Rivaroxaban
Rivaroxaban | |
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Structure du rivaroxaban | |
Identification | |
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Nom UICPA | (S)-5-chloro-N-{[2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]oxazolidin-5-yl]methyl} thiophene-2-carboxamide |
No CAS | |
No ECHA | 100.210.589 |
Code ATC | |
DrugBank | DB06228 |
PubChem | |
ChEBI | 68579 |
SMILES | |
InChI | |
Propriétés chimiques | |
Formule | C19H18ClN3O5S [Isomères] |
Masse molaire[1] | 435,881 ± 0,026 g/mol C 52,35 %, H 4,16 %, Cl 8,13 %, N 9,64 %, O 18,35 %, S 7,36 %, 435,882 g/mol |
Propriétés physiques | |
T° ébullition | 732,609 °C à 760 mmHg |
Données pharmacocinétiques | |
Biodisponibilité | 80 % à 100 % ; Cmax = 2–4 heures (10 mg oral)[2] |
Métabolisme | cytochrome P450 3A4, cytochrome P450 2J2 et mécanismes cytochrome-indépendants[2] |
Demi-vie d’élim. | 10 mg oral 7–11 heures[2] |
Excrétion |
2/3 métabolisé par le foie et 1/3 éliminé inchangé[2] |
Considérations thérapeutiques | |
Classe thérapeutique | Antithrombotique |
Voie d’administration | orale |
Grossesse | contre-indiqué |
Conduite automobile | prudence due aux vertiges et évanouissements |
Antidote | Aucun antidote spécifique |
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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Le rivaroxaban est un médicament anticoagulant oral direct, inhibiteur du facteur Xa de la famille des oxazolidinones. Il est commercialisé en France sous le nom de Xarelto par l'entreprise Bayer.
Historique
[modifier | modifier le code]Le rivaroxaban a été breveté en 2007 et approuvé pour usage médical aux États-Unis en 2011[3]. En octobre 2021, l'Office européen des brevets accorde une période de deux ans supplémentaires au brevet de la molécule, la protégeant jusqu'en janvier 2026[4].
Au Canada, le brevet du Xarelto a été accordé à Bayer HealthCare AG (Allemagne) le 14 octobre 2008, expirant le 11 décembre 2020[5].
Pharmacocinétique
[modifier | modifier le code]Son délai d'action est court, de l'ordre de une à quatre heures[6]. Son excrétion est rénale avec une augmentation des taux sanguins en cas d'insuffisance rénale[7].
Utilisation
[modifier | modifier le code]![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/aa/Rivaroxaban_%28Xarelto%C2%AE%29_tablets.jpg/220px-Rivaroxaban_%28Xarelto%C2%AE%29_tablets.jpg)
Il est efficace en prévention des phlébites[8] et en traitement curatif de ces dernières[9] et de l'embolie pulmonaire[10]. En cas de cancer, par rapport à une héparine de bas poids moléculaire, le rivaroxaban diminue le risque de récidive de thrombose veineuse avec, cependant, un risque légèrement plus important de saignements[11].
Il constitue une alternative aux antivitamines K dans la prévention des complications emboliques de la fibrillation auriculaire non valvulaire, et ce, sans augmentation du risque hémorragique[12]. En l'absence de fibrillation auriculaire, il n'est cependant pas plus efficace dans la prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux que l'aspirine avec un risque de saignements plus important que ce dernier[13].
À doses réduites, il pourrait diminuer la morbidité et la mortalité cardio-vasculaire dans les suites à moyen et long terme d'un syndrome coronarien aigu toutes formes confondues[14] ou « ST + »[15], malgré une majoration du risque hémorragique, lorsqu'il est donné en plus du traitement antiagrégant plaquettaire classique. Des résultats comparables ont été obtenus après revascularisation d'une artériopathie oblitérante des membres inférieurs[16], de sténose carotidienne[17] ou d'une maladie coronarienne stable[18], avec, cependant, à chaque fois, un risque hémorragique plus marqué.
Testé chez le patient alité pour maladie aiguë grave, en comparaison avec une héparine de bas poids moléculaire à dose préventive, le rivaroxaban est aussi efficace que ce dernier dans la prévention des maladies thromboemboliques avec, cependant, un risque hémorragique supérieur[19].
Contre-indications
[modifier | modifier le code]Le rivaroxaban est contre-indiqué en cas d'hémorragie aiguë, de trouble de l'hémostase, d'insuffisance rénale (avec clairance inférieure à 30 mL/min)[20].
Effets indésirables
[modifier | modifier le code]La tolérance du rivaroxaban 10 mg a été évaluée dans le cadre des trois études de phase III (Record 1, 2 et 3) portant sur un total de 4 571 patients traités et ayant bénéficié d’une intervention chirurgicale orthopédique majeure, pour arthroplastie totale de hanche ou du genou, et ayant suivi le traitement jusqu’à 39 jours[21],[22]. Au total, 14 % environ des patients traités ont eu des effets indésirables. Des saignements ont été notés chez 3,3 % environ des patients, une anémie chez 1 % environ des patients. Les autres effets indésirables fréquents ont été les nausées, une élévation de la gamma-GT et une élévation des transaminases[23].
Autres médicaments pharmocologiquement similaires
[modifier | modifier le code]DCI | Nom de spécialité | Laboratoires Pharmaceutiques |
---|---|---|
rivaroxaban | Xarelto[24] | Bayer |
Édoxaban | Lixiana[25] | Daiichi Sankyo INC |
Apixaban | Eliquis[26] | Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG |
Betrixaban | Bevyxxa[27] | Portola pharmaceuticals inc |
Notes et références
[modifier | modifier le code]- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) « Xarelto: Summary of Product Characteristics », Bayer Schering Pharma AG,
- (en) « Generic Xarelto Availability », sur drugs.com (consulté le )
- (en) « Bayer wins EU patent extension for best-selling Xarelto drug », sur Reuters, (consulté le )
- « Engagement de conformité volontaire soumis par Bayer Inc. au Conseil d'examen du prix des médicaments brevetés », sur Conseil d'examen du prix des médicaments brevetés, (consulté le )
- (en) Kubitza D, Becka M, Voith B, Zuehlsdorf M, Wensing G, « Safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of single doses of BAY 59-7939, an oral, direct factor Xa inhibitor », Clin Pharmacol Ther, 2005;78:412-21.
- (en) Kubitza D, Becka M, Roth A, Mueck W, « Dose-escalation study of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of rivaroxaban in healthy elderly subjects », Curr Med Res Opin, 2008;24:2757-65.
- (en) Turpie AGG, Lassen MR, Davidson B et al. « Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty (RECORD4): a randomised trial », Lancet, 2009;373:1673-80.
- (en) The Einstein Investigators. « Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism », N Engl J Med, 2010;363:2499-2510.
- (en) The Einstein-pe Investigators, « Oral Rivaroxaban for the Treatment of Symptomatic Pulmonary Embolism », N Engl J Med, 2012;366:1287-1297.
- Young AM, Marshall A, Thirlwall J et al. Comparison of an oral factor Xa inhibitor with low molecular weight heparin in patients with cancer with venous thromboembolism: results of a randomized trial (SELECT-D), J Clin Oncol, 2018;36:2017-2023
- (en) Patel MR, Mahaffey KW, Garg J et al. « Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation », N Engl J Med, 2011;365:883-891.
- (en) Hart RG, Sharma M, Mundl H. et al. « Rivaroxaban for stroke prevention after embolic stroke of undetermined source », N Engl J Med. 2018;378:2191-2201.
- (en) Mega JL, Braunwald E, Wiviott SD et al. « Rivaroxaban in patients with a recent acute coronary syndrome », N Engl J Med, 2012;366:9-19
- (en) Mega JL, Braunwald E, Murphy SA et al. « Rivaroxaban in patients stabilized after a ST-segment elevation myocardial infarction: Results from the ATLAS ACS-2–TIMI-51 trial (Anti-Xa Therapy to Lower Cardiovascular Events in Addition to Standard Therapy in Subjects with Acute Coronary Syndrome–Thrombolysis In Myocardial Infarction-51) », J Am Coll Cardiol, 2013;61:1853-1859.
- Bonaca MP, Bauersachs RM, Anand SS et al. Rivaroxaban in peripheral artery disease after revascularization, N Engl J Med, 2020;382:1994-2004
- (en) Anand SS, Bosch J, Eikelboom JW. et al. « Rivaroxaban with or without aspirin in patients with stable peripheral or carotid artery disease: an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial », Lancet 2018;391:219–29.
- (en) Connolly SJ, Eikelboom JW, Bosch J. et al. « Rivaroxaban with or without aspirin in patients with stable coronary artery disease: an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial », Lancet 2018;391:205–18.
- (en) Cohen AT, Spiro TE, Büller HR et al. « Rivaroxaban for thromboprophylaxis in acutely ill medical patients », N Engl J Med, 2013;368:513-23.
- « Xarelto - HAS », sur has-sante.fr,
- [PDF]Commission de la transparence Haute Autorité de santé, France, 2009
- (en) Rosencher N, Llau JV, Mueck W, Loewe A, Berkowitz SD, Homering M, « Incidence of neuraxial haematoma after total hip or knee surgery: RECORD programme (rivaroxaban vs. enoxaparin) », Acta anaesthesiologica Scandinavica, vol. 57, no 5, , p. 565-572. (PMID 23336294, lire en ligne, consulté le )
- Avis du 21 janvier 2009, Haute Autorité de santé (France)
- « Autorisation - Minigraphie », sur sante.fr (consulté le ).
- « Orange Book : Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations », sur accessdata.fda.gov (consulté le ).
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