Rimonabant
Rimonabant | |
![]() | |
Identificare | |
---|---|
Număr CAS | 168273-06-1[1][2] ![]() |
PubChem | 104850[3] ![]() |
DrugBank | DB06155 ![]() |
ChemSpider | 94641[4] ![]() |
UNII | RML78EN3XE[1] ![]() |
KEGG | C14319[5] ![]() |
ChEMBL | CHEMBL111[6] ![]() |
Cod ATC | A08AX01[7] ![]() |
SMILES | CC1=C(N(N=C1C(=O)NN2CCCCC2)C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)C4=CC=C(C=C4)Cl[3] ![]() |
InChI | InChI=InChI=1S/C22H21Cl3N4O/c1-14-20(22(30)27-28-11-3-2-4-12-28)26-29(19-10-9-17(24)13-18(19)25)21(14)15-5-7-16(23)8-6-15/h5-10,13H,2-4,11-12H2,1H3,(H,27,30)[3] ![]() |
Date chimice | |
Formulă | C₂₂H₂₁Cl₃N₄O[3] ![]() |
Masă molară | 462 u.a.m.[3] ![]() |
Modifică date / text ![]() |
Rimonabant (cunoscut și sub numele de SR141716 și denumit comercial Acomplia sau Zimulti)[8] este un medicament anorectic antiobezitate care a fost aprobat pentru prima dată în Europa în 2006, dar a fost retras din întreaga lume în 2008, din cauza unor grave efecte secundare psihiatrice. Nu a fost niciodată aprobat în Statele Unite ale Americii[9][10]. Rimonabantul este un agonist invers pentru receptorul canabinoid CB1 și a fost primul medicament aprobat din această clasă[11][12].
Efecte adverse
[modificare | modificare sursă]Datele din studiile clinice depuse la autoritățile de reglementare au arătat că rimonabant a cauzat tulburări depresive sau modificări ale stării de spirit în până la 10% din pacienți și ideație suicidară la aproape 1% din pacienți. În Europa a fost contraindicat pentru persoanele cu orice fel de tulburări psihice, inclusiv persoane depresive sau sinucigașe.[13]
În plus, efecte adverse foarte frecvente erau greață și infecții ale tractului respirator superior (care apar la mai mult de 10% din oameni). Efecte adverse frecvente (care apar la 1% și 10% din oameni) includeau gastroenterită, anxietate, iritabilitate, insomnie și alte tulburări de somn, bufeuri, diaree, vărsături, piele uscată și mâncărimi, tendinită, crampe musculare și spasme, oboseală, simptome asemănătoare gripei și risc crescut de cădere.
Comitetul consultativ al FDA a exprimat îngrijorarea că, pe baza datelor obținute de la animale, se pare că fereastra terapeutică cu privire la toxicitatea SNC, în special convulsii, era aproape inexistentă. Doza terapeutică și doza care a provocat convulsii la animale părea să fie aceeași[10][14][15].
Când EMA a revizuit datele de după punerea pe piață, s-a constatat că riscul de tulburări psihice la persoanele care iau rimonabant era dublu.[10]
Chimie
[modificare | modificare sursă]Sinteza chimică a rimonabantului este descrisă după cum urmează[16]:
Cercetare
[modificare | modificare sursă]În paralel cu studiile clinice în obezitate care au generat datele transmise autorităților de reglementare,[17] rimonabant a fost analizat și în studii clinice ca un potențial tratament pentru alte afecțiuni[10], printre care diabetul zaharat, ateroscleroza și renunțarea la fumat[18][19].
Note
[modificare | modificare sursă]- ^ a b c d rimonabant (în engleză), Global Substance Registration System, accesat în
- ^ a b CAS Common Chemistry, accesat în
- ^ a b c d e f g h i j k l m n „Rimonabant”, Rimonabant (în engleză), PubChem, accesat în
- ^ a b rimonabant (în engleză), ChemSpider, accesat în
- ^ a b SR 141716 (în engleză), ChEBI, accesat în
- ^ a b RIMONABANT (în engleză), ChEMBL, accesat în
- ^ a b Rimonabant (în engleză), DrugBank,
- ^ „Rimonabant” (în engleză). AdisInsight. Accesat în .
- ^ Sam, AH; Salem, V; Ghatei, MA (). „Rimonabant: From RIO to Ban”. Journal of Obesity. 2011: 432607. doi:10.1155/2011/432607. PMC 3136184
. PMID 21773005.
- ^ a b c d Moreira, FA; Crippa, JA (iunie 2009). „The psychiatric side-effects of rimonabant”. Revista brasileira de psiquiatria (Sao Paulo, Brazil : 1999). 31 (2): 145–53. doi:10.1590/s1516-44462009000200012. PMID 19578688.
- ^ „Cannabinoid-1 receptor inverse agonists: current understanding of mechanism of action and unanswered questions”. Int J Obes (Lond). 33 (9): 947–55. septembrie 2009. doi:10.1038/ijo.2009.132. PMID 19597516.
- ^ „European Approval Comes Early for Sanofi-Aventis' Acomplia”. IHS. .
- ^ „Acomplia EPAR” (PDF). EMA. . Arhivat din original (PDF) la . Accesat în . From EMA index page Arhivat în , la Wayback Machine.
- ^ „FDA Briefing Document NDA 21-888 Zimulti (rimonabant) Tablets, 20” (PDF). FDA. .
- ^ Davis-Bruno, Karen (). „Nonclinical Overview: CNS Toxicity with Rimonabant”. FDA, Division of Metabolism & Endocrinology Products.
- ^ Yoshioka, T.; et al. (). „Studies on hindered phenols and analogs. 1. Hypolipidemic and hypoglycemic agents with ability to inhibit lipid peroxidation”. Journal of Medicinal Chemistry. 32 (2): 421–8. doi:10.1021/jm00122a022. PMID 2913302.
- ^ „Effect of rimonabant, a cannabinoid-1 receptor blocker, on weight and cardiometabolic risk factors in overweight or obese patients: RIO-North America: a randomized controlled trial”. JAMA. 295 (7): 761–75. . doi:10.1001/jama.295.7.761. PMID 16478899.
- ^ Cahill, K; Ussher, MH (). „Cannabinoid type 1 receptor antagonists for smoking cessation”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD005353. doi:10.1002/14651858.CD005353.pub4. PMID 21412887.
- ^ „Involvement of the endocannabinoid system in drug addiction”. Trends Neurosci. 29 (4): 225–32. . doi:10.1016/j.tins.2006.01.008. PMID 16483675.