انتقل إلى المحتوى

معدل مستقبل غابا-أ التفارغي السلبي

عدل الوصلات
هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة

معدل مستقبل غابا-أ التفارغي السلبي هو مُعدِّل تفارغي سلبي، أو مثبط لمستقبل غابا-أ، هو مستقبل أيونوتروبي للناقل العصبي المثبط الرئيسي لحمض الغاما-أمينوبيوتيريك.[1][2] ترتبط المعدلات التفارغية السلبية لمستقبل غابا-أ ارتباطًا وثيقًا بمضادات مستقبل غابا-أ وتشبهها في تأثيرها،[1][2] بينما تكون على النقيض تمامًا من الناحية الوظيفية من معدّلات مستقبل غابا-أ التفارغية الإيجابية مثل البنزوديازيبينات، والباربيتورات، والإيثانول (الكحول).[1][1][2][2] ويمكن أن تحدث معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية غير الانتقائية مجموعة متنوعة من التأثيرات مثل التشنجات، والتسمم العصبي، والقلق، وغيرها.[1][2]

يُعد مركب الفلومازينيل مضاد تنافسي لموقع البنزوديازيبين لمستقبل غابا-أ، وبالتالي فهو نوع من أنواع معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية.[1][3][4] ويستخدم الفلومانزينيل لعكس تأثير الجرعات الزائدة من البنزوديازيبين،[3][4] ولكن أن يحفز الدواء حدوث نوبات صرعية لدى أولئك الذين يعانون من إدمان البنزوديازيبين.[5][6]

لا تُحدِث معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية الانتقائية أو الناهضات العكسية لمستقبلات غابا-أ المحتوية على مجموعة مستقبلات غابا-أ الفرعية α5 مثل الباسميسانيل، أو مستقبل غابا-أ α5IA، تأثيرات محفزة للتشنجات أو مسببة للقلق، ولكنها تظهر تأثيرات معززة للذاكرة وللمعرفة شبيهة بتأثير منشطات الذهن.[7][8][9][10] لذا فإنها تخضع حاليًا للدراسة للتحقق من إمكانية استخدامها لعلاج ضعف الإدراك في حالات مثل متلازمة داون والفصام.[8][9][10] كما وُجد أيضًا أن اثنين من معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية التي تحتوي على مجموعة مستقبلات غابا-أ الفرعية α5، وهما L-655,708 وMRK-016 يحدثان تأثيرات مضادة للاكتئاب سريعة المفعول في الحيوانات مشابهة لتلك التأثيرات التي يحدثها الكيتامين المضاد لمستقبل نمدا، وقد تكون ذات أهمية كعلاجات محتملة للاكتئاب.[11][12][13] وتشمل الأنواع الأخرى من معدلات مستقبل غابا-أ الانتقائية المحتوية على مجموعة مستقبل غابا-أ الفرعية α5 أنواعًا مثل PWZ-029، وRo4938581 وTB-21007.

تُظهر بعض الأدوية نشاطًا معدلُا تفارغيًا سلبيًا ضعيفًا لمستقبل غابا-أ كنشاط غير مستهدف مسؤول عن الآثار الجانبية غير المرغوب فيها مثل القلق، والأرق، والنوبات، وتشمل هذه الأدوية بعض المضادات الحيوية من فئة الكوينولون مثل السيبروفلوكساسين،[14] ومن فئة مضادات البيتا لاكتام مثل البنسلين، والسفترياكسون، والإيميبينيم،[14][15] وبعض مضادات الأندروجين اللاستيرويدية مثل الإنزالوتاميد، والأبالوتاميد،[16] وبعض مضادات الاكتئاب مثل البوبروبيون.[17]

وتشمل الأنواع الأخرى من معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية، ومعظمها غير انتقائية، الأمنتوفلافون، والبيميجريد، والبيلوبالايد، والسيكوتوكسين، والديلدرين، وFG-7142، والفيبرونيل، والفلوروثيل، والإيومازينيل، واللودانوزين، والليندين، والأوينانثوتوكسين، والبنتيلينيتيترازول، والراديوكسين، بالإضافة إلى بعض الستيرويدات العصبية ذاتية المنشأ مثل ديهيدرو إيبي أندروستيرون سلفات، وكبريتات البريغنينولون، والإبيبريجنانولون، والأيزوبريجنانولون. وتعتبر بعض معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية التي تنشأ بشكل طبيعي مثل السيكوتوكسين، والبيكروتوكسين من السموم، بينما تستخدم معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية الأخرى مثل الديلدرين، والفيبرونيل كمبيدات للآفات، مثل المبيدات الحشرية ومبيدات القوارض، كما تُستخدم بعض معدلات مستقبل غابا-أ التفارغية السلبية مثل الفلوثغريل، والبنتيلينيترازول للأغراض العلاجية.

المراجع

[عدل]
  1. ^ ا ب ج د ه و Johnston GA (2005). "GABA(A) receptor channel pharmacology". Curr. Pharm. Des. ج. 11 ع. 15: 1867–85. DOI:10.2174/1381612054021024. PMID:15974965.
  2. ^ ا ب ج د ه Harry Majewski (29 أكتوبر 2009). Pharmacology - Volume I. EOLSS Publications. ص. 58–. ISBN:978-1-84826-180-8. مؤرشف من الأصل في 2022-05-18.
  3. ^ ا ب Hoffman EJ، Warren EW (سبتمبر 1993). "Flumazenil: a benzodiazepine antagonist". Clin Pharm. ج. 12 ع. 9: 641–56, quiz 699–701. PMID:8306565.
  4. ^ ا ب Votey SR، Bosse GM، Bayer MJ، Hoffman JR (فبراير 1991). "Flumazenil: a new benzodiazepine antagonist". Ann Emerg Med. ج. 20 ع. 2: 181–8. DOI:10.1016/s0196-0644(05)81219-3. PMID:1996802.
  5. ^ Spivey WH (1992). "Flumazenil and seizures: analysis of 43 cases". Clin Ther. ج. 14 ع. 2: 292–305. PMID:1611650.
  6. ^ Seger DL (2004). "Flumazenil--treatment or toxin". J. Toxicol. Clin. Toxicol. ج. 42 ع. 2: 209–16. DOI:10.1081/clt-120030946. PMID:15214628.
  7. ^ Martin LJ، Bonin RP، Orser BA (ديسمبر 2009). "The physiological properties and therapeutic potential of alpha5-GABAA receptors". Biochem. Soc. Trans. ج. 37 ع. Pt 6: 1334–7. DOI:10.1042/BST0371334. PMID:19909271.
  8. ^ ا ب Soh MS، Lynch JW (2015). "Selective Modulators of α5-Containing GABAA Receptors and their Therapeutic Significance" (PDF). Curr Drug Targets. ج. 16 ع. 7: 735–46. DOI:10.2174/1389450116666150309120235. PMID:25751008. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2021-10-09.
  9. ^ ا ب Rudolph U، Möhler H (2014). "GABAA receptor subtypes: Therapeutic potential in Down syndrome, affective disorders, schizophrenia, and autism". Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. ج. 54: 483–507. DOI:10.1146/annurev-pharmtox-011613-135947. PMC:3997216. PMID:24160694.
  10. ^ ا ب Gill KM، Grace AA (2014). "The role of α5 GABAA receptor agonists in the treatment of cognitive deficits in schizophrenia". Curr. Pharm. Des. ج. 20 ع. 31: 5069–76. DOI:10.2174/1381612819666131216114612. PMC:4074253. PMID:24345268.
  11. ^ Duman RS (2018). "Ketamine and rapid-acting antidepressants: a new era in the battle against depression and suicide". F1000Res. ج. 7: 659. DOI:10.12688/f1000research.14344.1. PMC:5968361. PMID:29899972.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  12. ^ Zanos P، Thompson SM، Duman RS، Zarate CA، Gould TD (مارس 2018). "Convergent Mechanisms Underlying Rapid Antidepressant Action". CNS Drugs. ج. 32 ع. 3: 197–227. DOI:10.1007/s40263-018-0492-x. PMC:6005380. PMID:29516301.
  13. ^ Fischell J، Van Dyke AM، Kvarta MD، LeGates TA، Thompson SM (أكتوبر 2015). "Rapid Antidepressant Action and Restoration of Excitatory Synaptic Strength After Chronic Stress by Negative Modulators of Alpha5-Containing GABAA Receptors". Neuropsychopharmacology. ج. 40 ع. 11: 2499–509. DOI:10.1038/npp.2015.112. PMC:4569955. PMID:25900119.
  14. ^ ا ب Norman Delanty (27 نوفمبر 2001). Seizures: Medical Causes and Management. Springer Science & Business Media. ص. 203–. ISBN:978-1-59259-094-0. مؤرشف من الأصل في 2022-05-18.
  15. ^ Amakhin DV، Soboleva EB، Zaitsev AV (مايو 2018). "Cephalosporin antibiotics are weak blockers of GABAa receptor-mediated synaptic transmission in rat brain slices". Biochem. Biophys. Res. Commun. ج. 499 ع. 4: 868–874. DOI:10.1016/j.bbrc.2018.04.008. PMID:29625107.
  16. ^ Foster WR، Car BD، Shi H، Levesque PC، Obermeier MT، Gan J، Arezzo JC، Powlin SS، Dinchuk JE، Balog A، Salvati ME، Attar RM، Gottardis MM (أبريل 2011). "Drug safety is a barrier to the discovery and development of new androgen receptor antagonists". Prostate. ج. 71 ع. 5: 480–8. DOI:10.1002/pros.21263. PMID:20878947.
  17. ^ Thompson، Jeremy M.؛ Pappu، Aneesh؛ Pandhare، Akash؛ Jansen، Michaela (2015). "Complex Modulation of the GABAA α1β2γ2 Receptor Function by Bupropion". Biophysical Journal. ج. 108 ع. 2: 433a. DOI:10.1016/j.bpj.2014.11.2366. ISSN:0006-3495.
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=معدل_مستقبل_غابا-أ_التفارغي_السلبي&oldid=65496017»