Universidad Militar Nueva Granada

Facultad de Medicina
Resumen Seminario Laboratorio Clínico
Leucemia Linfoide Aguda

Anayelis Lemos Palacios - Daniela Mamian Delgado

1. DEFINICIÓN

Sacar referencia:
https://together.stjude.org/es-us/acerca-del-c%C3%A1ncer-pedi%C3%A1trico/tipos/leucemia/leucemia-linfobl%C3%A1stica-aguda-lla
.html
La leucemia aguda (LLA) es la enfermedad hematooncología pediátrica, es la enfermedad
más común en niños menores de 15 años, su incidencia máxima es en niños entre los 2 y 5
años Los linfocitos malignos reemplazan al tejido hematopoyético normal en la médula
ósea y infiltran los ganglios linfáticos, el bazo, el hígado y otros órganos, las células
predominante en la médula ósea y en la sangre pasan a ser los linfoblasto.

2. ETIOLOGÍA

La causa exacta de la leucemia aguda se desconoce. Hay una tendencia familiar, ya que los
hermanos de un paciente con leucemia, sobre todo si se trata de gemelos idénticos, tienen
mayor riesgo de ser afectados que los que no tienen familiares con este trastorno. Se
considera como un factor de riesgo la exposición a factores como la radiación y químicos
como los derivados del benceno. También es posible que algunos medicamentos como el
cloranfenicol o los antineoplásicos alquilantes puedan causar alteraciones que ocasionen la
aparición de la leucemia. Por otro lado, la leucemia aguda es más frecuente en individuos
con trisomía 21 y otros trastornos hereditarios, al igual que en los sujetos con
inmunodeficiencias congénitas o adquiridas. Lo más probable es que la causa de la LLA sea
multifactorial y no dependa de una sola anormalidad.

Factores de riesgo Pronóstico favorable Pronóstico desfavorable

Edad 1-9 años < 1 y >9 años

Género Femenino Masculino

Hepatoesplenomegalia Ausente Presente

Leucocitos al diagnóstico <50 000 >50 000

 tipo morfológico FAB L1 L2

Respuesta a la inducción Sin blastos periféricos Con blastos periféricos

en dia 28

Estado del SNC SNC 1 SNC 2 o 3

Citogenética Hiperdiploidia, trisomía Hipodiploidia t(9,22) T (4,11)

4 y 10

Genética molecular TEL-AML1 Reordenamiento del gen MLL

Inmunofenotipo Precursor de la células Precursor de las células T, LLA

B células B maduras

3. MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Entre las manifestaciones clínicas más comunes en la LLA esta la fatiga, la debilidad,
también se presentan síntomas como el dolor óseo o articular ,pérdida de peso, fiebre ,
hemorragia, masas anormales, infecciones, en ocasiones el paciente consulta por lesiones
púrpura; otros de los signos más comunes son la adenomegalia, la esplenomegalia, la
hepatomegalia y el dolor esternal. El sistema nervioso central se ve directamente afectado
en la LLA ya que puede infectarse y presentar signos y síntomas como la hipertensión
endocraneal, náuseas, vómito y un fondo de ojo anormal. Por otro lado,en la mayoría de los
casos se observa leucocitosis y se requiere de un mínimo de 25% de linfoblastos en médula
ósea para establecer el diagnóstico de LLA. Los casos de mejor pronóstico son aquellos de
niñas entre 3-7 años de edad, con menos de 50.000 leucocitos/μl, sin megalias, infecciones
en el SNC, con morfología L1, hiperdiploidía, con trisomías 4, 10, 17 o 21.

Sacar la refencia: https://www.analesdepediatria.org/es-lesiones-purpuricas-extremidades-articulo-13084191,

https://www.msdmanuals.com/es-pe/hogar/trastornos-de-la-sangre/leucemias/leucemia-mieloide-aguda-lma
 4. CLASIFICACIÓN

La leucemia linfoblástica aguda presenta tres variantes morfológicas ; L1, L2 y L3, las
diferencias entre las tres incluyen el tamaño celular, la cromatina nuclear, la forma nuclear,
la cantidad de citoplasma, los nucleolos, la vacuolización citoplasmática entre otras.

● LLA L1 : esta es la LLA más común en niños, este subtipo tiene como característica
la homogeneidad de los linfoblastos, las células son particularmente homogéneas en
tamaño,el citoplasma es escaso y solo ligeramente basófilo, los linfoblastos en este
subtipo son de tamaño reducido, la cromatina suele estar dispersa, pero también se
puede encontrara en células pequeñas, la forma nuclear es regular con hendidura o
muescas, Por otra parte los nucleolos no son prominentes y a veces no están
presentes.

http://hemafichas.blogspot.com/2015/11/leucemia-linfoide-aguda-l-3.html

● LLA L2 : esta es la LLA más común en adultos las células presentan inclusiones
granulares . Los granulados en los linfoblastos son negativos a la peroxidasa y las
células son positivas a TdT y en contraste con los blastos. En la LLA-2 los blastos
muestran una heterogeneidad notable , el núcleo es irregular y hay una variabilidad
en el tamaño de acuerdo al caso. El patrón de la cromatina en cualquier caso es
heterogéneo, generalmente hay nucleótidos, pero varían de tamaño y
cantidad,generalmente son muy grandes, el citoplasma es abundante con basofilia
variable.

https://www.flickr.com/photos/134592789@N07/23041509152

● LLA L3 : es la variante menos común de la LLA y se puede presentar en adultos y

niños. Sus linfoblastos son similares a los que se encuentran en el linfoma de burkitt.
los blastos son homogéneos, las células son grandes con citoplasmas abundantes
bastantes basófilos, hay una vacuolización citoplasmática notable y se encuentran
 vacuolas en linfocitos aunque en menor cantidad , su núcleo es redondo , con
creatina densa y con uno o varios núcleos predominantes.

https://www.flickr.com/photos/135999960@N04/22993856016

5. DIAGNÓSTICO

PRUEBA TAMIZAJE DESCRIPCIÓN

Hemograma - Anemia normocítica normocrómica

- Trombocitopenia
- Leucocitosis y/o Leucopenia
- Neutropenia
- Pancitopenia

Frotis Sangre - Blastocitos son 90% de glóbulos blancos.

Periférica - Trombocitopenia
- Anemia Normocítica Normocrómica
- Neutropenia

Deshidrogenasa - Aumentada
Láctica (DHL) - Indica Síndrome de Lisis celular

Criterios para los subtipos de la LLA según la FAB

Características L1 L2 L3
citológicas

Tamaño de la célula Predominan Tamaño grande Grande

células heterogéneo homogéneo
pequeñas
Cromatina Nuclear Homogénea Variable ( Finamente
heterogéneo) punteada y
homogénea

Forma nuclear Regular, Irregular, hendidura y Regular redondo

hendiduras o muescas o ovalado
muescas
ocasionales

Nucléolos No visibles o Uno o más presentes Prominentes uno

muy pequeños de gran tamaño o más

Cantidad de citoplasma Escaso Variable, Moderadamente

moderadamente abundante
abundante

Basofilia del citoplasma Ligera o Variable intensos en Muy intensa

moderada algunos casos

Vacuolacion Variable Variable Generalmente

citoplasmica prominente

PRUEBA DESCRIPCIÓN
CONFIRMATORIA

TINCIÓN DE PAS - Determina depósitos anormales de glucógeno

característicos de línea linfoide
- Diferenciar LLA de la LM
- Positiva

MIELOPEROXIDASA - Mide la actividad de la peroxidasa en los gránulos

primarios
- Diferenciar LM de la LLA.
- Negativo

NEGRO SUDÁN - Colorante Lipofílico

- Diferenciar LM de la LLA.
- Negativo

MIELOGRAMA LL1 - Células Pequeñas.

>30% Linfoblastos - Forma regular.
>65% - Nucleolos NO visibles o pequeños.
- Escaso Citoplasma.
 - Basofilia ligera o moderada.

LL2 - Células grandes, heterogéneas.

- Forma irregular, hendiduras comunes.
- Nucléolos presentes.
- Citoplasma moderado.
- Basofilia variable.

LL3 - Células grandes y homogéneas.

- Forma oval a redondo.
- Nucléolos prominentes, vesiculosos.
- Citoplasma moderadamente abundante.
- Basofilia muy intensa.

TDT - Identifica blastos de la línea linfoide.

- Análisis enzimático directo
- Inmunofluorescencia indirecta o directa con Ac
monoclonales
- NO presente en Linfocitos normales

INMUNOFENOTIPO Uso de marcadores de superficie e intracelulares.

- LT: CD3, CD7, CD5, CD2.
- LB: CD10, CD19, CD22.

Cromosoma Filadelfia/ BCR ABL1

CITOGENÉTICAS - Pronóstico escaso
- PCR - 5% Niños
- FISH - 25% Adultos

Hiperdiploidía alta (51-65 cromosomas)

- Pronóstico Favorable
- 25% Niños
- 2-11% Adultos

Hipodiploidia (- 46 cromosomas)
- Pronóstico Escaso
- 5% Niños
- 5% Adultos

TEL AML1/ t(12;21)

- Pronóstico Favorable
- 20-25% Niños
- Menor a 3% Adultos

FENOTIPO TDT CD19 CD24 CD10 CD20 CD7 CD2

LLA común + + + + - - -

LLA PreB + + + + + - -

LLA -B - + + - + - -

LLA-T + - - - - + +
6. TRATAMIENTOS

● Quimioterapia: Consta de tres etapas.

1. INDUCCIÓN:
Se espera que no haya presencia de células leucémicas (linfoblastos) en la Médula
ósea y, el recuento de células sanguíneas esté normal.
- Corticosteroides: Como la Dexametasona o Prednisona.
- Hemograma y Frotis:
>5% células blásticas
Neutrófilos: Mayor de 1000/mcL
Plaquetas: Mayor a 100.000 mcL
- Profilaxis SNC: Evitar que las células leucémicas se dirijan al SNC, quimioterapia
intratecal. (Metotrexato)

2. CONSOLIDACIÓN
Prevenir el crecimiento leucémico.
- Administración de los mismos medicamentos en dosis altas.
- Continúa la profilaxis SNC.

3. MANTENIMIENTO
Quimioterapia con metotrexato y 6 mercaptopurina.
- Continúa profilaxis del SNC.

7. REFERENCIAS
1. Rodak, B. (2017) Hematología: Fundamentos y Aplicaciones clínicas. Quinta
edición. Editorial Panamericana.
2. Mckenzie, S. (2009) Hematología Clínica. Segunda Edición. Editorial Manual
Moderno.
3. Perez, J. (2000) La sangre y sus enfermedades. Segunda Edición. Editorial
McGraw Hill.
4. Atienza, A (2016) Leucemia Linfoblástica. Pediatría Integral. Recuperado de:
https://www.pediatriaintegral.es/publicacion-2016-07/leucemias-leucemia-linfoblastic
a-aguda-2016-07/
5. . Mancero, M. et al. (2020) Leucemia Linfoblástica Aguda. Recuperado de:
file:///D:/Respaldo%2002-10-21/Downloads/Dialnet-LeucemiaLinfoblasticaAgudaDiag
nostico-7591561.pdf
6. . ACS. Tratamiento típico de la LLA. Recuperado de:
https://www.cancer.org/es/cancer/leucemia-linfocitica-aguda/tratamiento/tratamiento-t
ipico.html
7. . MSD Manuals. Leucemia Linfoblástica Aguda. Recuperado de:
https://www.msdmanuals.com/es-co/professional/hematolog%C3%ADa-y-oncolog%
C3%ADa/leucemias/leucemia-linfobl%C3%A1stica-aguda-lla
8. Álvaro, T. García, B (1996) Leucemias agudas y síndrome mieloplásicos.Hospital
Verge de la Cinta Tortosa. Recuperado de:
http://www.conganat.org/linfo.tortosa/conf/cap5/laguda.htm#L1/L2