빈블라스틴
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| 체계적 명칭 (IUPAC 명명법) | |
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| 다이메틸(2β,3β,4β,5α,12β,19α)-15-[(5S,9S)-5-에틸-5-하이드록시-9-(메톡시카보닐)-1,4,5,6,7,8,9,10-옥타하이드로-2H-3,7-메타노아자사이클로운데시노[5,4-b]인돌-9-일]-3-하이드록시-16-메톡시-1-메틸-6,7-다이디하이드로아스피도스퍼미딘-3,4-다이카복실레이트 | |
| 식별 정보 | |
| CAS 등록번호 | 865-21-4 |
| ATC 코드 | L01CA01 |
| PubChem | 241903 |
| 드러그뱅크 | DB00570 |
| ChemSpider | 211446 |
| 화학적 성질 | |
| 화학식 | C46H58N4O9 |
| 분자량 | 810.989g/mol |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| 유의어 | 빈카류코블라스틴 |
| 약동학 정보 | |
| 생체적합성 | ? |
| 동등생물의약품 | ? |
| 약물 대사 | 간 (CYP3A4 매개) |
| 생물학적 반감기 | 24.8시간 (최종) |
| 배출 | 담즙 및 콩팥 |
| 처방 주의사항 | |
| 허가 정보 | |
| 임부투여안전성 | D(오스트레일리아)D(미국) |
| 법적 상태 | |
| 투여 방법 | 정맥 주사 |
빈블라스틴(Vinblastine) 또는 상표명 벨반(Velban)은 화학요법 약물로, 여러 유형의 암을 치료하기 위해 일반적으로 다른 약물과 함께 사용된다. 치료 질병에는 호지킨 림프종, 비소세포폐암, 방광암, 뇌암, 흑색종 및 고환암이 있다. 정맥 주사로 투여된다. 세포 분열을 저해함으로써 작용한다.
1958년에 분리되었다. 주류 의약품으로 개발된 천연 약초 치료제의 예로, 원래 일일초(Catharanthus roseus)에서 얻었다. WHO 필수 의약품 목록에 기재되어 있다.[1]
약리학
[편집]빈카 알칼로이드로, 빈크리스틴과 화학적으로 유사하다.[2] 튜불린 중합을 억제한다.[3] 빈블라스틴, 블레오마이신, 메토트렉세이트 (VBM) 화학요법은 초기 호지킨 림프종 환자에게 효과가 있다.[4]
작용 기전
[편집]낮은 농도에서 미세소관 역학을 억제하고, 높은 농도에서 미세소관의 마이너스 말단과 중심체의 부착을 불안정하게 해 미세소관 파편을 생성한다.[5]
약물동태학
[편집]부작용
[편집]대부분의 사람들은 약간의 부작용을 경험한다. 일반적으로 감각 변화, 변비, 쇠약, 식욕 부진, 두통을 유발한다. 심각한 부작용으로는 낮은 적혈구 수와 호흡곤란이 있다. 세균 감염이 있는 사람에게 투여해서는 안 된다. 임신 중에 사용하면 아기에게 해를 끼칠 수 있다. 부적절한 투여로 정맥에서 빠져나오면 광범위한 조직 손상과 수포를 일으킬 수 있다.[7]
분리 및 합성
[편집]일일초는 빈블라스틴의 유일한 생물학적 생산자이나, 생합성 경로는 완전히 알려지지 않았다.[8] 실험실에서 빈블라스틴을 합성하기 위해서는 샤플리스 에폭시화를 통해 C20의 입체화학을 정하고, 연이은 반응으로 C16과 C14의 입체화학을 확립한다. 합성법의 전체 수율은 22%이다.[9]
역사
[편집]로버트 노블과 찰스 비어는 일일초에서 처음 빈블라스틴을 분리했다. 빈블라스틴의 화학요법제로서의 가능성은 일일초의 항당뇨 효과를 연구하기 위해 동물에 식물 추출물을 투여했을 때 제시되었다.[10] 1965년에 FDA 승인을 받았다.
각주
[편집]- ↑ 세계보건기구 (2023). 《The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023)》. 세계보건기구. hdl:10665/371090.
- ↑ Ravina E (2011). 《The evolution of drug discovery: from traditional medicines to modern drugs》 1판. Wiley-VCH. 157쪽. ISBN 9783527326693.
- ↑ Altmann KH (2009). 〈Preclinical Pharmacology and Structure-Activity Studies of Epothilones〉. Mulzer JH. 《The Epothilones: An Outstanding Family of Anti-Tumor Agents: From Soil to the Clinic》. 슈프링어. 157–220쪽. ISBN 9783211782071.
- ↑ Gobbi PG, Broglia C, Merli F, Dell'Olio M, Stelitano C, Iannitto E, 외. (2003). “Vinblastine, bleomycin, and methotrexate chemotherapy plus irradiation for patients with early-stage, favorable Hodgkin lymphoma: the experience of the Gruppo Italiano Studio Linfomi”. 《Cancer》 98 (11): 2393–2401. doi:10.1002/cncr.11807. hdl:11380/4847. PMID 14635074. S2CID 21376280.
- ↑ Yang H, Ganguly A, Cabral F (2010). “Inhibition of cell migration and cell division correlates with distinct effects of microtubule inhibiting drugs”. 《The Journal of Biological Chemistry》 285 (42): 32242–32250. doi:10.1074/jbc.M110.160820. PMC 2952225. PMID 20696757.
- ↑ Tsuji A (1998). “P-glycoprotein-mediated efflux transport of anticancer drugs at the blood-brain barrier”. 《Ther Drug Monit》 20 (5): 588–90. doi:10.1097/00007691-199810000-00024. PMID 9780140.
- ↑ American Society of Health-System Pharmacists. “Vinblastine”. 《Drugs.com》.
- ↑ Zhu J, Wang M, Wen W, Yu R (2015). “Biosynthesis and regulation of terpenoid indole alkaloids in Catharanthus roseus”. 《Pharmacognosy Reviews》 9 (17): 24–28. doi:10.4103/0973-7847.156323. PMC 4441158. PMID 26009689.
- ↑ Kuehne ME, Matson PA, Bornmann WG (1991). “Enantioselective Syntheses of Vinblastine, Leurosidine, Vincovaline, and 20'-epi-Vincovaline”. 《Journal of Organic Chemistry》 56 (2): 513–528. doi:10.1021/jo00002a008.
- ↑ Noble RL, Beer CT, Cutts JH (1958). “Role of chance observations in chemotherapy: Vinca rosea”. 《Annals of the New York Academy of Sciences》 76 (3): 882–894. Bibcode:1958NYASA..76..882N. doi:10.1111/j.1749-6632.1958.tb54906.x. PMID 13627916. S2CID 34879726.