CD4

CD4 (cluster de différenciation 4) est une glycoprotéine exprimée à la surface des lymphocytes T CD4+, des cellules régulatrices T, des monocytes, des macrophages et de certaines cellules dendritiques.

CD4
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue: PDBe RCSB Identifiants PDB 1CDH, 1CDI, 1CDJ, 1CDU, 1CDY, 1G9M, 1G9N, 1GC1, 1JL4, 1Q68, 1RZJ, 1RZK, 1WIO, 1WIP, 1WIQ, 2B4C, 2JKR, 2JKT, 2KLU, 2NXY, 2NXZ, 2NY0, 2NY1, 2NY2, 2NY3, 2NY4, 2NY5, 2NY6, 2QAD, 3B71, 3CD4, 3JWD, 3JWO, 3LQA, 3O2D, 3S5L, 3T0E, 4JM2, 1WBR, 3S4S, 4H8W, 4P9H, 4Q6I, 4R2G, 4R4H, 4RQS, 3J70, 5A7X, 5A8H, 5CAY
Identifiants
Aliases	CD4
IDs externes	OMIM: 186940 MGI: 88335 HomoloGene: 513 GeneCards: CD4
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 12 humain Locus 12p13.31 Début 6,786,858 bp Fin 6,820,799 bp
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 6 (souris) Locus 6 F2|6 59.17 cM Début 124,841,655 bp Fin 124,865,184 bp
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans granulocyte monocyte ganglion lymphatique rate appendice iléo-cæcal vésicule biliaire thymus upper lobe of left lung poumon droit right lobe of liver Fortement exprimé dans thymus ganglion lymphatique ganglion mésentérique sang rate zygote artère carotide externe artère carotide interne gyrus frontal supérieur molaire Plus de données d'expression de référence BioGPS n/a
Gene Ontology Fonction moléculaire transmembrane signaling receptor activity virus receptor activity protein homodimerization activity zinc ion binding extracellular matrix structural constituent liaison enzymatique immunoglobulin binding liaison protéique coreceptor activity interleukin-16 binding interleukin-16 receptor activity MHC class II protein binding identical protein binding protein tyrosine kinase binding signaling receptor activity protein kinase binding signaling receptor binding Composant cellulaire endoplasmic reticulum lumen integral component of membrane early endosome membrane surface cellulaire membrane du réticulum endoplasmique radeau lipidique T cell receptor complex external side of plasma membrane membrane plasmique clathrin-coated vesicle membrane integral component of plasma membrane Processus biologique transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway defense response to Gram-negative bacterium positive regulation of protein kinase activity mitigation of host defenses by virus positive regulation of calcium-mediated signaling transduction de signal helper T cell enhancement of adaptive immune response T cell selection response to estradiol induction by virus of host cell-cell fusion adaptive immune response response to vitamin D T cell differentiation cell surface receptor signaling pathway positive regulation of T cell proliferation positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation enzyme linked receptor protein signaling pathway T cell activation positive regulation of T cell activation maintenance of protein location in cell cytokine production T cell receptor signaling pathway processus du système immunitaire positive regulation of calcium ion transport into cytosol regulation of T cell activation réponse immunitaire adhésion cellulaire viral process fusion of virus membrane with host plasma membrane organisation d'une membrane positive regulation of protein phosphorylation positive regulation of kinase activity interleukin-15-mediated signaling pathway positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling positive regulation of MAPK cascade positive regulation of monocyte differentiation régulation positive de la transcription dépendante de l'ADN positive regulation of viral entry into host cell regulation of calcium ion transport positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade cellular response to granulocyte macrophage colony-stimulating factor stimulus cytokine-mediated signaling pathway macrophage differentiation Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 920 12504 Ensembl ENSG00000010610 ENSMUSG00000023274 UniProt P01730 P06332 RefSeq (mRNA) NM_000616 NM_001195014 NM_001195015 NM_001195016 NM_001195017 NM_001382705 NM_001382706 NM_001382707 NM_001382714 NM_013488 RefSeq (protéine) NP_000607 NP_001181943 NP_001181944 NP_001181945 NP_001181946 NP_001369634 NP_001369635 NP_001369636 NP_001369643 NP_038516 Localisation (UCSC) Chr 12: 6.79 – 6.82 Mb Chr 6: 124.84 – 124.87 Mb Publication PubMed
Wikidata
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Historique

CD4 fut découvert à la fin des années 1970. Cette protéine fut d'abord appelée Leu-3 et T4 (l'anticorps monoclonal OKT4 réagissant avec cette protéine) avant d'être rebaptisée CD4 en 1984.

Caractéristiques & structure

Représentation schématique d'un récepteur CD4.

CD4 est une glycoprotéine de 458 acides aminés dont le poids moléculaire est de 51 kDa chez l'homme. Cette protéine est codée par le gène CD4. Ce gène de 31 kb est constitué de 10 exons et se situe sur le chromosome 12 humain (locus 12p13.31).

Comme de nombreux marqueurs/récepteurs de surface, CD4 fait partie de la Superfamille des immunoglobulines. CD4 contient 4 domaines immunoglobuline dans sa partie extracellulaire.

• Les domaines D₁ et D₃ ressemblent aux domaines variables des immunoglobulines (IgV).
• Les domaines D₂ et D₄ ressemblent aux domaines constants des immunoglobulines (IgC).

CD4 possède également un court domaine intracellulaire (C) qui contient une séquence permettant l'interaction de CD4 avec la kinase lck.

Fonctions

Sur les lymphocytes T qui l'expriment, CD4 est un corécepteur qui assiste le TCR lors de l'interaction de ce dernier avec le CMH de classe II d'une cellule présentatrice d'antigène (CPA). Le fragment D₁ de CD4 s'attache au domaine β₂ des molécules de CMH de classe II. Ce domaine ne peut pas interagir avec les molécules de classe I. À l'inverse, CD8 interagit uniquement avec les molécules de CMH de classe I. Les lymphocytes T exprimant CD4 sont donc spécifiques des antigènes présentés par les molécules de CMH de classe II.

Lors de l'interaction avec le CMH et de l'activation des lymphocytes T, CD4 amplifie le signal généré par le TCR. Le domaine C de CD4 recrute la tyrosine kinase lck qui est essentielle pour l'activation de nombreuses molécules impliquées dans les voies de signalisation des lymphocytes T activés.

Rôle du corécepteur CD4 dans l'infection par le VIH-1

Processus d'attachement du VIH sur un lymphocyte T4 :
1) Fixation de la gp120 au récepteur CD4
2) Fixation d'une boucle variable de la gp120 au co-récepteur et fixation de la gp41 sur la membrane cellulaire
3) Pénétration dans la cellule

CD4 est le récepteur utilisé par le VIH-1 pour infecter ses cellules cibles (les lymphocytes T4, les monocytes et les macrophages).

Le VIH s'attache à CD4 grâce à une protéine de son enveloppe virale connue sous le nom de gp120. La liaison entre cette protéine et CD4 entraine un changement de conformation de gp120 permettant au virus de se lier à deux autres récepteurs membranaires exprimés par la cellule hôte (les récepteurs CCR5 ou CXCR4 selon que le VIH infecte un macrophage ou un lymphocyte T4). Après le changement structural d'une autre protéine virale (gp41), le VIH insère un peptide de fusion dans la cellule hôte, permettant ainsi la pénétration du virus dans la cellule.

L'infection par le VIH conduit à la réduction progressive du nombre de cellules T exprimant CD4. Le nombre de ces cellules est donc utilisé par les médecins pour suivre la progression de la maladie et l'efficacité des traitements.

Nombre de cellules CD4+ dans le sang

Le nombre normal de cellules exprimant CD4 est d'environ 1 × 10⁹ /L de sang.

Numération des différents types de cellules blanches dans le sang (CD4+ en jaune-vert).

Notes et références

• (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « CD4 » (voir la liste des auteurs).

Voir aussi

Articles connexes

• Gp120
• Lck

Liens externes

• (en) NCBI gene info