RUNX1
| RUNX1 | ||
 protéine Runx1 en 3D | ||
| Caractéristiques générales | ||
|---|---|---|
| Synonymes | AML1; AML1-EVI-1; AMLCR1; CBFA2; EVI-1; PEBP2aB | |
| Locus | 21q22.12 | |
| Localisation | nucléaire | |
La protéine RUNX1 est un facteur de transcription codé chez l'homme par le gène RUNX1. Les mutations du gène (constitutionnel ou somatique) sont associés aux leucémie aiguë myéloïde (LAM) et aux syndromes myélodysplasiques (SMD). Il appartient à la famille de facteurs de transcription à domaine Runt (RUNX), aussi appelés core binding factor-α (CBFα). Les protéines RUNX forment un complexe hétérodimérique avec CBFβ, ce qui confère au complexe une haute stabilité et affinité par l'Acide désoxyribonucléique ADN. L'expression de RUNX1 semble correspondre aux pronostics les plus mauvais chez les patientes porteuses de cancer du sein triple négatif[1]. Il est aussi associé à une forme familiale de thrombopénie, incluant un risque accru d'hémopathies malignes[2].
Fonction
[modifier | modifier le code]RUNX1 est impliqué dans le développement de l'hématopoïèse. Des translocations chromosomiques ont été associées à ce gène dans divers types de leucémies. Il existe deux variants transcriptionnels qui codent différentes isoformes de la protéine. Le consensus de liaison de CBF a été identifié comme une séquence de 7 paires de bases PyGPyGGTPy (où Py = pyrimidine, G = guanine et T = thymine)[3].
Délétion chez la souris
[modifier | modifier le code]Les embryons de souris portant des mutations homozygotes dans le gène qui code RUNX1 meurent au 12,5e jour de gestation. Ces embryons présentent une totale absence d’hématopoïèse dans le foie fétal[4].
Des expériences similaires menées à terme par différents groupes de recherche ont démontré que les embryons knockout meurent entre les 11,5e et les 12,5e jours en raison d'hémorragie dans le système nerveux central (SNC)[5].
Interactions
[modifier | modifier le code]La protéine RUNX1 a fait preuve d'interaction avec:
Voir aussi
[modifier | modifier le code]- Famille CBF
- RUNX2
- RUNX3
- Protéine de fusion RUNX1-RUNX1T1 (ancienne nomenclature: AML1-ETO; nouvelle nomenclature: RUNX1::RUNX1T1)
- Protéine de fusion ETV6-RUNX1 (ancienne nomenclature: TEL-AML1; nouvelle nomenclature: ETV6::RUNX1)
Notes et références
[modifier | modifier le code]- (en) The Cancer Genome Atlas Network, « Comprehensive molecular portraits of human breast tumours », Nature Publishing Group, vol. 490, no 7418, , p. 61–70 (PMID 23000897, PMCID 3465532, DOI 10.1038/nature11412, lire en ligne, consulté le )
- (en) « RUNX1-mutated families show phenotype heterogeneity and a somatic mutation profile unique to germline predisposed AML », Blood Advances, (DOI 10.1182/bloodadvances.2019000901)
- «Sequence specificity of the core-binding Facteur».
- «AML1, the target of multiple chromosomal translocations in human leukemia, is essential for Normal fetal liver hematopoiesis».
- «Disruption of the Cbfa2 gene Causes necrosis and hemorrhaging in the central nervous system and blocks definitive hematopoiesis».
- «Transcriptional repression by AML1 and LEF-1 is mediated by the TLE/Groucho corepressors».
- «AP-1 and Cbfa/runt physically interact and regulate parathyroid hormone-dependent MMP13 expression in osteoblasts through À new osteoblast-specific element 2/AP-1 composite element».
- «Physical interaction of the activator protein-1 factors c-Fos and c-Jun with Cbfa1 for collagenase-3 promoter activation».
- «AML-associated translocation products block vitamin D(3)-induced differentiation by sequestering the vitamin D(3) récepteur».
- «SUV39H1 interacts with AML1 and abrogates AML1 transactivity.
- (en) Wotton D, « Cooperative binding of Ets-1 and core binding factor to DNA », Mol Cell Biol, vol. 14, no 1, , p. 840-50 (PMID 11641401, PMCID PMC358432, lire en ligne)
