Cdk8

quinasa dependiente de ciclina 8 es una enzima miembro de la familia de quinasas (o cinasas) dependientes de ciclinas (Cdk). En los humanos es codificada por el gen CDK8.^[1]^[2]

Función

La Cdk8 y la ciclina C se asocian formando un complejo mediador de la regulación de la transcripción genética Los mecanismos por las que ejerce sus funciones no han sido descritas aún. De hecho solo se ha identificado pocos substratos directos de la Cdk8 que hayan sido validados por estudios independientes. Uno de tales substrato de la Cdk8 es STAT1 S727.^[3]

Función en Objetivo/de Fármaco del Cáncer

El producto natural cortistatina A altamente potentey selectivo inhibidor de la Cdk8 así como su homólogo Cdk19.^[4] La inhibición de Cdk8 y Cdk19 con cortistatina A suprime de manera poderosa el crecimiento de células AML y tiene importante actividad antileucemica in vivo. Por ello, la inhibición de Cdk8 y Cdk19 es una aproximación terapéutica nueva al manejo médico de la AML. Inhibición de Cdk8/Cdk19 en AML las causas selectivas y desproporcionados arriba control de super-enhancer-asoció genes incluyendo los genes de identidad de la célula CEBPA y IRF8. Estos efectúa contribuye al anti-leukemic actividad de cortistatin Un y revelar que CDK8/19 restrain activación aumentada de concreto super-enhancer-asoció genes en AML.

Ver también Proteína kinase ámbito para ver las propiedades más generales de kinases.

Interacciones

La Cdk8 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Referencias

↑ Tassan JP; Jaquenoud M; Léopold P; Schultz SJ; Nigg EA (Sep 1995). «Identification of human cyclin-dependent kinase 8, a putative protein kinase partner for cyclin C». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 92 (19): 8871-5. PMC 41069. PMID 7568034. doi:10.1073/pnas.92.19.8871.
↑ «Entrez Gene: CDK8 cyclin-dependent kinase 8».
↑ Bancerek, Joanna; Poss, Zachary C.; Steinparzer, Iris; Sedlyarov, Vitaly; Pfaffenwimmer, Thaddäus; Mikulic, Ivana; Dölken, Lars; Strobl, Birgit et al.. «CDK8 Kinase Phosphorylates Transcription Factor STAT1 to Selectively Regulate the Interferon Response». Immunity (en inglés) 38 (2): 250-262. ISSN 1074-7613. PMC 3580287. PMID 23352233. doi:10.1016/j.immuni.2012.10.017.
↑ Pelish, Henry E.; Liau, Brian B.; Nitulescu, Ioana I.; Tangpeerachaikul, Anupong; Poss, Zachary C.; Silva, Diogo H. Da; Caruso, Brittany T.; Arefolov, Alexander et al.. «Mediator kinase inhibition further activates super-enhancer-associated genes in AML». Nature 526 (7572): 273-276. doi:10.1038/nature14904.

Datos: Q18021243

[pmid7568034-1] Tassan JP; Jaquenoud M; Léopold P; Schultz SJ; Nigg EA (Sep 1995). «Identification of human cyclin-dependent kinase 8, a putative protein kinase partner for cyclin C». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 92 (19): 8871-5. PMC 41069. PMID 7568034. doi:10.1073/pnas.92.19.8871.

[entrez-2] «Entrez Gene: CDK8 cyclin-dependent kinase 8».

[3] Bancerek, Joanna; Poss, Zachary C.; Steinparzer, Iris; Sedlyarov, Vitaly; Pfaffenwimmer, Thaddäus; Mikulic, Ivana; Dölken, Lars; Strobl, Birgit et al.. «CDK8 Kinase Phosphorylates Transcription Factor STAT1 to Selectively Regulate the Interferon Response». Immunity (en inglés) 38 (2): 250-262. ISSN 1074-7613. PMC 3580287. PMID 23352233. doi:10.1016/j.immuni.2012.10.017.

[4] Pelish, Henry E.; Liau, Brian B.; Nitulescu, Ioana I.; Tangpeerachaikul, Anupong; Poss, Zachary C.; Silva, Diogo H. Da; Caruso, Brittany T.; Arefolov, Alexander et al.. «Mediator kinase inhibition further activates super-enhancer-associated genes in AML». Nature 526 (7572): 273-276. doi:10.1038/nature14904.

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