Akiyama M, Podar K, Yasui H, Raje N et al. Molecular mechanisms whereby immunomodulatory drugs activate natural killer cells: clinical application. Br J Haematol 2005; 128: 192—203
- ↑ Bolzoni M, Abeltino M, Storti P, Bonomini S, Agnelli L, Todoerti K et al. The immunomodulatory drugs lenalidomide and pomalidomide inhibit multiple myeloma-induced osteoclast formation and RANKL/OPG ratio in myeloma microenvironment targeting the expression of adhesion molecules. Blood (ASH Annu Meet Abstr) 2010; 116: (abstract 448).
- ↑ Rychak E, Mendy D, Miller K, Schafer P, Chopra R, Daniel TO et al. Overcoming resistance; the use of pomalidomide (POM) and dexamethasone (DEX) in re-sensitizing lenalidomide (LEN)-resistant multiple myeloma (MM) cells. Haematologica (EHA Annu Meet Abstr) 2011; 96: (abstract P-328). Ocio EM, Ferna´ndez-La´zaro D, San-Segundo L, Gonaza´lez-Me´ndez L, Martı´n-Sa´nchez M, Garayoa M et al. Reversibility of the resistance to lenalidomide and pomalidomide and absence of cross-resistance in a murine model of MM. Blood (ASH Annu Meet Abstr) 2011; 118: (abstract 134).
- ↑ Dredge K, Marriott JB, Macdonald CD, Man HW, Chen R, Muller GW et al.Novel thalidomide analogues display anti-angiogenic activity independently of immunomodulatory effects. Br J Cancer 2002; 87: 1166—1172.36
- ↑ J.S. Miuguel, K.Weisel, P.Moreau et al., Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomized, open-label, phase 3 trial; — Lancet, published online, Sept 3, 2013, 1-12
- ↑ Dimopolous M.A., Leleu X., Palumbo A., et al. Expert panel consensus statement on the optimal use of pomalidomide in relapsed and refractory multiple myeloma. Leukemia, 2014, 1-3
- ↑ U.S. Food and Drug Administration. POMALYST (pomalidomide). Approved Drugs. Available from http://www.fda.gov/Drugs Архивная копия от 2 ноября 2014 на Wayback Machine (accessed December 2013). Facon T, et al. Initial phase 3 results of the First (Frontline Investigation of Lenalidomide + Dexamethasone Versus Standard Thalidomide) trial (MM‐020/IFM 07 01) in newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) patients (pts) ineligible for stem cell transplantation (SCT). Blood. 2013;122:abstract 2
- ↑ European Medicines Agency. Imnovid (pomalidomide). Summary of product characteristics. Available from http://www.ema.europa.eu Архивная копия от 15 декабря 2020 на Wayback Machine (accessed August 2013).
- ↑ Государственный реестр лекарственных средств. grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 27 октября 2016.