Фолатная недостаточность

Фолатная недостаточность — состояние, при котором в организме снижено содержание фолатов — активных форм фолиевой кислоты (витамина B9). Тяжелая фолатная недостаточность может привести к панцитопении и мегалобластной анемии. Недостаток фолатов во время беременности может привести к дефектам нервной трубки у ребёнка, в том числе к расщеплению позвоночника.

5-метилтетрагидрофолат, основная активная форма фолата в организме человека

Симптомы

На ранних стадиях недостаточности и при слабой недостаточности может не наблюдаться выраженных симптомов. При развитии анемии пациент может жаловаться на утомляемость, слабость, одышку.

Может наблюдаться повышение уровня гомоцистеина в крови, однако этот показатель неспецифичен, поскольку его повышение может происходить также при недостаточности витамина B12 и других витаминов, при нарушениях работы почек.

Причины

Существует множество причин, по которым у человека может развиться фолатная недостаточность. Основные группы причин — недостаточное потребление фолата с пищей; повышенная потребность в фолате; плохое усвоение фолата либо нарушения фолатного метаболизма; определённые заболевания.

Причиной недостаточного потребления фолата может быть отсутствие либо недостаток в диете зелёных листовых овощей, бобовых и фруктов.

Самой распространенной причиной повышенной потребности в фолате является беременность. Потребность в витамине также повышена у кормящих матерей и у детей и подростков в период наиболее активного роста организма.

Плохое усвоение фолата может быть вызвано некоторыми заболеваниями либо приемом некоторых медикаментов. Среди заболеваний, снижающих поступление фолата в организм — целиакия и редкий синдром под названием «врожденная мальабсорбция фолатов». Среди медикаментов — антиконвульсанты, метотрексат, сульфасалазин.

Среди заболеваний, которые могут привести к недостаточности фолата, также следует выделить алкогольную болезнь печени, при которой нарушается абсорбция фолатов из пищи и аккумуляция фолата в печени, при этом наблюдается ускоренный вывод фолата почками.

Редкий синдром под названием «церебральная фолатная недостаточность» приводит к недостатку 5-MTHF, основной активной формы фолата, в центральной нервной системе, при этом уровни фолата в сыворотке крови могут быть в пределах нормы. Среди известных причин синдрома — мутации гена фолатного рецептора, нарушение проницаемости сосудистого сплетения при митохондриальных заболеваниях, среди предполагаемых причин — генерация аутоантител к фолатному рецептору.

Фолатная ловушка

Фолатная ловушка: отсутствие витамина B12 нарушает работу фермента метионинсинтаза (MS), осуществляющего преобразование гомоцистеина в метионин (цикл одноуглеродных фрагментов, внизу) и 5-MTHF в тетрагидрофолат (фолатный цикл, вверху). Из статьи Menezo et al., 2022^[1]

При дефиците витамина B12 может развиться функциональная фолатная недостаточность, при которой фолат теряет способность выполнять часть своих функций, несмотря на нормальные уровни фолата в сыворотке. Такую ситуацию описывают термином «фолатная ловушка»: фермент метионинсинтаза в отсутствие витамина B12 теряет способность катализировать реакцию преобразования 5-MTHF в тетрагидрофолат с одновременным превращением гомоцистеина в метионин, в результате фолат накапливается в «ловушке» в форме 5-MTHF.^[2] В такой ситуации обильное потребление фолата может помочь избежать мегалобластной анемии, но при этом у пациента будут развиваться неврологические и психиатрические симптомы недостаточности витамина B12.

Диагностика

В целях диагностики используется анализ крови на содержание 5-метилтетрагидрофолата.

Согласно руководству Британской комиссии по стандартам в гематологии (2014 год),^[3]

Концентрация фолата в образце сыворотки менее 7 нмоль/л (3 мкг/л) указывает на наличие фолатной недостаточности;
Концентрация фолатов в эритроцитах обычно не измеряется ввиду того, что для диагностики в большинстве случаев достаточно измерения уровня фолата в сыворотке. Однако если несмотря на нормальный уровень фолата в сыворотке у пациента наблюдаются явные признаки фолатной недостаточности, допускается измерение эритроцитарного фолата.
Измерение концентрации общего гомоцистеина в образце плазмы крови проводится только в особых обстоятельствах. Уровень, превышающий 15 мкмоль/л, может говорить о наличии фолатной недостаточности, однако при этом следует учитывать референсные диапазоны конкретной лаборатории.

Профилактика и терапия

Для получения достаточного количества фолатов с пищей следует включать в диету зеленые листовые овощи, бобовые и мясные субпродукты.

Фолиевая кислота, синтетическая форма фолата, продается в аптеках как отдельно, так и в составе мультивитаминов, и позволяет нормализовать уровень фолата в организме.

Ссылки

Folic Acid Deficiency — MedScape

Примечания

↑ Menezo Y, Elder K, Clement A, Clement P (January 2022). "Folic Acid, Folinic Acid, 5 Methyl TetraHydroFolate Supplementation for Mutations That Affect Epigenesis through the Folate and One-Carbon Cycles". Biomolecules. 12 (2). doi:10.3390/biom12020197. PMID 35204698.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
↑ Paul L., Selhub J. Interaction between excess folate and low vitamin B12 status (англ.) // Molecular Aspects of Medicine^[англ.] : journal. — 2017. — February (vol. 53). — P. 43—47. — doi:10.1016/j.mam.2016.11.004. — PMID 27876554.
↑ Devalia V., Hamilton M. S., Molloy A. M. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders (англ.) // British Journal of Haematology^[англ.] : journal. — 2014. — August (vol. 166, no. 4). — P. 496—513. — doi:10.1111/bjh.12959. — PMID 24942828.

[pmid35204698-1] Menezo Y, Elder K, Clement A, Clement P (January 2022). "Folic Acid, Folinic Acid, 5 Methyl TetraHydroFolate Supplementation for Mutations That Affect Epigenesis through the Folate and One-Carbon Cycles". Biomolecules. 12 (2). doi:10.3390/biom12020197. PMID 35204698.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)

[pmid27876554-2] Paul L., Selhub J. Interaction between excess folate and low vitamin B12 status (англ.) // Molecular Aspects of Medicine^[англ.] : journal. — 2017. — February (vol. 53). — P. 43—47. — doi:10.1016/j.mam.2016.11.004. — PMID 27876554.

[pmid24942828-3] Devalia V., Hamilton M. S., Molloy A. M. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders (англ.) // British Journal of Haematology^[англ.] : journal. — 2014. — August (vol. 166, no. 4). — P. 496—513. — doi:10.1111/bjh.12959. — PMID 24942828.

[1]

[2]

[3]