樂卡地平
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| 臨床資料 | |
|---|---|
| 商品名 | Zanidip，Leridip |
| AHFS/Drugs.com | 英国药物信息 |
| 懷孕分級 |
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| 给药途径 | 口服給藥 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | ~10% (首過效應的結果) |
| 血漿蛋白結合率 | >98% |
| 药物代谢 | 主要是CYP3A4 |
| 生物半衰期 | 8–10小時 |
| 作用時間 | ≥ 24小時 |
| 排泄途徑 | 尿液(50%) |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 100427-26-7（ 132866-11-6 (HCl)） |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.235.079 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C36H41N3O6 |
| 摩尔质量 | 611.74 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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樂卡地平（英語：Lercanidipine）以商品名Zanidip等於市面銷售，是一種抗高血壓藥。它屬於1,4-二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，透過放鬆和擴張血管來發揮作用，讓血液在全身更自由循環，而達到降低血壓並讓心臟更有效運作的目的。[1]
該藥物作用較舊型1,4-二氫吡啶藥物為緩慢，可能具有較少的副作用，但與其他藥物交互作用的可能性相對較高。[2]
醫療用途
[编辑]樂卡地平用於治療原發性高血壓[3][4]（指一種不具有可識別原因的高血壓形式。它是最常見的高血壓類型，約95％的高血壓患者為此類型[5][6][7][8]）。
樂卡地平似乎是治療有腎臟問題，同時又罹患有高血壓個體的良好藥物。[9]
禁忌症
[编辑]有不穩定型心絞痛的個體禁用此藥物（與禁用其他1,4-二氫吡啶類藥物相同）。樂卡地平禁用於無法控制的心臟衰竭、心肌梗塞發作後不久以及心室出口道阻塞的患者。懷孕期間和可能懷孕的婦女使用，因為缺乏有關胎兒安全性的數據，以及患有嚴重肝腎功能不全的患者均同樣禁用。[3][4]
本藥不得與強效細胞色素CYP3A4抑制劑或免疫抑制劑環孢素合併使用。[3][4]
不良影響
[编辑]人體對於樂卡地平通常耐受性良好，只有1.7%的藥物使用者因為副作用而停止用藥。[10]典型的副作用與此類其他1,4-二氫吡啶類藥物相似，包括頭痛、頭暈、心跳過速、心悸、臉部潮紅和水腫。過敏反應發生率不到萬分之一。[3][4]
樂卡地平與第一代1,4-二氫吡啶類藥物（如硝苯地平）相比，引起的水腫明顯較少。在其他副作用方面，尚無定論：一項將樂卡地平與第一代此類藥物進行比較的研究發現，頭痛和臉部潮紅的頻率並無差異，[11]而在另一項研究中，結論是從氨氯地平、非洛地平或尼群地平（至少都是第二代藥物）改用樂卡地平後，不良反應有顯著減少。[4]
過量
[编辑]有過量服用藥物的報告（劑量高達通常治療劑量的80倍）。發生的症狀包括嚴重低血壓和反射性心搏過速。由於心臟房室結中的鈣通道受到阻滯，也可能導致心跳過緩。於此，除監測血壓和心臟功能外，沒有其他治療方法。血液透析可能無效，因為大部分樂卡地平會與血漿蛋白和磷脂雙分子層結合。[3]
與其他藥物交互作用
[编辑]此藥物由肝臟細胞色素CYP3A4代謝。在一項研究中的發現強效CYP3A4抑制劑酮康唑會導致樂卡地平使用者的最大血漿濃度增加8倍，曲線下面積增加15倍。而在另一研究的發現是環孢素導致樂卡地平的血漿濃度增加3倍。其他CYP3A4抑制劑，如伊曲康唑、紅黴素和葡萄柚汁，也有增加樂卡地平血漿濃度的可能，而升高抗高血壓的作用。.[3][4][12]相反的，CYP3A4誘導劑（例如卡馬西平、利福平和草藥貫葉連翹）可能會降低樂卡地平的血漿水平和有效性。[4][12]相較之下，氨氯地平與CYP3A4介導的相互作用的可能性較低。[3][13]
藥理學
[编辑]作用機轉
[编辑]樂卡地平可阻斷血管平滑肌細胞中的L型鈣通道，使其鬆弛，進而降低血壓，與其他1,4-二氫吡啶類鈣通道阻斷劑作用一樣。樂卡地平與非1,4-二氫吡啶類鈣通道阻斷劑維拉帕米和地爾硫䓬相比，對房室結中的鈣通道沒有顯著作用，於此使用通常的治療劑量下不會將心率降低。[4]
藥物動力學
[编辑]樂卡地平經攝取後，在腸道受到緩慢但完全的吸收。由於廣泛的首過效應，此藥物的總生物利用度為10%，如果在攝取富含油脂餐飲後服用藥物，生物利用度可提升到達40%。 1.5至3小時後的血漿濃度達到峰值。藥物會迅速分佈到組織中並與磷脂雙分子層結合，形成一儲層。循環的部分則幾乎完全（>98%）與血漿蛋白結合。[3][4]
藥物主要透過肝臟的CYP3A4完全代謝，生物半衰期為8～10小時，藥物不會在人體蓄積。由於前述的儲層效應，藥物的降血壓作用可持續至少24小時。50%經由尿液排出。[3][4]
化學
[编辑]樂卡地平是一種淺黃色結晶粉末（磷酸鹽），[3]晶型I的熔點為197至201°C（387至394°F），晶型II的熔點為207至211°C（405至412°F）。[14]它易溶於氯仿和甲醇，但幾乎不溶於水。[15]這種高親脂性（與舊的1,4-二氫吡啶相比）是特意為之，可讓此藥物與磷脂雙分子層結合，而維持更長的作用時間。[16]
樂卡地平分子具有一個不對稱碳原子。雖然 S-對映體比R-對映體更有效，但市售製劑含有兩者1:1的混合物（即外消旋體）。[4][17]
| 樂卡地平對映體 | |
|---|---|
-Lercanidipin_Structural_Formula_V1.svg) (R)-lercanidipin CAS number: 185197-70-0 |
-Lercanidipin_Structural_Formula_V1.svg) (S)-lercanidipin CAS number: 185197-71-1 |
體液檢測
[编辑]樂卡地平在人體的血漿濃度可用液相層析法-質譜聯用檢測。[18]
文化與社會
[编辑]此藥物於1984年於美國獲得專利，並於1997年首次在英國被批准用於醫療用途。[19]而美國食品藥物管理局（FDA）拒絕批准該藥物做醫療用途，樂卡地平並未在美國上市。[20]。
此藥物已被列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。
參見
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進一步閱讀
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- Martinez ML, Lopes LF, Coelho EB, Nobre F, Rocha JB, Gerlach RF, Tanus-Santos JE. Lercanidipine reduces matrix metalloproteinase-9 activity in patients with hypertension. Journal of Cardiovascular Pharmacology. January 2006, 47 (1): 117–122. PMID 16424795. S2CID 13406385. doi:10.1097/01.fjc.0000196241.96759.71 .
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