Levetiracetam

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Levetiracetam
Andere Namen	(S)-2-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)-butylamid
Summenformel	C8H14N2O2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer (Listennummer)	600-348-9
ECHA-InfoCard	100.121.571
PubChem	5284583
ChemSpider	4447633
DrugBank	DB01202
Wikidata	Q417227
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N03AX14
Wirkstoffklasse	Antiepileptikum
Eigenschaften
Molare Masse	170,21 g·mol−1
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung
H- und P-Sätze	H: 302‐319
	P: 305+351+338
Toxikologische Daten	1038 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v.)
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.; Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Levetiracetam ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Antiepileptika, ein Ethyl-Derivat von Piracetam. Er wurde durch die belgische Firma UCB S.A. entwickelt und im Jahr 1985 patentiert. Er ist außerhalb Deutschlands unter dem Handelsnamen Keppra^® erhältlich. Seit März 2011 wird er auch als Generikum angeboten.

Es wird nicht in der Leber verstoffwechselt und kaum an Plasmaproteine gebunden.

Zulassung

Levetiracetam darf in Monotherapie bei fokalen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung ab 16 Jahren verordnet werden. In Zusatzmedikation darf diese Substanz bei fokalen Anfällen ab einem Alter von einem Monat gegeben werden. Zudem sind die juvenile myoklonische Epilepsie (Janz-Syndrom) ab 12 Jahren und primär generalisierte tonisch-klonische Anfälle im Rahmen einer idiopathisch generalisierten Epilepsie in Zusatztherapie zugelassen worden.

Metabolismus

Die Substanz wird kaum in der Leber verstoffwechselt. Es gibt einen inaktiven Haupt-Metaboliten, der durch Hydrolyse im Gewebe gebildet wird.

Durch den fehlenden Lebermetabolismus kann der Arzneistoff mit allen anderen Antiepileptika kombiniert werden, ohne dass diese sich gegenseitig beeinflussen. Es sind allerdings synergistische Wechselwirkungen mit Lacosamid bekannt.^[3]

Dosierung

Die empfohlene Dosis wird auf zwei Tagesdosen verteilt. Eine Steigerung ist alle zwei Wochen möglich. Bei Patienten mit verminderter Nierenleistung (insbesondere bei älteren Patienten) sollte die Dosis reduziert werden.

Wirkung

Der Wirkungsmechanismus beruht auf der Bindung an das Vesikelprotein SV2A, was eine verminderte Freisetzung von Glutamat aus dem präsynaptischen Vesikel zur Folge hat.^[4]

In-vitro-Studien zeigen, dass Levetiracetam die intraneuronalen Ca²⁺-Spiegel beeinflusst, indem der durch N-Typ-Kanäle vermittelte Ca²⁺-Strom partiell inhibiert sowie die Freisetzung von Ca²⁺ aus intraneuronalen Speichern vermindert wird. Weiterhin kehrt es partiell die Reduktion der GABA- und Glycin-gesteuerten Ströme um, die durch Zink und β-Carboline induziert wird.^[5]

Nebenwirkungen

Der Wirkstoff Levetiracetam zeichnet sich durch gute Verträglichkeit aus. Durch plötzliches Absetzen des Medikamentes können, wie bei allen Antiepileptika, epileptische Anfälle provoziert werden.^[6] Deshalb muss es durch langsame Dosisreduktion ausgeschlichen werden.

Nebenwirkungen, die sehr häufig (≥10 %) beobachtet wurden:

Asthenie (Schwächegefühl) und Schwindel
Somnolenz (Schläfrigkeit)

Nebenwirkungen, die häufig (1 bis ≤10 %) beobachtet wurden (Auszug):

Abdominalschmerzen, Agitation, Appetitlosigkeit, Ataxie, Benommenheit, Depression, Diarrhoe, Diplopie, Dyspepsie, Ekzem, emotionale Labilität / Stimmungsschwankungen, Erbrechen, Exanthem, Feindseligkeit / Aggression, Gewichtsverlust, Gewichtszunahme, Insomnie, Juckreiz, Konvulsion, Kopfschmerzen, Myalgie, nauseale Amnesie, Nervosität / Reizbarkeit, Persönlichkeitsstörung, Thrombozytopenie, Tremor, vermehrter Husten, Schwindel

Weblinks

Öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) zu: Levetiracetam

Einzelnachweise

↑ ^a ^b Datenblatt Levetiracetam bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 7. April 2011 (PDF).
↑ Eintrag zu Levetiracetam in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)
↑ Gabriele Ruffolo, Carlo Di Bonaventura, Pierangelo Cifelli, Cristina Roseti, Jinane Fattouch, Alessandra Morano, Cristina Limatola, Eleonora Aronica, Eleonora Palma, Anna Teresa Giallonardo: A novel action of lacosamide on GABAA currents sets the ground for a synergic interaction with levetiracetam in treatment of epilepsy. In: Neurobiology of Disease. Band 115, 2018, S. 59–68, doi:10.1016/j.nbd.2018.03.015.
↑ Klaus Aktories, Ulrich Förstermann, Franz Bernhard Hofmann, Klaus Starke (Hrsg.): Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. Begründet von W. Forth, D. Henschler, W. Rummel. 2013, ISBN 978-3-437-16888-8.
↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Fachinformation Levetiracetam.
↑ Maren Boeck: Antiepileptika – Wirkungsmechanismen und neuropsychologische Nebenwirkungen. (Memento vom 19. Februar 2006 im Internet Archive).

[Sigma-1] Datenblatt Levetiracetam bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 7. April 2011 (PDF).

[ChemIDplus-2] Eintrag zu Levetiracetam in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)

[3] Gabriele Ruffolo, Carlo Di Bonaventura, Pierangelo Cifelli, Cristina Roseti, Jinane Fattouch, Alessandra Morano, Cristina Limatola, Eleonora Aronica, Eleonora Palma, Anna Teresa Giallonardo: A novel action of lacosamide on GABAA currents sets the ground for a synergic interaction with levetiracetam in treatment of epilepsy. In: Neurobiology of Disease. Band 115, 2018, S. 59–68, doi:10.1016/j.nbd.2018.03.015.

[4] Klaus Aktories, Ulrich Förstermann, Franz Bernhard Hofmann, Klaus Starke (Hrsg.): Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. Begründet von W. Forth, D. Henschler, W. Rummel. 2013, ISBN 978-3-437-16888-8.

[5] Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Fachinformation Levetiracetam.

[6] Maren Boeck: Antiepileptika – Wirkungsmechanismen und neuropsychologische Nebenwirkungen. (Memento vom 19. Februar 2006 im Internet Archive).

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