→Hemograma:

Leucemia Mieloide Crónica

• Leucocitosis granulocítica intensa.
Es una NMP crónica clonal con origen en célula • Mielemia.
madre pluripotencial común a las 3 series • Basofilia.
hematopoyéticas caracterizada por:
• Desgranulación moderada de
• Intensa proliferación granulocítica neutrófilos y pseudo Pelger-Huet.
(baciliformes, meta mielocito, • Trombocitosis.
mielocitos). • Anemia moderada, normocítica y
• Leucocitosis marcada. normocrómica (la Hb lo indica).
• Eritroblastos circulantes.
→Cromosoma Philadelphia (Ph) positivo y/o
reordenamiento del gen BCR-ABL, por • Índice FAG bajo.
translocación entre los cromosomas 9 y 22. • Fórmula diferencial hacia la izquierda.
Da lugar a síntesis de una proteína con
tirosinocinasa aumentada (p210).
*Edad media de 55 años. Rara en la infancia.
*Se encuentran con hallazgos en hemograma
de rutina, son asintomáticos al comienzo. *Tiene imagen leuco-eritroblástica.

Clínica:

→MO: Hiperplasia granulocítica, blastos <5%,

*Fiebre (pcte con fiebre de más de 3 días).
Síndrome anémico en un 10% por la hiperplasia hiperplasia megacariocítica.
granulocítica. →Biopsia MO: Celularidad aumentada,
- Esplenomegalia. hiperplasia granulocítica y megacariocítica,
- Hepatomegalia moderada. fibrosis en grado variable.
- Palidez cutánea (por anemia).
- Otros: Adenopatías, infiltración SNC. →Bioquímica: ruptura celular:

Exámenes: En general así son muy • Vitamina B12 y transcobalaminas

características pero lo que va a indicar que el aumentadas (100%).
paciente tiene la patología es la morfología, la • LDH aumentada (80%).
biología molecular y la citogenética. • Ácido úrico aumentado (50%).
→Citogenética: Cromosoma Ph (translocación
9;22).
→Análisis Biología Molecular:
Reordenamiento BCR-ABL.
Cromosoma Filadelfia Ph Respuestas al tratamiento:
➔ Hematología: signos de LMC.
➔ Citogenética: evolución clonal de célula
Ph+.
➔ Molecular: copias del gen BCR-ABL.

Diagnóstico Diferencial

Parte BCR-ABL se unen formando el

cromosoma filadelfia → 95% de probabilidad de
que sea LMC.

Fases → Para saber en qué fase está se

observan la cantidad de blastos presentes en
MO.

➔ Blástica: > 20% blastos. En la reacción leucemoide hay un aumento de

➔ Acelerada: 15%-20% de blastos. la parte granulocítica inmadura pero NO HAY
BLASTOS.
➔ Crónica: <15% blastos.
En la LMC hay BLASTOS con cromosoma
Diagnóstico: filadelfia (+).

→Sospecha: Cuadro hemoperiférico sugestivo

(leucocitosis granulocítica con mielemia y
Basofilia), acompañado de esplenomegalia y
trombocitosis.
→Definitivo: Cromosoma Ph (+) en MO y
reordenamiento del gen BCL-ABL en SP.
Síndromes Mielodisplásicos
Grupo de alteraciones en la línea de la MO,
donde hay una línea que desplaza a las demás
(displasia: alteración morfológica de las líneas
hematopoyéticas), por lo que en la MO se
empiezan a desarrollar líneas que no deberían
desarrollarse. Se acompaña de citopenias
(trombocitopenias, leucopenias: son déficits).
Con MO normal o hipercelular y frecuente
evolución a LMA.
*Se le llamaba anemia preleucémica en el 73,
pero los síndromes mielodisplásicos son grupos
de enfermedades clonales en las células
hematopoyéticas.
➔ Edad media: 75 años.
➔ Mayor incidencia en hombres.

Factores predisponentes:
1) Genéticos: anemia de Fanconi,
síndrome de Bloom y
neurofibromatosis.
2) Adquiridos: Radioterapia, agentes
citotóxicos, anemias aplásicas tratada
con globulina anti linfocítica y
exposición al benceno.

Características:
→Hematopoyesis Ineficaz: Una o más
citopenias sanguíneas.
→Displasia celular (hiperproliferación):
Anomalías morfológicas celulares.
→Curso clínico variable: Puede progresar a
LMA.
Síndrome Linfoproliferativo Crónico Leucemia Linfoide Crónica
Proliferación Neoplásica clonal crónica de
células linfoides B y T “maduras” en SP (pueden La LLC es una neoplasia compuesta de
ser de cualquiera de los tipos de linfocitos). linfocitos B clonales CD5+, CD23+: Linfocitos
pequeños, redondos, ligeramente irregulares.
→Resultan de la proliferación clonal de un Asociados con prolinfocitos y
linfocito B o T maduros, funcionalmente parainmunoblastos.
inmunocompetentes.
→Afecta a personas mayores de 55 años,
➔ Se verán linfocitos maduros es SP (no incrementándose en los 70 años.
prolinfocitos o linfoblastos), pero tendrán
características especiales (arriñonados, →70% de los pacientes son diagnosticados de
atrebolados, cerebriformes). forma incidental en un hemograma de rutina.
Sobreexpresión protooncogén BCL2 ->
→Habrá una Linfocitosis. supresión apoptosis (proliferan los LB) ->
sobrevida linfocitos prolongada (cuesta
eliminarlos -> acumulación en ganglios, bazo,
hígado -> MO y SP.

Causas: DESCONOCIDA → No asociada a

radioterapia o quimioterapia previa. Tendencia
familiar.
*La Leucemia Mieloide Aguda si se puede
producir por una quimio o radioterapia.

Manifestaciones Clínicas:
→Engloban procesos más insidiosos hasta las
neoplasias más agresivas. - Linfadenopatías pequeñas (inflamación
de ganglios) cervicales,
supraclaviculares y/o axilares.
- Esplenomegalia y Hepatomegalia.
- Inmunodeficiencia adquirida:
predisposición a infecciones como
neumonía, herpes labial o zóster.
- Astenia y fatiga relacionado a una
anemia.
- Fiebre, escalofríos, diaforesis, y pérdida
de peso.
- Anemia hemolítica o megaloblástica y
trombocitopenia.
Laboratorio: *Hay pacientes que son asintomáticos,
aparecen con síntomas de anemia baja de peso
• Morfología. muy rápido.
• Histología.
• Inmunofenotipo: citometría de flujo para
saber qué marcadores están presentes
(+ específico).
• Citoquímica: tinciones.
 Diagnóstico:
➔ Leucocitosis con Linfocitosis absolutas
en SP.

➔ Morfología: Linfocitos de aspecto

maduro, pequeños o medianos, núcleo
con cromatina condensada y citoplasma
escaso (relación n:c alta), ligeramente
basófilo, y sin gránulos. Esbozo de
nucléolo. Puede haber células hendidas
(linfocito con invaginación)
Presencia de sombras de Gumprecht:
restos nucleares de linfocitos
destruidos.

->Síntomas B: Los linfocitos se agrandan un

poco.
->Plaquetopenia = Trombocitopenia.
->Infecciones en fases avanzadas.

Otras alteraciones
➔ Citometría de flujo: Expresa CD19+,
1.- Ausencia de una de las regiones variables de CD5+, CD23+, y CD200 +/++ (muy +),
la cadena pesada produciendo la presencia de: junto con expresión débil del CD20 y de
cadena liviana de superficie kappa o
• ZAP-70+ → Proteína Z de 70 kd. lambda.
• CD 38.
→Son indicadores de mal pronóstico la
presencia de estas proteínas.
2.- Hipermutaciones en genes IgVh → Mayor
probabilidad de supervivencia.

➔ 80% de los pacientes con LLC presenta

alteraciones citogenéticas → d13(q14) *Hay marcadores mínimos.
Deleción 13 en brazo q14.

D11 (q22 – 23) → Deleción 11, cromosoma q 22 –

23. Gran infiltración en ganglios linfáticos de
evolución rápida.
Trisomía 12 → Trisomía en cromosoma 12.
Acompañada de alteración del brazo Cr 13 o 14.
Morfología atípica con evolución de mal
pronóstico.
Hemograma: →Leucemia prolinfocítica: Tiene muchos
prolinfocitos. En cambio, en la LLC tiene
• Leucocitosis. linfocitos de aspecto maduro y uno que otro
• Linfocitosis. prolinfocito.
• Anemia o trombocitopenia. →Tricoleucemia: Linfocitosis, pero la
Médula Ósea: Infiltración medular con tricoleucemia tiene linfocitos de aspecto
linfocitos de aspecto maduro en mielograma. maduro con vellosidades.

MO infiltrado por →Linfomas.

linfocitos pequeños
sobre 40-50%.
Hiperplasia eritroide Estadios
(habrá pocos GR) con
cambios Estadios de Binet → Depende de la Hb,
megaloblásticos.
plaquetas y áreas afectadas.
Trombocitopenia
periférica se acompaña
con aumento de
megacariocitos en MO.
Inmunofenotipo: Linfocitos B (CD19+, CD22+),
con expresión de CD5, CD23, CD200 y baja
intensidad de Smlg (kappa y lambda) y CD20.
Otros:

• LDH, B2-microglobulina aumentada.

• Hipogammaglobulinemia. Estadios de RAI
• Test de Coombs directo (+).
• Alteraciones cromosómicas por FISH.
• Mutaciones de la región variable del gen
de las Ig.
• Mutaciones TP53, NOTCH-1 y SF3B1.

Diagnóstico Diferencial:

Factores Pronósticos
➔ Malignidad del clon: Marcadores
inmunofenotípicos CD38, CD49d y ZAP70.
➔ FISH para deleción nos demuestra si es
favorable, intermedio o adverso.
Complicaciones:

Tratamiento → Va a depender del estadio y el

factor pronóstico. Lo que más se utiliza en
Alemtuzumab o Rituximab. En pacientes
jóvenes se recomienda un trasplante de
células Madre.
*La LLC es INCURABLE, solo tiene tto que
puede ser favorable o desfavorable. NO es
prevenible y el diagnóstico precoz no cambia
el pronóstico.

Evolución → Puede transformarse en

• Leucemia Prolinfocítica.
• Síndrome de Richter: Transforma a un
linfoma de células grandes de alto grado.
TRICOLEUCEMIA
Síndrome Linfoproliferativos Crónico con Tricoleucocito
expresión leucémica: Neoplasia de Linfocitos B → Linfocito con
maduros. Es una proliferación clonal de núcleo maduro,
linfocitos B tardíos, post-foliculares y con baja a veces algo
actividad proliferativa. arriñonado con
forma variable,
→Es poco frecuente. cromatina
condensada,
→Variante de LT muy infrecuente: se clasifica
citoplasma
dentro de los linfomas esplénicos de pulpa roja.
amplio y
azulado (n:c alta o baja) con prolongaciones del
Factores de riesgo: Exposición a benceno o citoplasmáticas.
radiación. Posible predisposición genética.
→Presencia en MO y SP de linfocitos con ¿Por qué el citoplasma es desflecado? → Por la
prolongaciones citoplasmáticas a modo de F-ACTINA, es una molécula similar a la actina
pelos. que participa en la contracción plaquetaria
penetrando la membrana de los LB, formando
Manifestaciones Clínicas microvellosidades del tricolinfocito.

Edad: Sobre 45 años, predomina en el hombre. →Marcadores Inmunológicos: LB clonal con

Forma variante predominan los 71 años en fenotipo de LB maduro con rasgos de
ambos sexos. activación.

• Disnea, sudoración. • CD22 Y CD200 +.

• Anemia o hemorragias (Hb disminuida o • Tricoleucocitos son FMC7+.
trombocitopenia). • CD5 y CD23 son NEGATIVOS, a
• Infecciones ya que están diferencia de la LLC.
inmunodeprimidos.
• Tumoral: Dolor o distensión abdominal.
• Puede haber pctes asintomáticos.
• Esplenomegalia y Hepatomegalia.
• Adenopatías (Inflamación ganglionar).
• PANCITOPENIA con Esplenomegalia no
siempre presente.
• MONOCITOPENIA es prácticamente
constante.
• Tricoleucocitos morfología definida
(aspecto velludo).
HEMOGRAMA
→Citogenética/Análisis molecular:
➢ Anemia y/o trombocitopenia. Mutaciones del gen BRAFV600E.
➢ Neutropenia (neutrófilos bajos). →Otros: VHS, funcionalismo renal, hepático,
➢ Monocitopenia (monocitos bajos). uricemia y LDH.
➢ Linfocitos atípicos en SP.
*No se manifiesta con adenopatías, pero un 9%
si presenta inflamación.
→Médula Ósea: Infiltración de linfocitos con
prolongaciones citoplasmáticas (tricoleucocitos
en forma de “huevo frito”). El aspirado es seco,
por lo que hay que hacer una biopsia. Se
observa cierto grado de fibrosis medular.

Diagnóstico
→Historia Clínica: Signo o síntoma.
→Hemograma:
Serie Blanca: Con Leucopenia.

• Pancitopenia
• Frotis con Tricolinfocitos. Otras Alteraciones → Mutación V600E del
• Linfocitosis con linfocitos con Núcleo oncogén BRAF está estrechamente relacionado
ovalado a veces indentado, con 1 a 2 con la Tricoleucemia.
nucleolos poco visibles, citoplasma
abundante azul grisáceo pálido, con
finas proyecciones citoplasmáticas
(velludo). Variante de Tricoleucemia → Los leucocitos
se encontrarán elevados, pero NO HABRÁ
Serie roja: MONOCITOPENIA. Y el Tricolinfocito de esta
variante va a estar con las prolongaciones, pero
• Anemia normocítica normocrómica. como prolinfocito, con un nucleolo. Esta forma
variante tiene MAL PRONÓSTICO.
Plaquetas: Disminuidas (Trombocitopenia).
→Citoquímica: Tinción citoquímica Fosfatasas
ácidas positivas (++/+++).
Los de color naranjo son
Tricolinfocitos.

Diagnóstico diferencial → Con cualquier

patología de los Síndromes Linfoproliferativos.
También con una Mielofibrosis, ya que se
fibrosa la MO.
 →Molestias abdominales por aumento
LEUCEMIA PROLINFOCÍTICA esplenomegalia.

Es un SLPC que resulta de la proliferación clonal →Síntomas constitucionales: Astenia y pérdida

de un linfocito inmunológicamente maduro que de peso, derivados de la anemia.
manifiesta una morfología característica y se
designa prolinfocítico. • Esplenomegalia y hepatomegalia.
• Adenopatías.
El • Lesiones cutáneas.
prolinfocito
tiene un • Derrame pleural, ascitis y afección del
nucléolo SNC.
grande.
→Hemograma
Son células
de medianas • Leucocitosis.
a grandes • Linfocitosis marcada.
con Basofilia • Anemia normocítica normocrómica.
citoplasmática moderada, cromatina • Trombocitopenia
condensada y nucleolo central prominente. • SP → Prolinfocitos > 55%.
→La LP es infrecuente, se da en un 2% de los • VHS aumentado.
SLPC. →Médula Ósea: Infiltración de linfocitos en
Existen dos estirpes celulares: altas cantidades, utilizando el espacio de
cualquier otro tipo de células, por eso
• LP de origen B. disminuyes los GR y plaquetas.
• LP de origen T. →Marcadores Inmunológicos: Linfocitos B o T
Leucemia Leucemia con fenotipo maduro (TdT negativa).
Prolinfocítica B Prolinfocítica T
5 a 10% de los SLPCr- 20-30% del total de →Otros: Alteraciones hepática, renal, LDH e
B. leucemias hiperuricemias variables.
Afecta a mayores de prolinfocíticas.
60 años y varones. Más frecuente que Diagnóstico Diferencial
los del tipo B.

Clínica:

→Frecuente en mayores de 60 y en hombres.

Se puede desarrollar algún tipo, de tumor.
Anemia (Hb baja) y trombocitopenia.

*Bicitopenia: anemia y trombocitopenia.

Linfomas Cutáneos -> Síndrome de Sézary
Procesos Linfoproliferativos maligno de Es un tipo de Linfoma No Hodgkin que afecta a
linfocito T o B con especial tropismo por la piel, la piel debido a que los Linfocitos T se
manifestándose como lesiones cutáneas. malignizan y atacan la piel. Se considera como
una evolución de una Micosis fungoide (pero no
• LC de células T: Micosis Fungoide y es micosis fungoide).
Síndrome de Sézary.
Eritrodermia
• LC de células B.
Puede ser
→La piel es la segunda localización en limitado
frecuencia de aparición (como la foto)
→La aparición en SP de linfocitos atípicos, con o delimitado.
eritrodermia, al inicio o en el curso de una Son placas
micosis fungoide. eritematosas.

→Los linfocitos
que proliferan
son de
morfología Estadíos
nuclear
convoluta (con Piel → Dependiendo de la invasión a la piel.

invaginaciones) de aspecto cerebriforme.

Ganglios → Histológicamente.
Visceral (nivel de los órganos) y Hematológico

Clínica
Triada → Eritrodermia pruriginosa,
Adenopatías, Células de Sézary en SP.
Las placas eritematosas y escamosas pueden
afectar el 100% de esta. También puede
producir tumores en ella.
→Mayor a 60 años y predomina en hombres

Diagnóstico
Inmunofenotipo → Linfocitos de estirpe T
CD3+ Y CD4+. Podemos encontrar fenotipos
aberrantes como la coexpresión de CD4/CD8.
Se distinguen dos tipos de células:

• Célula pequeña de Sézary con núcleo

muy convoluto, citoplasma escaso y
basófilo, a menudo con vacuolas.
• Célula de Sézary grande en que la atipia
en mucho más evidente por el tamaño,
núcleo hiperhendido y la cromatina de
condensación variable.
*En ocasiones encontramos mezcla de
ambos tipos celulares.

Hemograma: Bicitopenia.

• Anemia.
• Recuento de leucocitos normal con
linfocitos cerebriformes tipo Sézary.
• Trombocitopenia.