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Salinomicina

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Salinomicina
Nombre IUPAC
(2R)-2-[(5S,6R)-6-[(1S,2S,3S,5R)-5-[(2S,5R,7S,9S,10S,12R,15R)-2-[(2R,5R,6S)-5-etil-5-hidroxi-6-metil-2-tetrahidropiranil]-15-hidroxi-2,10,12-trimetil-1,6,8-trioxadispiro[4.1.5^{7}.3^{5}]pentadec-13-en-9-il]-2-hidroxi-1,3-dimetil-4-oxoheptil]-5-metil-2-tetrahidropiranil]ácido butanoico
General
Fórmula estructural Imagen de la estructura
Fórmula molecular ?
Identificadores
Número CAS 53003-10-4[1]​
ChEBI 80025
ChEMBL CHEMBL1208572
ChemSpider 2342058
DrugBank DB11544
PubChem 3085092 72370, 3085092
UNII 62UXS86T64
InChI=InChI=1S/C42H70O11/c1-11-29(38(46)47)31-15-14-23(4)36(50-31)27(8)34(44)26(7)35(45)30(12-2)37-24(5)22-25(6)41(51-37)19-16-32(43)42(53-41)21-20-39(10,52-42)33-17-18-40(48,13-3)28(9)49-33/h16,19,23-34,36-37,43-44,48H,11-15,17-18,20-22H2,1-10H3,(H,46,47)/t23-,24-,25+,26-,27-,28-,29+,30-,31?,32+,33+,34+,36+,37-,39-,40+,41+,42+/m0/s1
Key: KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N
Propiedades físicas
Masa molar 750,49181306 g/mol
[editar datos en Wikidata]

La salinomicina es un fármaco ionóforo antibacteriano y coccidiostático.


Actividad antibacteriana

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La salinomicina y sus derivados presentan una alta actividad antimicrobiana contra bacterias Gram-positivas, incluyendo las cepas bacterianas más problemáticas como Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) y Staphylococcus epidermidis resistente a la meticilina (MRSE) y Mycobacterium tuberculosis. La salinomicina es inactiva contra hongos como Candida y bacterias Gram-negativas.[2]​


Investigación preclínica sobre el cáncer

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Piyush Gupta et al. del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) y el Instituto Broad han demostrado que la salinomicina mata células madre de cáncer de mama en ratones por lo menos 100 veces más eficazmente que el fármaco anticanceroso paclitaxel. El estudio examinó 16.000 diferentes compuestos químicos y encontró que sólo un pequeño subconjunto, incluyendo la salinomicina y etopósido, dirigido a las células madre del cáncer responsables de las metástasis y la recaída.[3]​[4]​[5]​[6]​

El mecanismo de acción por el cual la salinomicina mata las células madre del cáncer de mama permanece específicamente desconocido, pero se piensa que se debe a su acción como ionóforo de potasio debido a la detección de nigericina en la misma pantalla de compuesto. Estudios realizados en 2011 mostraron que la salinomicina podría inducir la apoptosis de las células cancerosas humanas. Los resultados prometedores de algunos estudios clínicos piloto revelan que la salinomicina es capaz de eliminar eficazmente CSCs e inducir la regresión clínica parcial de los cánceres fuertemente pretratados y resistentes a la terapia. La capacidad de la salinomicina para matar a ambos CSCs y células cancerígenas resistentes a la terapia puede definir el compuesto como un novel y eficaz fármaco anticanceroso.[7]​[8]​ También se ha demostrado que la salinomicina y sus derivados presentan una actividad antiproliferativa potente contra las líneas celulares de cáncer resistentes a fármacos.[9]​[10]​ La salinomicina es el compuesto clave en los esfuerzos de la compañía farmacéutica Verastem para producir una droga de células madre anticancerígenas.

Uso en la agricultura

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La salinomicina se utiliza en el forraje de pollo como un coccidiostatico.

Biosíntesis

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Un equipo de la Universidad de Cambridge ha clonado y secuenciado el grupo biosintético responsable de la producción de salinomicina, de Streptomyces albus DSM 41398.[11]​ Esto ha demostrado que el esqueleto policétido de la salinomicina se sintetiza en una cadena de ensamblaje de nueve enzimas poliquatitase sintasa (PKS). Además, el grupo contiene genes implicados en la ciclación oxidativa incluyendo salC (epoxidase) y salBI / BII / BIII (epóxido hidrolasa) genes. El grupo también contiene genes sospechosos de estar involucrados en la auto-resistencia, la exportación, suministro de precursores y la regulación. Curiosamente, el grupo contiene una NRPS-como la proteína portadora, SalX, que se sospecha que ata "pre-salinomicina" durante la ciclación oxidativa. Al inactivar la salC, el equipo de Cambridge ha demostrado que la biosíntesis de salinomicina avanza a través de un intermedio dieno.


Referencias

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  1. ↑ Número CAS
  2. ↑ M. Antoszczak (2014). «Synthesis, Anticancer and Antibacterial Activity of Salinomycin N-Benzyl Amides». Molecules 19: 19435-19459. doi:10.3390/molecules191219435. 
  3. ↑ «Drug shows cancer stem cells not invulnerable». New Scientist. 13 de agosto de 2009. 
  4. ↑ «New method takes aim at aggressive cancer cells». Broad Communications (Broad Institute). 13 de agosto de 2009. Consultado el 13 de agosto de 2009. 
  5. ↑ Gupta, P.; Onder, Tamer T.; Jiang, Guozhi; Tao, Kai; Kuperwasser, Charlotte; Weinberg, Robert A.; Lander, Eric S. (13 de agosto de 2009). «Identification of selective inhibitors of cancer stem cells by high-throughput screening». Cell 138 (4): 645-59. PMID 19682730. doi:10.1016/j.cell.2009.06.034. 
  6. ↑ Adam Huczynski (2012). «Salinomycin – a New Cancer Drug Candidate». Chemical Biology & Drug Design 79: 235-238. doi:10.1111/j.1747-0285.2011.01287.x. 
  7. ↑ C. Naujokat, R. Steinhart ” Salinomycin as a Drug for Targeting Human Cancer Stem Cells”, Journal of Biomedicine and Biotechnology, Volume 2012 (2012), Article ID 950658, doi 10.1155/2012/950658 10.1155/2012/950658, open access review article
  8. ↑ A. Huczyński, ”Polyether ionophores—promising bioactive molecules for cancer therapy”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012,22, 7002-7010,doi 10.1016/j.bmcl.2012.09.046, open access review article Archivado el 29 de marzo de 2019 en Wayback Machine.
  9. ↑ A. Huczyński, J. Janczak, M. Antoszczak, J. Wietrzyk, E. Maj, B. Brzezinski, , ” Antiproliferative activity of salinomycin and its derivatives”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012,22, 7146-7150,doi 10.1016/j.bmcl.2012.09.068,
  10. ↑ Michal Antoszczak and Adam Huczynski (2015). «Anticancer Activity of Polyether Ionophore-Salinomycin». Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry 15: 575-591. doi:10.2174/1871520615666150101130209. review article
  11. ↑ Yurkovich, Marie E.; Tyrakis, Petros A.; Hong, Hui; Sun, Yuhui; Samborskyy, Markiyan; Kamiya, Kohei; Leadlay, Peter F. (11 de noviembre de 2011). «A Late-Stage Intermediate in Salinomycin Biosynthesis Is Revealed by Specific Mutation in the Biosynthetic Gene Cluster». ChemBioChem 13 (1): 66-71. PMID 22076845. doi:10.1002/cbic.201100590. 
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