Sari la conținut

Hinokitiol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă
Hinokitiol
Identificare
SMILES
Număr CAS499-44-5
ChEMBLCHEMBL48310
PubChem CID3611
Formulă chimicăC₁₀H₁₂O₂[1]  Modificați la Wikidata
Masă molară164,08373 u.a.m.[2]  Modificați la Wikidata
Sunt folosite unitățile SI și condițiile de temperatură și presiune normale dacă nu s-a specificat altfel.
Modifică date / text Consultați documentația formatului

Hinokitiol-ul (β-tuiaplicină) este un monoterpenoid natural găsit în lemnul copacilor din familia Cupressaceae. Este un derivat al tropolonei și una dintre tuiaplicine.[3] Hinokitiol-ul este utilizat pe scară largă în produsele de îngrijire și tratament ale cavității bucale, pentru acțiunile sale cu spectru larg antivirale,[4] antimicrobiene,[5] și antiinflamatorii[6] datorită efectului utilizat pe scară largă în produsele de îngrijire și tratament pentru administrare orală[7]. Hinokitiol-ul este un ionofor de zinc și fier, în plus este aprobat ca supliment alimentar

Numele de Hinokitiol provine de la faptul că a fost izolat inițial în hinoki -ultaiwanez în 1936.[8] De fapt este aproape absent în hinoki-ul japonez, în timp ce este foarte concentrat (aproximativ 0,04% din masa duramenului) în Juniperus cedrus, lemn de cedru Hiba (Thujopsis dolabrata) și Cedru roșu occidental (Thuja plicata). Poate fi extras cu ușurință din lemn de cedru cu solvent și ultrasonicare.[9]

Hinokitiol-ul este înrudit structural cu tropolona, care nu are substituent izopropilic. Tropolonele sunt agenți de chelare bine cunoscuți.

Acțiunea antimicrobiană

[modificare | modificare sursă]

Hinokitiol-ul are o gamă largă de acțiuni biologice, multe dintre ele fiind explorate și caracterizate în literatură. Prima, și cea mai cunoscută, este acțiunea puternic antimicrobiană împotriva multor bacterii și ciuperci, indiferent de rezistența la antibiotice.[10][11] În mod specific, Hinokitiol-ul s-a dovedit a fi eficient împotriva Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mutans și Staphylococcus Aureus, agenți patogeni umani comuni.[12] [13] În plus, Hinokitiol-ul s-a dovedit că are efecte inhibitoare asupra Chlamydia trachomatis și poate fi util clinic ca medicament topic.[14][15]

Acțiune antivirală

[modificare | modificare sursă]

Studii mai recente au arătat că Hinokitiol-ul are, de asemenea, acțiune anti-virală atunci când este utilizat în combinație cu un compus al zinc-ului împotriva mai multor viruși umani, inclusiv rinovirus, coxsackievirus și mengovirus.[16] Vindecarea infecțiilor virale poate avea beneficii economice în masă și trebuie să aibă o extremă importanță pentru instituțiile globale, cum ar fi Organizația Mondială a Sănătății. Prin subminarea procesării poliproteinei virale, Hinokitiol inhibă replicarea virală - cu toate acestea, această capacitate depinde de disponibilitatea ionilor metalici bivalenți, deoarece Hinokitiol-ul este un chelator al acestora.[17] Prezența zincului în combinație cu Hinokitiol susține aceste capabilități și acestea sunt discutate mai jos..

Alte acțiuni

[modificare | modificare sursă]

Pe lângă acțiunea antimicrobiană cu spectru larg, Hinokitiol-ul mai are și alte acțiuni anti-inflamatorii și anti-tumorale, caracterizate într-o serie de studii in vitro celulare și studii in vivo la animale. Hinokitiol-ul inhibă markerii și căile inflamatorii cheie, cum ar fi TNF-a și NF-kB, și îi este explorat potențialul pentru tratamentul afecțiunilor inflamatorii cronice sau autoimune. Hinokitiol-ul s-a dovedit că exercită citotoxicitate asupra mai multor tipuri de celule canceroase proeminente prin inducerea proceselor autofage.[18][19]

Cercetarea în domeniul coronavirus-ului

[modificare | modificare sursă]

Potențiale efecte anti-virale ale Hinokitiol-ului provin din acțiunea sa ca ionofor de fier. Hinokitiol-ul facilitează fluxul de ioni de zinc în celule, care inhibă mecanismele de replicare a virusurilor ARN și, ulterior, inhibă replicarea virusului.[16] Unele virusuri ARN notabile includ virusul gripal uman, SARS.[20] Ionii de zinc au fost capabili să inhibe semnificativ replicarea virală în celule și au dovedit că acțiunea a fost dependentă de influxul de zinc. Acest studiu a fost realizat cu piritiona ionoforului de zinc, care funcționează foarte asemănător cu Hinokitiol.

În culturile celulare, Hinokitiol-ul inhibă rinovirusul uman, coxsackievirus și înmulțirea mengovirusului. Hinokitiol-ul interferează cu procesarea poliproteinelor virale, inhibând astfel replicarea picornavirus-ului. Hinokitiol-ul inhibă replicarea picornavirus-urilor prin subminarea procesării poliproteinei virale și acțiunea antivirală a Hinokitiol-ului depinde de disponibilitatea ionilor de zinc.[21]

Ionofor de fier

[modificare | modificare sursă]

Hinokitiol-ul sa dovedit a restabili producția de hemoglobină la rozătoare. Hinokitiol-ul acționează ca un ionofor de fier pentru a canaliza fierul în celule,[22][23] crescând nivelul de fier intracelular. La oameni aproximativ 70% din fier este conținut în globulele roșii din sânge și special în proteina de hemoglobină. Fierul este esențial pentru aproape toate organismele vii și este elementul critic al mai multor funcții anatomice, cum ar fi sistemul de transport al oxigenului, sinteza acidului dezoxiribonucleic (ADN) și transportul de electroni și o deficiență de fier poate duce la tulburări ale sângelui, cum ar fi anemia care, poate să aibă un efect negativ asupra performanței fizice și mentale.[24]

Sinergismul cu zinc-ul

[modificare | modificare sursă]

Hinokitiol-ul este un ionofor de zinc și se crede că această capacitate inhibă replicarea virală. Pe scurt, ca ionofor de zinc, Hinokitiol-ul ajută la transportul moleculelor în celule printr-o membrană plasmatică sau membrană intracelulară, crescând astfel concentrația intracelulară a moleculei specificate (zinc). Prin urmare, profitând de proprietățile antivirale ale zincului, în combinație cu Hinokitiol, absorbția de zinc poate fi accelerată.[25]

Cercetarea în domeniul cancerului

[modificare | modificare sursă]

În culturile celulare și studiile pe animale, s-a dovedit că Hinokitiol-ul inhibă metastaza[26][27] și are efecte de anti-proliferative asupra celulelor canceroase.[28][29][30][31][32][33]

Deficiență de zinc

[modificare | modificare sursă]

Deficiența de zinc a fost demonstrată în unele celule canceroase și revenirea nivelurilor optime de zinc intracelular poate duce la suprimarea creșterii tumorii. Hinokitiol-ul este un ionofor de zinc documentat, cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări în acest moment pentru a stabili concentrațiile eficiente ale metodelor de administrare pentru Hinokitiol și zinc.

  • „Efectele zincului alimentar asupra creșterii melanomului și metastazelor experimentale ...”[34]
  • „Deficitul de zinc din alimentație alimentează dezvoltarea cancerului esofagian inducând o semnătură inflamatorie distinctă ...”[35]
  • „Asociere între nivelurile de zinc seric și cancerul pulmonar: o meta-analiză a studiilor observaționale ...”[36]
  • „Progresul cercetării privind relația dintre deficiența de zinc, microARN-urile asociate și carcinomul esofagian ...”[37]

Produse care conțin Hinokitiol

[modificare | modificare sursă]
Scara scorului EWG

Hinokitiol-ul este utilizat pe scară largă într-o serie de produse de larg consum, inclusiv: produse cosmetice, pastă de dinți, spray-uri orale, protecție solară și creșterea părului. Unul dintre brandurile de top în vânzarea de produse de consum cu Hinokitiol este Hinoki Clinical. Hinoki Clinical (est. 1956) a fost înființată la scurt timp după ce prima „extracție industrială a Hinokitiol-ului” care a început în 1955[38] Hinoki, are în prezent peste 18 game de produse diferite, cu Hinokitiol ca ingredient. Un alt brand, și anume „Relief Life”[39] s-a lăudat cu peste un milion de vânzări cu pasta de dinți din seria „Dental Series” care conține Hinokitiol[40]

Alți producători notabili de produse pe bază de Hinokitiol includ Otsuka Pharmaceuticals, Kobayashi Pharmaceuticals, Taisho Pharmaceuticals, SS Pharmaceuticals. În afară de Asia, companii precum Swanson Vitamins® încep să folosească Hinokitiol în produsele de consum pe piețe precum S.U.A[41] și Australia[42], ca ser anti-oxidant și în alte produse exprerimentale. În 2006, Hinokitiol-ul a fost clasificat în Lista substanțelor interne din Canada ca fiind non-persistent, non-bioacumulativ și non-toxic pentru organismele acvatice.[43] Grupul de lucru pentru mediu (EWG), un grup activist american, a dedicat o pagină ingredientului Hinokitiol care indică faptul că prezintă un „risc scăzut” în domenii precum „Alergiile și imunotoxicitatea”, „Cancerul” și „Toxicitate pentru dezvoltare și reproducere”[44]

[45] aceasta îi oferă Hinokitiol-ului un pericol potențial general de 1-2 din 10. Spre deosebire de scorul Hinokitiol-ului, Propylparaben-ul, un ingredient care se vinde încă în diverse ape de gură, prezintă toxicitate mare și îngrijorări cu privire la pericolele aferente. Propylparaben-ul a fost considerat de Comisia Europeană privind Perturbarea Hormonilor drept un perturbator endocrin al omului, printre alte preocupări[46] ], având un scor de 4-6 pe site-ul web  EWG.

Dr ZinX

[modificare | modificare sursă]

Pe data de 2 aprilie 2020, Advance Nanotek,[47] un producător australian de oxid de zinc, a depus o cerere de brevet comun cu AstiVita Limited[48] pentru o compoziție anti-virală care a include diverse produse de îngrijire orală care conțin ca și  componentă vitală Hinokitiol. Brandul care încorporează acum această nouă invenție se numește Dr ZinX și probabil își va lansa combinația de Zinc + Hinokitiol în 2020[49][50][51] Pe data 18 mai 2020 Dr ZinX a publicat rezultatele testului „Test de suspensie cantitativă pentru evaluarea acțiunii virucide în zona medicală”[52] rezultând o reducere de „3,25 log” (o reducere de 99,9%) pentru o concentrație nediluată în 5 minute față de coronavirusul felin surogat COVID-19[53][54] Zincul este un supliment alimentar esențial și oligoelement în organism. La nivel global, se estimează că 17,3% din populație are un aport necorespunzător de zinc[55][56]

Istoric

[modificare | modificare sursă]

Descoperire

[modificare | modificare sursă]

Hinokitiol-ul a fost descoperit în 1936 de Dr. Tetsuo Nozoe din componenta uleiului esențial al chiparosului Taiwanez. Descoperirea acestui compus cu o structură moleculară heptagonală, despre care se spune că nu există în natură, a fost recunoscută global ca o mare realizare în istoria chimiei.[57]

Nozoe tetsuo

[modificare | modificare sursă]

Nozoe Tetsuo s-a născut la Sendai, Japonia, pe data de 16 mai 1902. La vârsta de 21 de ani, s-a înscris la un curs de chimie la Universitatea Imperială Tohoku din departamentul de chimie.[58] După absolvirea sa în martie 1926, Nozoe a rămas ca cercetător asistent, dar la scurt timp a părăsit Sendai pentru Formosa (cunoscut în prezent ca Taiwan) la sfârșitul lunii iunie 1926[59]

Principalele interese de cercetare ale lui Nozoe constau în studiul produselor naturale, în special a celor găsite în Formosa. Lucrarea documentată a lui Nozoe în Formosa se referea la componentele chimice ale Taiwanhinoki, o coniferă autohtonă care crește în zonele muntoase.[60] Nozoe a definit un nou compus, Hinokitiol-ul, din componentele acestei specii și l-a raportat pentru prima dată în 1936 într-un număr special al Buletinului Societății Chimice din Japonia.[61]

Când a fost organizat un simpozion, „Tropolona și compuși derivați”, de către Chemical Society of London în noiembrie 1950, lucrările lui Nozoe asupra Hinokitiol-ului au fost menționate ca o contribuție de pionierat în chimia tropolonei, ajutând astfel cercetarea lui Nozoe să obțină recunoașterea în Occident.[62] Nozoe a putut să-și publice lucrările despre Hinokitiol și derivații săi din Natură în 1951 datorită lui J.W. Cook, președintele simpozionului. Lucrările lui Nozoe, care au început prin cercetarea produselor naturale din Taiwan și s-au dezvoltat pe deplin în Japonia în anii 1950 și 60, au introdus un nou domeniu al chimiei organice, adică chimia compușilor aromatici non-benzenoizi.[63] Lucrarea sa a fost bine primită în Japonia și astfel, la 56 de ani, Nozoe a primit Ordinul Culturii, cea mai mare onoare pentru cercetători contribuitori și artiști în 1958.[64]

Un viitor promițător

[modificare | modificare sursă]

Începând cu anii 2000, cercetătorii au recunoscut că Hinokitiol-ul ar putea avea o valoare ca produs farmaceutic, în special pentru inhibarea bacteriei Chlamydia trachomatis.

Chimistul Martin Burke și colegii de la Universitatea Illinois din Urbana – Champaign și din alte instituții au descoperit o utilizare medicală semnificativă pentru Hinokitiol. Obiectivul lui Burke era de a soluționa transportul neregulat al fierului la animale. Insuficiențele mai multor proteine pot duce la deficiență de fier în celule (anemie) sau efectul opus, Hemocromatoza.[65] Folosind culturi de drojdie fără gene ca surogat, cercetătorii au analizat o colecție de mici biomolecule pentru semne ale transportului de fier și, prin urmare, creșterea celulelor. Hinokitiol-ul a apărut ca fiind cel care a restabilit funcționalitatea celulelor. Lucrările ulterioare ale echipei au stabilit mecanismul prin care Hinokitiol-ul restabilește sau reduce fierul celular.[66] Apoi și-au avansat studiul la mamifere și au descoperit că atunci când rozătoarele care au fost proiectate pentru a nu avea „proteine cu fier” le-a fost administrat Hinokitiol, au redobândit absorbția fierului în intestin. Într-un studiu similar pe peștele zebră, molecula a restabilit producția de hemoglobină. Un comentariu asupra lucrărilor lui Burke et al. poreclit Hinokitiol „molecula Iron Man”. Acest lucru este potrivit/ironic, deoarece prenumele lui Nozoe al descoperitorului poate fi tradus în engleză ca „omul de fier”.[67]

Cercetări semnificative au fost, de asemenea, efectuate cu privire la aplicațiile orale ale Hinokitiol-ului, având în vedere cererea crescută de produse pe bază de Hinokitiol. Un astfel de studiu, afiliat cu 8 instituții diferite din Japonia, a intitulat: „Activitatea antibacteriană a Hinokitiol-ului atât împotriva bacteriilor antibiotic-rezistente și - susceptibile patogene care predomină în cavitatea orală și căile respiratorii superioare” a ajuns la concluzia că „Hinokitiol-ul prezintă activitate antibacteriană împotriva unui spectru larg de bacterii patogene și are o citotoxicitate scăzută față de celulele epiteliale umane”.[13]

Studii relevante

[modificare | modificare sursă]
  • „Zn2 + inhibă activitatea polimerizantă ARN a coronavirus-ului și arterivirus-ului în ionoforii in vitro și a ionoforilor de zinc blochează replicarea acestor virusuri în cultura celulară ...” [20]
  • „Activitate antivirală a piritiona ionoforului de zinc  și a Hinokitiol-ului împotriva infecțiilor cu Picornavirus ...”[68]
  • „Detectarea coronavirus-ului asociat cu SARS în exudatul faringian și salivă în diagnosticul precoce ...”[69]
  • „Exprimarea ridicată a receptorului ACE2 din 2019-nCoV asupra celulelor epiteliale ale mucoasei bucale ...”[70]
  • „Medicamente antivirale ...”
  • „Agentul antiviral și bomboane de gât, gargară și apă de gură folosind același lucru ...”
  • „Metoda activității antibacteriene și antifungice, metoda terapeutică a bolilor infecțioase și metoda de conservare a produselor cosmetice ...”[71]
  • „Efect protector al Hinokitiol-ului împotriva pierderii de masă osoasă parodontale la parodontita experimentală indusă de legături la șoareci ...”[72]
  • „Un nou complex antidiabetic Zn (II) –Hinokitiol (β-Thujaplicin) Complex cu modul de coordonare Zn (O4) ...”[73]
  • „[Zn(hkt)2] (Zinc și Hinokitiol) au exercitat efectul principal asupra organelor periferice prin ameliorarea rezistenței la insulină ...”[74]

Note

[modificare | modificare sursă]
  1. ^ a b „Hinokitiol”, hinokitiol (în engleză), PubChem, accesat în  
  2. ^ „Hinokitiol”, hinokitiol (în engleză), PubChem, accesat în  
  3. ^ „Effects of leaching on fungal growth and decay of western redcedar”. Canadian Journal of Microbiology. 55 (5): 578–86. Mayıs 2009.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  4. ^ „Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections”. Journal of Virology. 83 (1): 58–64. Ocak 2009.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  5. ^ „Antimicrobial activity and metalloprotease inhibition of hinokitiol-related compounds, the constituents of Thujopsis dolabrata S. and Z. hondai MAK”. Biological & Pharmaceutical Bulletin. 22 (9): 990–3. Eylül 1999.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  6. ^ „Anti-inflammatory effects of hinokitiol on human corneal epithelial cells: an in vitro study”. Eye. 29 (7): 964–71. Temmuz 2015.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  7. ^ „Stress Check System”. Health evaluation and promotion. 43 (2): 299–303. . 
  8. ^ „Tetsuo Nozoe: chemistry and life”. Chemical Record. 12 (6): 599–607. Aralık 2012.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  9. ^ „Screening fungi tolerant to Western red cedar (Thuja plicata Donn) extractives. Part 1. Mild extraction by ultrasonication and quantification of extractives by reverse-phase HPLC”. Holzforschung. 61 (2): 190–194. . 
  10. ^ „In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines”. Microbiological Research. 168 (5): 254–62. Haziran 2013.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  11. ^ „The mechanism of the bactericidal activity of hinokitiol”. Biocontrol Science. 12 (3): 101–10. Eylül 2007.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  12. ^ „Evaluation of the Antibacterial Potential of Liquid and Vapor Phase Phenolic Essential Oil Compounds against Oral Microorganisms”. PloS One. 11 (9): e0163147. 28 Eylül 2016.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  13. ^ a b „Antibacterial activity of hinokitiol against both antibiotic-resistant and -susceptible pathogenic bacteria that predominate in the oral cavity and upper airways”. Microbiology and Immunology. 63 (6): 213–222. Haziran 2019.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  14. ^ „In vitro inhibitory effects of hinokitiol on proliferation of Chlamydia trachomatis”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 49 (6): 2519–21. Haziran 2005.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  15. ^ Secondary metabolites of Western red cedar (Thuja plicata): their biotechnological applications and role in conferring natural durability. LAP Lambert Academic Publishing. . ISBN 978-3-8383-4661-8. 
  16. ^ a b „Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections”. Journal of Virology. 83 (1): 58–64. Ocak 2009.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  17. ^ „Antiviral Activity of the Zinc Ionophores Pyrithione and Hinokitiol against Picornavirus Infections”. Journal of Virology. 83 (1): 58–64. Ocak 2009.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  18. ^ „Can Hinokitiol Kill Cancer Cells? Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis”. Korean Journal of Clinical Laboratory Science (în engleză). 51 (2): 221–234. 30 Haziran 2019.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  19. ^ „Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis”. International Journal of Molecular Sciences. 19 (4): 939. Mart 2018.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  20. ^ a b „Zn(2+) inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture”. PLoS Pathogens. 6 (11): e1001176. Kasım 2010.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  21. ^ „Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections”. Journal of Virology. 83 (1): 58–64. Ocak 2009.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  22. ^ „Restored iron transport by a small molecule promotes absorption and hemoglobinization in animals”. Science. 356 (6338): 608–616. Mayıs 2017.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  23. ^ „Iron Man molecule restores balance to cells”. Science. AAAS. 11 Mayıs 2017.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  24. ^ „Review on iron and its importance for human health”. Journal of Research in Medical Sciences. 19 (2): 164–74. Șubat 2014.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  25. ^ „Ionophores - an overview | ScienceDirect Topics”. www.sciencedirect.com. Arhivat din original la 6 Temmuz 2017. Accesat în 25 Haziran 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |archive-date= (ajutor)
  26. ^ „Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis”. International Journal of Molecular Sciences. 19 (4). Mart 2018.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  27. ^ „Hinokitiol reduces tumor metastasis by inhibiting heparanase via extracellular signal-regulated kinase and protein kinase B pathway”. www.medsci.org (în engleză). Arhivat din original la 18 Haziran 2020. Accesat în 17 Haziran 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |archive-date= (ajutor)
  28. ^ „Can Hinokitiol Kill Cancer Cells? Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis”. The Korean Journal of Clinical Laboratory Science (în engleză). 51 (2): 221–234. 30 Haziran 2019.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  29. ^ „Hinokitiol inhibits vasculogenic mimicry activity of breast cancer stem/progenitor cells through proteasome-mediated degradation of epidermal growth factor receptor”. Oncology Letters. 11 (4): 2934–2940. Nisan 2016.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  30. ^ „β-Thujaplicin induces autophagic cell death, apoptosis, and cell cycle arrest through ROS-mediated Akt and p38/ERK MAPK signaling in human hepatocellular carcinoma”. Cell Death & Disease. 10 (4): 255. Mart 2019.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  31. ^ „Hinokitiol Exerts Anticancer Activity through Downregulation of MMPs 9/2 and Enhancement of Catalase and SOD Enzymes: In Vivo Augmentation of Lung Histoarchitecture”. Molecules. 20 (10): 17720–34. Eylül 2015.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  32. ^ „Synergistic Anticancer Effects of Curcumin and Hinokitiol on Gefitinib Resistant Non-Small Cell Lung Cancer Cells”. Natural Product Communications (în engleză). 13 (12): 1934578X1801301223. 1 Aralık 2018.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  33. ^ „In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines”. Microbiological Research. 168 (5): 254–62. Haziran 2013.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  34. ^ „Effects of dietary zinc on melanoma growth and experimental metastasis”. Cancer Letters (în engleză). 21 (2): 183–194. 1 Aralık 1983.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  35. ^ „Dietary zinc deficiency fuels esophageal cancer development by inducing a distinct inflammatory signature”. Oncogene. 31 (42): 4550–8. Ekim 2012.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  36. ^ „Association between serum zinc levels and lung cancer: a meta-analysis of observational studies”. World Journal of Surgical Oncology. 17 (1): 78. Mayıs 2019.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  37. ^ „Research progress on the relationship between zinc deficiency, related microRNAs, and esophageal carcinoma”. Thoracic Cancer. 8 (6): 549–557. Kasım 2017.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  38. ^ „Hinoki Clinical History”. Hinoki Clinical. Arhivat din original la 11 Haziran 2020. Accesat în 19 Mayıs 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |archive-date= (ajutor)
  39. ^ „Real Life Product Line”. Anshin Tsuuhan. Arhivat din original la 25 Ağustos 2018. Accesat în 19 Mayıs 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |archive-date= (ajutor)
  40. ^ „Dental Series Product Page”. Rakuten. Arhivat din original la 6 Temmuz 2020. Accesat în 19 Mayıs 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |archive-date= (ajutor)
  41. ^ „Antioxidant Serum”. Swanson Vitamins US. Arhivat din original la 25 Șubat 2013. Accesat în 19 Mayıs 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |archive-date= (ajutor)
  42. ^ „Antioxidant Serum”. Swanson Vitamins US. Arhivat din original la 25 Șubat 2013. Accesat în 19 Mayıs 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |archive-date= (ajutor)
  43. ^ „Antioxidant Serum AU”. Swanson Vitamins Australia. Arhivat din original la 11 Haziran 2020. Accesat în 19 Mayıs 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |archive-date= (ajutor)
  44. ^ „Detailed categorization results of the Domestic Substances List - Open Government Portal”. open.canada.ca. Arhivat din original la 17 Haziran 2020. Accesat în 17 Haziran 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |archive-date= (ajutor)
  45. ^ „EWG Skin Deep® | What is HINOKITIOL”. EWG (în engleză). Accesat în 17 Haziran 2020.  Verificați datele pentru: |access-date= (ajutor)
  46. ^ „EWG Skin Deep® | What is PROPYLPARABEN”. EWG (în engleză). Arhivat din original la 29 Nisan 2020. Accesat în 26 Haziran 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |archive-date= (ajutor)
  47. ^ „Advance NanoTek | Zinc Oxide Powder”. Advance NanoTek (în engleză). Arhivat din original la 6 Ağustos 2018. Accesat în 20 Mayıs 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |archive-date= (ajutor)
  48. ^ „Health And Beauty | AstiVita”. Health And Beauty | AstiVita (în engleză). Arhivat din original la 26 Nisan 2013. Accesat în 20 Mayıs 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |archive-date= (ajutor)
  49. ^ „IP Australia: AusPat”. Australian Government - IP Australia. Arhivat din original la 11 Haziran 2020. Accesat în 20 Mayıs 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |archive-date= (ajutor)
  50. ^ „Patent Update AstiVita” (PDF). Australian Stock Exchange. 20 Mayıs 2020. Arhivat din original (PDF) la 11 Haziran 2020.  Verificați datele pentru: |date=, |archive-date= (ajutor)
  51. ^ „Zinc + Hinokitiol”. Dr ZinX (în engleză). Arhivat din original la 11 Haziran 2020. Accesat în 20 Mayıs 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |archive-date= (ajutor)
  52. ^ „AstiVita - Testing Results for Dr Zinx Zinc + Hinokitiol Combination” (PDF). ASX (Australian Stock Exchange). 18 Mayıs 2020. Arhivat din original (PDF) la 11 Haziran 2020. Accesat în 20 Mayıs 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |date=, |archive-date= (ajutor)
  53. ^ „Dr ZinX Test Results”. Dr Zinx Oral Spray. 18 Mayıs 2020. Arhivat din original la 11 Haziran 2020. Accesat în 20 Mayıs 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |date=, |archive-date= (ajutor)
  54. ^ „Surrogate viruses for use in disinfectant efficacy tests to justify claims against COVID-19”. Therapeutic Goods Administration (TGA) (în engleză). 7 Mayıs 2020. Arhivat din original la 11 Haziran 2020. Accesat în 20 Mayıs 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |date=, |archive-date= (ajutor)
  55. ^ „Estimating the global prevalence of zinc deficiency: results based on zinc availability in national food supplies and the prevalence of stunting”. PloS One. 7 (11): e50568. 29 Kasım 2012.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  56. ^ „Mineral intakes of elderly adult supplement and non-supplement users in the third national health and nutrition examination survey”. The Journal of Nutrition. 132 (11): 3422–7. Kasım 2002.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  57. ^ „Hinokitiol Discovery”. Hinoki. Arhivat din original la 11 Haziran 2020. Accesat în 20 Mayıs 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |archive-date= (ajutor)
  58. ^ „The Effect of Rice Husk Charcoal and Sintering Temperature on Porosity of Sintered Mixture of Clay and Zeolite”. Indian Journal of Science and Technology. 11 (8): 1–12. 1 Șubat 2018.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  59. ^ „Tesuo Nozoe (1902–1996”. European Journal of Organic Chemistry. European Chemical Societies Publishing: 899–928. . 
  60. ^ „Über eie Farbstoffe im Holzteile des "Hinokl"-Baumes. I. Hinokitin Und Hinokitiol (Vorläufige Mitteilung)”. Bulletin of the Chemical Society of Japan. 11 (3): 295–298. Mart 1936.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  61. ^ „Hinokitiol (β-Thujaplicin) from the Essential Oil of Hinoki [Chamaecyparis obtusa (Sieb. et Zucc.) Endl.]”. Journal of Essential Oil Research. 10 (6): 711–712. Kasım 1998.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  62. ^ „Substitution products of tropolone and allied compounds”. Nature. 167 (4261): 1055–7. Haziran 1951.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  63. ^ „Development of the Natural Products Chemistry by Tetsuo Nozoe in Taiwan”. Igniting the Chemical Ring of Fire. World Scientific. 17 Ocak 2018. p. 357–368. ISBN 978-1-78634-454-0.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  64. ^ „Professor Tetsuo Nozoe and Taiwan”. Chemical Record. 15 (1): 373–82. Șubat 2015.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  65. ^ „Hinokitiol”. American Chemical Society (în engleză). Arhivat din original la 11 Haziran 2020. Accesat în 20 Mayıs 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |archive-date= (ajutor)
  66. ^ „Restored iron transport by a small molecule promotes absorption and hemoglobinization in animals”. Science. 356 (6338): 608–616. Mayıs 2017.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  67. ^ „Iron Man molecule restores balance to cells”. Science Magazine (în engleză). AAAS. Mayıs 2017. Arhivat din original la 11 Mayıs 2017. Accesat în 20 Mayıs 2020.  Verificați datele pentru: |access-date=, |date=, |archive-date= (ajutor)
  68. ^ „Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections”. Journal of Virology. 83 (1): 58–64. Ocak 2009.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  69. ^ „Detection of SARS-associated coronavirus in throat wash and saliva in early diagnosis”. Emerging Infectious Diseases (în engleză). 10 (7): 1213–9. Temmuz 2004.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  70. ^ „High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa”. International Journal of Oral Science. 12 (1): 8. Șubat 2020.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  71. ^ „Acavenging activities of α-, β-, γ-thujaplicins against active oxygen species”. Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 45 (12): 1881–1886. . 
  72. ^ „Protective effect of hinokitiol against periodontal bone loss in ligature-induced experimental periodontitis in mice”. Archives of Oral Biology. 112: 104679. Nisan 2020.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  73. ^ „A New Anti-diabetic Zn(II)–Hinokitiol (β-Thujaplicin) Complex with Zn(O 4 ) Coordination Mode”. Chemistry Letters. 34 (12): 1694–1695. Aralık 2005.  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  74. ^ „y Mice”. Biological & Pharmaceutical Bulletin. 40 (3): 318–326. . 
Adus de la https://ro.wikipedia.org/w/index.php?title=Hinokitiol&oldid=15605531