SQ109 — противотуберкулёзный препарат, являющийся низкомолекулярным производным класса этилендиаминов (производное 1,2-этилендиаминов)[1]. Аналог этамбутола. Препарат обладает уникальным многокомпонентным механизмом действия, который заключается в угнетении транспортного фермента mMpl3, участвующего в синтезе дисахарида трегалозы клеточной стенки микобактерий[2], (называемого также корд фактором) от которого зависит их вирулентность[3].
| SQ109 | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| Брутто-формула | C22H38N2 |
| CAS | 502487-67-4 |
| PubChem | 5274428 |
| DrugBank | DB05186 |
| Состав | |
Помимо этого SQ109 влияет на ферменты участвующие в синтезе менахинона (аналога витамина К2), а также влияющие на транспорт электронов, ингибируя дыхание и биосинтез АТФ, и действуют как разобщители, разрушающие градиент рН и мембранный потенциал, необходимый для поддержания внутриклеточного транспорта. Результатом такого многостороннего воздействия является мощное ингибирование клеточного роста микобактерий туберкулёза, а также очень низкие показатели спонтанной лекарственной устойчивости.[4]. Препарат высокоэффективен в отношении всех форм Mycobacterium tuberculosis (как лекарственно чувствительных, так и устойчивых). Активен в отношении медленно вегетирующих форм (латентной формы туберкулёза). Достигает максимальной концентрации в тканях лёгких и селезёнки при пероральном применении. Обладает синергетическим эффектом при одновременном применении с изониазидом, рифампином и бедаквилином. Обладает хорошей безопасностью и переносимостью, что немаловажно в случае длительной комбинированной терапии заболевания [5]. В 2010 году рейтинговое агентство Thomson Reuters Pharma™ включило SQ109 в пятёрку наиболее перспективных препаратов, находящихся на II фазе клинических исследований.
На российский рынок препарат SQ109, в основе которого лежит разработка американской биотехнологической компании Sequella, продвигает ООО «Инфектекс» — частная биотехнологическая компания, которая входит в число резидентов Биомедицинского кластера инновационного центра «Сколково»
Недавно был найден аналог SQ109, который оказался в пять раз более эффективным лекарством против бактерии туберкулёза, по сравнению с исходным[4][6], а также аналог активно подавляющий устойчивые к метициллину штаммы золотистого стафилококка[7].
Примечания
править- ↑ Protopopova M, Hanrahan C, Nikonenko B, Samala R, Chen P, Gearhart J, Einck L, Nacy CA (2005) Identification of a new antitubercular drug candidate, SQ109, from a combinatorial library of 1,2-ethylenediamines. J Antimicrob Chemother 56: 968–974
- ↑ TAHLAN, K., R. WILSON, D. B. KASTRINSKY, K. ARORA, V. NAIR, E. FISCHER, S. W. BARNES, J. R. WALKER, D. ALLAND, C. E. BARRY a H. I. BOSHOFF (2012). SQ109 Targets MmpL3, a Membrane Transporter of Trehalose Monomycolate Involved in Mycolic Acid Donation to the Cell Wall Core of Mycobacterium tuberculosis. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 56(4), 1797-1809. doi:10.1128/AAC.05708-11.
- ↑ Hunter, RL; Olsen, MR; Jagannath, C; Actor, JK (2006). Multiple roles of cord factor in the pathogenesis of primary, secondary, and cavitary tuberculosis, including a revised description of the pathology of secondary disease. Annals of clinical and laboratory science, 36(4), 371–86. PMID 17127724
- ↑ 1 2 Li, K., Schurig-Briccio, L. A., Feng, X., et al. & Oldfield, E. (2014). Multitarget Drug Discovery for Tuberculosis and Other Infectious Diseases Архивная копия от 4 июня 2021 на Wayback Machine. J. Med. Chem., 57(7), 3126–3139 doi:10.1021/jm500131s
- ↑ SQ109. Дата обращения: 21 апреля 2014. Архивировано 22 апреля 2014 года.
- ↑ Multitarget TB drug could treat other diseases, evade resistance Архивная копия от 22 апреля 2014 на Wayback Machine www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140417192006.htm
- ↑ Kumar, D., Kumbukgolla, W., Jayaweera, S., et al. & Rawat, D. S. (2014). Antibacterial activity of adamantyl substituted cyclohexane diamine derivatives against methicillin resistant Staphylococcus aureus and Mycobacterium tuberculosis. RSC Advances, 4(23), 11962-11966. doi:10.1039/C4RA00224E