（−）‐Ｋ‐２５２ａ
| 分子式： | C27H21N3O5 |
| その他の名称： | (-)-K-252a、(9R)-2,3,9,10,11,12-Hexahydro-10β-hydroxy-9-methyl-1-oxo-9α,12α-epoxy-1H-diindolo[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]pyrrolo[3,4-i][1,6]benzodiazocine-10-carboxylic acid methyl ester |
| 体系名： | (9R)-2,3,9,10,11,12-ヘキサヒドロ-10β-ヒドロキシ-9-メチル-1-オキソ-9α,12α-エポキシ-1H-ジインドロ[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]ピロロ[3,4-i][1,6]ベンゾジアゾシン-10-カルボン酸メチル |
Ｋ‐２５２ａ
| 分子式： | C27H21N3O5 |
| その他の名称： | 抗生物質K-252a、抗生物質SF-2370、Antibiotic K-252a、Antibiotic SF-2370、K-252a、SF-2370、[9S,(+)]-2,3,9,10,11,12-Hexahydro-10α-hydroxy-9-methyl-1-oxo-9β,12β-epoxy-1H-diindolo[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]pyrrolo[3,4-i][1,6]benzodiazocine-10-carboxylic acid methyl ester、(+)-K-252a、K252a、(9S)-2,3,9,10,11,12-Hexahydro-10α-hydroxy-9-methyl-1-oxo-9β,12β-epoxy-1H-diindolo[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]pyrrolo[3,4-i][1,6]benzodiazocine-10-carboxylic acid methyl ester、(9S)-1-Oxo-9-methyl-10-hydroxy-2,3,9,10,11,12-hexahydro-9β,12β-epoxy-1H-diindolo[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]pyrrolo[3,4-i][1,6]benzodiazocine-10β-carboxylic acid methyl ester |
| 体系名： | [9S,(+)]-2,3,9,10,11,12-ヘキサヒドロ-10α-ヒドロキシ-9-メチル-1-オキソ-9β,12β-エポキシ-1H-ジインドロ[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]ピロロ[3,4-i][1,6]ベンゾジアゾシン-10-カルボン酸メチル、(9S)-2,3,9,10,11,12-ヘキサヒドロ-10α-ヒドロキシ-9-メチル-1-オキソ-9β,12β-エポキシ-1H-ジインドロ[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]ピロロ[3,4-i][1,6]ベンゾジアゾシン-10-カルボン酸メチル、(9S)-1-オキソ-9-メチル-10-ヒドロキシ-2,3,9,10,11,12-ヘキサヒドロ-9β,12β-エポキシ-1H-ジインドロ[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]ピロロ[3,4-i][1,6]ベンゾジアゾシン-10β-カルボン酸メチル |
K252a
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2016/05/21 08:10 UTC 版)
| K252a | |
|---|---|
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 | |
| (9S-(9α,10β,12α))-2,3,9,10,11,12-hexahydro-10-hydroxy-10-(methoxycarbonyl)-9-methyl-9,12-epoxy-1H-diindolo[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]pyrrolo[3,4-i][1,6]benzodiazocin-1-one | |
| 識別情報 | |
| CAS登録番号 | 99533-80-9 |
| PubChem | 3035817 |
| ChemSpider | 2299962 |
| UNII | IV7H45AM5B |
| 日化辞番号 | J261.782J |
| ChEMBL | CHEMBL281948 |
| IUPHARリガンド | 336  |
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| 特性[1] | |
| 化学式 | C27H21N3O5 |
| モル質量 | 467.47 g mol−1 |
| その他の溶媒への溶解度 | DMSO、ジクロロメタン、メタノールに可溶 |
| 特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。 | |
K252aは、土壌菌Nocardiopisis sp. から単離されたアルカロイドである。このスタウロスポリン構造類縁体は極めて強力なCaMキナーゼおよびホスホリラーゼキナーゼの細胞透過性を有する阻害剤である（IC50はそれぞれ1.8および1.7 nmol/L）。高濃度では、セリン/スレオニンプロテインキナーゼの有効な阻害剤でもある（IC50は10〜30 nmol/L）[2][3][4][5][6][7][8][9]。
K252aはC2マウス筋芽細胞において筋肉分化を促進すると報告されており[6]、ラット褐色細胞腫PC12細胞の神経分化をtrkチロシンキナーゼ活性の阻害によって妨害することが示されている[10]。K252aはNGFで誘導されるTrk Aのチロシンリン酸化を阻害する。
1995年にK252aの全合成が報告されている[11]。
脚注
- ^ K252a from Fermentek
- ^ Rüegg UT, Burgess GM (1989). “Staurosporine, K-252 and UCN-01: potent but nonspecific inhibitors of protein kinases”. Trends Pharmacol. Sci. 10 (6): 218-220. doi:10.1016/0165-6147(89)90263-0. PMID 2672462.
- ^ Elliott LH, Wilkinson SE, Sedgwick AD, Hill CH, Lawton G, Davis PD, Nixon JS (1990). “K252a is a potent and selective inhibitor of phosphorylase kinase”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 171 (1): 148-154. doi:10.1016/0006-291X(90)91369-4. PMID 2393389.
- ^ Simpson DL, Dickens G, Doll S, Koizumi S, Tocco M, Okuda O, Oshima M, Rudkin BB, Brightman M, Guroff G (1991). “Differentiation of PC12 cells with K-ras: comparison with nerve growth factor”. J. Neurosci. Res. 28 (4): 486-496. doi:10.1002/jnr.490280405. PMID 1651400.
- ^ Chin LS, Murray SF, Doherty PF, Singh SK (1999). “K252a induces cell cycle arrest and apoptosis by inhibiting Cdc2 and Cdc25c”. Cancer Invest. 17 (6): 391-395. doi:10.3109/07357909909021430. PMID 10434949.
- ^ a b Tapley P, Lamballe F, Barbacid M (1992). “K252a is a selective inhibitor of the tyrosine protein kinase activity of the trk family of oncogenes and neurotrophin receptors”. Oncogene 7 (2): 371-381. PMID 1312698.
- ^ Hashimoto S (1988). “K-252a, a potent protein kinase inhibitor, blocks nerve growth factor-induced neurite outgrowth and changes in the phosphorylation of proteins in PC12h cells”. J. Cell. Biol. 107 (4): 1531-1539. doi:10.1083/jcb.107.4.1531. PMC 2115256. PMID 2844830.
- ^ Kase H, Iwahashi K, Nakanishi S, Matsuda Y, Yamada K, Takahashi M, Murakata C, Sato A, Kaneko M (1987). “K-252 compounds, novel and potent inhibitors of protein kinase C and cyclic nucleotide-dependent protein kinases”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 142 (2): 436-440. doi:10.1016/0006-291X(87)90293-2. PMID 3028414.
- ^ Hirayama E, Sasao N, Yoshimasu S, Kim J (2001). “K252a, an indrocarbazole derivative, causes the membrane of myoblasts to enter a fusion-capable state”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 285 (5): 1237-1243. doi:10.1006/bbrc.2001.5327. PMID 11478789.
- ^ Borasio GD (1990). “Differential effects of the protein kinase inhibitor K-252a on the in vitro survival of chick embryonic neurons”. Neurosci. Lett. 108 (1-2): 207-212. doi:10.1016/0304-3940(90)90732-O. PMID 2304631.
- ^ Wood JL, Stoltz BM, Dietrich H-J (1995). “Total synthesis of (+)- and (−)-K252a”. J. Am. Chem. Soc. 117 (41): 10413–10414. doi:10.1021/ja00146a039.
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