EBV-MS - Targeting Epstein-Barr Virus infection for treatment and prevention of multiple sclerosis

ID Call: HORIZON-HLTH-2023-DISEASE-03 Relationship between infections and non-communicable diseases

Ruolo di Sapienza nel progetto: Other beneficiary

Responsabile scientifico per Sapienza: Marco Salvetti

Dipartimento: Neuroscienze, salute mentale e organi di senso 

Data inizio progetto: 01/12/2023

Data fine progetto: 30/11/2028

Abstract del progetto:

La sclerosi multipla (SM) è una malattia infiammatoria cronica e degenerativa del sistema nervoso centrale. La ricerca pubblicata su Science nel 2022 dimostra che l'infezione da virus di Epstein-Barr (EBV) aumenta notevolmente il rischio di sviluppare la sclerosi multipla e che è quasi impossibile sviluppare la sclerosi multipla senza essere stati prima infettati dal virus. L'infezione da EBV, nota anche per causare la mononucleosi, è molto comune (oltre il 95%) nella popolazione, ma solo una piccola parte (0,2-0,3%) delle persone infette svilupperà la SM. L'obiettivo è quello di sviluppare un nuovo trattamento per la SM, mirato al fattore scatenante della malattia piuttosto che alle conseguenze a valle. Inoltre, se avrà successo, identificherà le persone ad alto rischio di sviluppare la SM dopo l'infezione da EBV e darà la possibilità di effettuare una prevenzione primaria della malattia nei soggetti ad alto rischio. Questo progetto ha il potenziale di fornire prove meccanicistiche del fatto che l'EBV è un prerequisito per lo sviluppo e la progressione della SM, che potrebbe costituire la base per lo sviluppo di strategie per eradicare la malattia. I ricercatori, che rappresentano importanti università e ospedali in Europa e negli Stati Uniti, eseguiranno studi clinici di terapie antivirali mirate all'infezione da EBV nella SM, analizzeranno campioni di sangue e di saliva e svolgeranno ricerche basate su registri. Il gruppo è composto da esperti in diversi campi, tra cui l'EBV e la genetica umana, la virologia, l'immunologia, la neurologia, la SM, la progettazione di studi clinici, il coinvolgimento dei pazienti, l'epidemiologia, la modellazione matematica, l'intelligenza artificiale e la gestione dei dati.

Il gruppo di ricerca della Sapienza, guidato dal prof. Marco Salvetti, lavorerà su:

• arricchimento, amplificazione e sequenziamento di genomi completi di EBV provenienti da individui affetti da SM, al fine di generare un catalogo completo di varianti EBV;
• analisi delle variabilità dell'EBV (eseguendo l'EBV-VGWAS) insieme alle varianti dei donatori umani (dai dati GWAS) per studiare se la variabilità dell'EBV, da sola o in combinazione con quella dell'ospite, influisce sul rischio di SM, sull'età di insorgenza, sullo sviluppo della malattia o sulla risposta al trattamento;
• genotipizzazione delle stesse coorti per i loro alleli HLA e studio della loro potenziale associazione con le varianti genetiche dell'EBV e il rischio di SM.