Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada :Jurnal Ilmu Ilmu Keperawatan, Analis Kesehatan dan Farmasi

Volume 22 Nomor 2 Agustus 2022

Review : Polimer dalam Kemasan Sediaan Steril

Review : Polimer in Sterile Preparation Packaging

Taufik Hidayat, Iis Sukmawati, Fajar Setiawan, Firman Gustaman, Dichy Nuryadin Zain,
Gatut ariwardani
1
S1 Farmasi, Universitas Bakti Tunas Husada
Jl. No.36 Telp. (0265) 334740, 321013 Fax. (0265) 327224 Tasikmalaya
E-mail : [email protected]

ABSTRACT

Sterile preparation packaging materials such as infusions are often used PVC (polyvinyl chloride), in addition
to pp (Polypropylene). Poly(vinyl chloride) (PVC) is a material widely used for intravenous infusion tubes for
drug administration in clinical practice and blood bags for blood storage after blood collection. Recently, it was
found that the addition of a layer in polyethylene (PE) extruded together in a PVC infusion tube appears to
reduce the release of plasticizer19, but the influence of other coextruded materials such as polyurethane on
plasticizer release has not been studied. Most PVC infusion tubes contain di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP) as
a plasticizer to give the infusion tube flexibility. There have been many reports of toxic effects of DEHP being
released from PVC tubes during intravenous infusions of aqueous drug solutions. This study aims to describe
PVC and PP packaging materials in sterile preparations through the results of previous studies. Obtained 4
articles analyzed with a systematic review process. It was found that PP packaging and non-PVC packaging in
sterile preparations for infusion are better used compared to the use of PVC-made packaging which has
disadvantages due to high levels of insulin adsorption.

Keywords: PVC, PP, insulin, SEBS, absorption

ABSTRAK

Bahan kemasan sediaan steril seperti infus sering digunakan bahan PVC (polivinil klorida), selain itu digunakan
juga PP (Polypropylene). Poli(vinil klorida) (PVC) adalah bahan yang banyak digunakan untuk tabung infus
intravena untuk pemberian obat dalam praktik klinis dan kantong darah untuk penyimpanan darah setelah
pengambilan darah. Baru-baru ini, ditemukan bahwa penambahan lapisan dalam polietilen (PE) yang diekstrusi
bersama dalam tabung infus PVC tampaknya mengurangi pelepasan plasticizer19, tetapi pengaruh bahan
coextruded lainnya seperti poliuretan pada pelepasan plasticizer belum dipelajari. Kebanyakan tabung infus PVC
mengandung di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP) sebagai plasticizer untuk memberikan fleksibilitas tabung infus.
Terdapat banyak laporan mengenai efek toksik DEHP yang dilepaskan dari tabung PVC selama infus intravena
larutan obat berair. Penelitian ini bertujuan untuk mendeskripsikan bahan kemasan PVC dan PP pada sediaan
steril melalui hasil-hasil penelitian terdahulu. Didapatkan 4 artikel yang dianalisa dengan proses sistematik
review. Ditemukan bahwa kemasan berbahan PP dan kemasan non-PVC pada sediaan steril untuk infus lebih
baik digunakan dibandingkan dengan penggunaan kemasan berbahan PVC yang memiliki kerugian karena
disebabkan oleh tingginya tingkat adsorpsi insulin.

Kata Kunci : PVC, PP, insulin, SEBS, penyerapan

Diterima: Juni 2022 Direview: Juli 2022 Diterbitkan: Agustus 2022

176
 Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada : Jurnal Ilmu Ilmu Keperawatan, Analis Kesehatan dan Farmasi
Volume 22 Nomor 2 Agustus 2022

PENDAHULUAN seperti, dalam bentuk potongan cetakan,

Bahan kemasan sediaan steril seperti infus lembaran, film dan serat dalam aplikasi medis,
sering digunakan bahan PVC (polivinil kosmetik dan elektronik. Untuk mengontrol
klorida), selain itu digunakan juga PP kekuatan polimer dan tingkat kristalinitas yang
(Polypropylene). diperlukan untuk aplikasi seperti itu yaitu,
Poli(vinil klorida) (PVC) adalah bahan yang berbagai bidang seperti campuran semikristalin
banyak digunakan untuk tabung infus intravena PP dengan karet sintesis seperti karet etilena
untuk pemberian obat dalam praktik klinis dan propilena, styrene butylenestyrene (SBS), dan
kantong darah untuk penyimpanan darah styreneethylenebutylene styrene (SEBS) telah
setelah pengambilan darah. Kebanyakan tabung dikembangkan. Sifat elastomer dari bahan-
infus PVC mengandung di-2-ethylhexyl bahan ini dapat dengan mudah dikontrol dengan
phthalate (DEHP) sebagai plasticizer untuk memvariasikan campuran polimer,
memberikan fleksibilitas tabung infus. menghasilkan kekerasan dan modulus yang
Terdapat banyak laporan mengenai efek toksik rendah Bersama dengan transparansi yang
DEHP yang dilepaskan dari tabung PVC sangat baik. Tidak seperti PVC , segmen karet
selama infus intravena larutan obat berair. lunak dari campuran SEBS/PP menghilangkan
Leached DEHP mempengaruhi metabolisme kebutuhan untuk menggunakan plasticizer
manusia dan dapat menurunkan khasiat obat seperti ftalat (yang berbahaya bagi kesehatan)
karena adsorpsi obat pada permukaan bagian untuk mencapi sifat-sifat ini. Terlebih lagi
dalam tabung infus PVC. Selain efek adsorpsi campuran PP dan SEBS dapat digunakan untuk
obat akibat pelepasan DEHP, surfaktan (seperti menggantikan PVC tanpa mengubah perangkat
polisorbat 80 [Tween®80] dan minyak jarak lainnya yang mengurangi biayanya sebagai
polietoksilasi [Cremophor®EL]) yang teknologi pengganti yang potensial.
dimaksudkan untuk meningkatkan kelarutan Karena sifat mekaniknya yang baik
obat antikanker dalam pelarut, dapat dikombinasikan dengan biaya fabrikasi yang
berinteraksi dengan leached DEHP dari tabung rendah, PVC telah banyak digunakan untuk
infus. pembuatan tabung IV. Namun bahan ini tidak
Upaya perlindungan lingkungan telah sepenuhnya lembam saat memasukkan larutan
meningkat pesat dalam beberapa tahun terakhir obat. Hal ini dapat mempengaruhi larutan obat
karena perhatian global dan peraturan dengan melepaskan senyawa ke dalam infus
pemerintah, mengurangi penggunaan bahan atau dengan mempertahankan obat
industri yang berbahaya bagi lingkungan, (penyerapan) sehingga berpotensi
terutama plastic seperti poli (vinil klorida) mempengaruhi keamanan dan efektivitas infus.
(PVC) dan logam berat. Polypropylene (PP) Baru-baru ini, ditemukan bahwa penambahan
merupakan salah satu polimer termoplastik lapisan dalam polietilen (PE) yang diekstrusi
bebas halogen yang paling banyak digunakan bersama dalam tabung infus PVC tampaknya

177
Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada :Jurnal Ilmu Ilmu Keperawatan, Analis Kesehatan dan Farmasi
Volume 22 Nomor 2 Agustus 2022

mengurangi pelepasan plasticizer19, tetapi Ketika film komposit didaur ulang lima kali,
pengaruh bahan coextruded lainnya seperti sedikit penurunan kekerasan dan peningkatan
poliuretan pada pelepasan plasticizer belum yang signifikan dalam nilai indeks aliran
dipelajari. Selain potensi efek toksiknya, lelehan (MFI) diamati, sementara tidak ada
plasticizer juga terbukti memiliki pengaruh perubahan berarti yang terlihat pada kekuatan
pada penyerapan obat. tarik, perpanjangan, atau kekuatan sobek.
Selain itu, tidak ada perubahan kepadatan yang
METODE PENELITIAN signifikan yang diamati selama percobaan.
Penelitian ini dilakukan dengan metode Komposit yang telah didaur ulang sebanyak
sistematik review ini yang bertujuan untuk lima kali adalah digunakan untuk menonjolkan
mendeskripsikan mengenai bahan kemasan efek dengan penambahan aditif. Bahan baku
PVC dan PP pada sediaan steril melalui hasil- yang murah, PP, pada awalnya ditambahkan ke
hasil penelitian terdahulu. film daur ulang dalam upaya untuk memulihkan
Artikel dipilih berdasarkan kriteria pencarian sifat-sifatnya.
sebagai berikut: berbahasa Inggris, Penurunan pemanjangan sepuluh sil dan
diterbitkan antara 2015-2021. Setelah peningkatan kecil dalam kekerasan diamati,
penerapan pencarian berdasarkan kriteria sementara tidak ada perubahan signifikan
yang ditetapkan, kemudian artikel yang (tetapi beberapa fluktuasi) dalam kekuatan
diambil dievaluasi untuk studi. Tarik dan sobek dan nilai MFI. Hal ini
menunjukkan bahwa kekerasan dapat diperoleh
HASIL DAN PEMBAHASAN
kembali dengan penambahan PP pada
(M. H. Park, 2015) melakukan uji pemulihan
komposit, tetapi nilai MFI tidak dapat
sifat mekanik dan reologi dari komposit
dipulihkan.
SEBS/PP yang didaur ulang dengan pencetakan
Penambahan polimer SEBS lunak tampaknya
injeksi.
mengkompensasi kerusakan yang disebabkan
Komposit SEBS/PP adalah bahan pengganti
oleh degradasi termal film komposit SEBS/PP
bebas halogen yang sangat baik untuk PVC
selama daur ulang.
yang diplastisasi, namun harga SEBS yang
Hasil ini menunjukkan bahwa penambahan
tinggi membatasi penggunaannya terutama
polimer PP keras menyebabkan pengurangan
untuk aplikasi biomedis. Untuk melindungi
perpanjangan tarik dan peningkatan kekerasan,
Kesehatan dan mengikuti kebijakan ramah
sedangkan penambahan SEBS lunak
limgkungan diberbagai industry, strategi daur
menyebabkan penurunan kekuatan tarik,
ulang harus dikembangkan untuk mengurangi
kekerasan, dan nilai MFI, yang berarti
biaya produk dan mendorong pnggunaan secara
diperlukan metodologi yang lebih rumit untuk
luas. Dalam hal ini telah mempelajari pengaruh
memulihkan sifat aslinya. dari film komposit
pemulihan sifat-sifat SEBS/PP daur ulang pada
SEBS/PP. Untuk mempelajari efek
sejumlah parameter.
178
 Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada : Jurnal Ilmu Ilmu Keperawatan, Analis Kesehatan dan Farmasi
Volume 22 Nomor 2 Agustus 2022

kombinatorial aditif, SEBS ditambahkan ke hampir sama dengan tabung PVC komersial
film daur ulang bersama dengan 2 dan 4% berat meskipun tidak memiliki DEHP. Dan dalam
PP. Eksperimen ini memungkinkan kami untuk kasus tabung PVC yang diproduksi, interaksi
menentukan efek penambahan SEBS pada film antara sejumlah kecil DEHP yang dilepaskan
komposit dengan sedikit peningkatan dan surfaktan dapat diabaikan dan pengendapan
kekerasan dan penurunan perpanjangan tarik. docetaxel dihindari selama sirkulasi. Selain itu,
Sesuai dengan hasil penambahan hanya SEBS, perbedaan konsentrasi larutan docetaxel
penurunan kekuatan tarik, kekerasan, dan nilai sebelum/sesudah sirkulasi dievaluasi dengan
MFI diamati saat menambahkan SEBS dan PP HPLC. Tabung PVC non-PVC dan manufaktur
2 atau 4% berat Penambahan PP saja tidak sebagai kelompok kontrol tidak menunjukkan
mempengaruhi nilai LKM, sedangkan nilainya perbedaan konsentrasi. Tetapi tabung PVC
menurun secara signifikan dengan penambahan komersial menunjukkan perbedaan konsentrasi
polimer SEBS lunak. Namun, efek penambahan yang nyata hingga penurunan 75% setelah
SEBS berkurang dengan penambahan jumlah sirkulasi.
PP yang lebih tinggi karena kekerasannya. Dari hasil yang disebutkan sebelumnya, tabung
(K. H. Park & Chung, 2015) melakukan studi PVC yang diproduksi mungkin cocok untuk
stabilitas larutan docetaxel (0,9%, saline) tabung infus dengan pertimbangan interaksi
menggunakan tabung Non-PVC dan PVC yang dapat diabaikan dengan surfaktan. Tetapi,
untuk pemberian intravena. Larutan docetaxel jumlah minimum DEHP disesuaikan untuk
dengan waktu infus larutan di bidang klinis pemrosesan tabung, tabung PVC yang
selama 1 jam, yang dipilih sebagai seluruh diproduksi tidak dapat pulih ke bentuk aslinya
waktu sirkulasi untuk larutan obat. Larutan setelah ditekuk (atau dilipat) dan terlalu keras
docetaxel yang beredar melalui tabung PVC untuk tidak digunakan sebagai tabung infus di
komersial menunjukkan penurunan bidang klinis. Oleh karena itu, tabung non-
transmitansi yang signifikan setelah 30 menit PVC(Olefin) adalah kandidat yang baik untuk
sirkulasi dan transmitansi menurun hingga substitusi tabung infus PVC dalam kemoterapi.
kurang dari 50% dari nilai aslinya setelah 50 (Tokhadze et al., 2019) dalam penelitiannya
menit. Obat antikanker (docetaxel) diendapkan melakukan penilaian penyerapan dalam kondisi
sebagai partikel dalam larutan garam 0,9% simulasi penggunaan klinis bahan alternatif
berat setelah 1 jam sirkulasi. Akhirnya, larutan untuk tabung infus PVC plasticized pada
docetaxel yang melewati tabung PVC menjadi penyerapan obat dan pelepasan plasticizer.
kabur karena pengendapan. Fenomena ini dapat Hasil keseluruhan dari perhitungan ukuran efek
dijelaskan dengan pelepasan DEPH dari tabung berdasarkan perbandingan tingkat penyerapan
infus PVC komersial selama proses sirkulasi pada T8 antara PVC dan pipa alternatif (dengan
yang mengontak molekul surfaktan. Tabung mempertimbangkan area kontak permukaan
non-PVC menunjukkan sifat mekanik yang pipa) menyoroti bahwa pipa PVC/PU IV lebih

179
Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada :Jurnal Ilmu Ilmu Keperawatan, Analis Kesehatan dan Farmasi
Volume 22 Nomor 2 Agustus 2022

rentan terhadap penyerapan obat daripada PVC halangan sterik yang penting tidak mendukung
dengan semua molekul yang diuji sementara PE difusinya di dalam bahan polimer.
dan elastomer termoplastik (PVC/SEBS, SEBS Karakterisasi fisikokimia setiap bahan
dan TPO) memiliki perilaku yang lebih baik dilakukan dengan menilai komposisi kualitatif
daripada PVC saat kontak dengan diazepam. permukaan yang kontak dengan obat dengan
Tiga obat dipilih sebagai model karena perilaku spektroskopi FTIR, dan dengan mengukur
penyerapannya yang berbeda. Parasetamol muatan (diperkirakan dengan potensi zeta)
bertindak sebagai control negatif karena tidak yang dapat berinteraksi dengan obat yang tidak
diketahui kecenderungan berinteraksi dengan terionisasi atau terionisasi. PVC dipilih untuk
bahan, diazepam sebagai acuan absorpsi dan bahan referensi karena banyak digunakan
insulin sebagai penanda adsorpsi saja. dalam pembuatan tabung IV karena sifat
Parasetamol adalah obat yang sedikit lipofilik mekaniknya yang sangat baik (transparansi,
(logP = 0,91) dengan volume Van der Waals fleksibilitas) dan biayanya yang rendah. Seperti
yang rendah (mewakili volume yang ditempati yang telah diamati hasil kami menunjukkan
oleh satu molekul tunggal) dan berada di bawah bahwa PVC memiliki kecenderungan tinggi
bentuk tidak terionisasi pada pH yang untuk menyerap diazepam (pada 1 mL/jam,
dipelajari. Sifat lipofilik sedikit parasetamol kehilangan terdiri antara 85,58% dan 93,91%
ditambah dengan relative konsentrasi tinggi di dari konsentrasi awal) dan juga menginduksi
mana itu diberikan mungkin menjelaskan adsorpsi insulin (kehilangan 32,56% hingga
bahwa untuk pengetahuan kita tidak ada 43,53% dari konsentrasi awal). pada 1mL/h),
penelitian yang melaporkan kehilangan obat tetapi yang merupakan kehilangan paling
karena fenomena penyerapan. Diazepam sedikit di antara semua bahan alternatif untuk
merupakan obat yang sangat lipofilik insulin. Pipa PVC/PU tampaknya memiliki
(logP=3,08), dengan volume Van der Waals kecenderungan tinggi untuk fenomena
yang masih relatif rendah namun lebih besar penyerapan. Dibandingkan dengan PVC,
dari parasetamol (242,85melawan 138,083). PVC/PU memiliki ukuran efek negatif
Solusi diazepam dipelajari pada pH = 5,3, di (menunjukkan kecenderungan penyerapan
mana diazepam sepenuhnya dalam bentuk non- yang lebih tinggi secara signifikan) untuk
terionisasi. Insulin adalah peptida, dengan ketiga obat yang diteliti pada laju alir 1mL/jam.
volume Van der Waals yang jauh lebih tinggi Selain itu, PVC/PU memiliki potensi zeta
(3123,513) dan bermuatan positif pada pH paling dekat dengan 0 dari semua bahan yang
bentuk injeksi (pH 6,4). Adanya muatan positif dipelajari dan dapat dikorelasikan dengan
dapat menjelaskan bahwa insulin memiliki kecenderungannya yang lebih tinggi untuk
kecenderungan untuk teradsorpsi pada menyerap diazepam, tetapi tidak menyerap
permukaan bahan (dengan interaksi muatan insulin. Karena diazepam berada di bawah
yang lemah). Tetapi kombinasi muatan dan bentuknya yang tidak terionisasi, muatan

180
 Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada : Jurnal Ilmu Ilmu Keperawatan, Analis Kesehatan dan Farmasi
Volume 22 Nomor 2 Agustus 2022

permukaan yang rendah dapat meningkatkan pada pH ini hadir dalam bentuk bermuatan
fenomena penyerapan dan di sisi lain muatan positif, sehingga terjadi interaksi antara muatan
yang sedikit negatif ini dapat berinteraksi positif obat dan muatan negatif dari permukaan
dengan molekul bermuatan positif seperti dapat ditingkatkan. Dampak potensi zeta dapat
insulin. Karena parasetamol dan diazepam tidak lebih akurat diperkirakan dalam studi lebih
terionisasi dalam kondisi penelitian ini, lanjut dengan menilai potensi zeta sebagai
permukaan muatan rendah dapat fungsi pH. Hasil yang disajikan di sini dapat
menguntungkan interaksi antara obat dan dikorelasikan dengan data sebelumnya yang
bahan. Namun, Tabung PU telah terbukti telah dilaporkan oleh penulis lain yang
berperilaku sangat berbeda tergantung pada menunjukkan interaksi antara insulin dan
sifat PU. Dalam sebuah penelitian baru-baru tabung PE.
ini, Foinar ddkk.2 menyoroti bahwa PU PVC/PE dan alternatif elastomer termoplastik
termoplastik lebih rentan terhadap penyerapan (SEBS) sendiri atau diekstrusi bersama dengan
diazepam dan isosorbid dinitrat daripada PU PVC menunjukkan perilaku yang lebih baik
termoset. Poliuretan yang digunakan dalam daripada PVC saja, karena penyerapannya
penelitian ini bersifat termoplastik, dan juga menurun, terutama ketika kontak dengan
menunjukkan kecenderungan tinggi untuk larutan diazepam. Kehilangan kurang penting
mendorong penyerapan diazepam, yang sesuai dengan 3 bahan ini bahkan pada laju aliran
dengan hasilnya. Oleh karena itu dimungkinkan tinggi 10mL/jam. Namun, PVC tampaknya
bahwa menggunakan PU termoset dapat berperilaku paling buruk daripada tabung lain
menghasilkan hasil penyerapan yang berbeda, yang diteliti berkaitan dengan adsorpsi insulin.
namun tidak dapat digunakan sebagai bahan (Sürmelioğlu et al., 2021) dalam penelitiannya
koekstrusi. melakukan evaluasi adsorpsi insulin reguler ke
PVC/PE tidak sepenuhnya inert karena Polypropylene bag dan Polyvinyl Chloride
menginduksi sedikit kehilangan diazepam infusion set dengan 100 IU insulin ditambahkan
(berkisar dari 8,95% menjadi 15,25% pada 1 ke kantong PP yang berisi 100 ml larutan NaCl
mL/jam), tetapi lebih banyak berinteraksi 0,9% (n = 6). Infus dimulai dengan kecepatan 2
dengan insulin (kehilangan berkisar antara ml/jam menggunakan set infus dalam struktur
70,38% hingga 75,09% pada 1 mL/jam). H). PVC. Kuantifikasi insulin dilakukan pada
Seperti untuk pipa PVC/SEBS, pipa PVC/PE sampel yang diambil baik dari kantong maupun
menunjukkan kehilangan insulin yang paling dari ujung ujung set infus selama infus.
penting dibandingkan dengan PVC saja, Stabilitas larutan insulin yang disimpan pada
pengamatan ini dapat dikaitkan dengan suhu kamar (+24°C) dan lemari es (+4°C)
pengukuran potensi zeta karena PVC/SEBS dan dibandingkan. Sampel dianalisis menggunakan
PVC juga menunjukkan potensi zeta yang lebih kromatografi cair kinerja tinggi fase terbalik.
rendah. Insulin diinfuskan pada pH 6,1 dan Hasilnya Tidak ditemukan perbedaan yang

181
Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada :Jurnal Ilmu Ilmu Keperawatan, Analis Kesehatan dan Farmasi
Volume 22 Nomor 2 Agustus 2022

signifikan secara statistik antara konsentrasi Research, 19(1), 1–5.

sampel yang diambil dari kantong yang https://doi.org/10.1186/s40824-014-
disimpan pada suhu ruang dan lemari es pada 0023-x
jam ke-4, ke-12, dan ke-24 (p>0,05). Terlihat Park, M. H. (2015). Recovery of the mechanical
bahwa kecepatan adsorpsi insulin terhadap set properties of recycled styrene-ethylene-
PVC adalah 57% dan PP bag paling banyak 5% butylene-styrene/polypropylene
pada jam ke-24. Ketika tas PP digunakan untuk (SEBS/PP) composites. Toxicology and
infus insulin, diperkirakan bahwa penggantian Environmental Health Sciences, 7(5),
24 jam dapat dilakukan daripada penggantian 277–281. https://doi.org/10.1007/s13530-
yang sering. Selain itu, kerugian yang 015-0249-6
disebabkan oleh tingginya tingkat adsorpsi Sürmelioğlu, N., Nenni, M., Fırat, A.,
insulin ke set infus PVC harus dipertimbangkan Demirkan, K., & Özcengiz, D. (2021).
dan set infus PP akan menjadi pilihan yang Evaluation of regular insulin adsorption to
lebih baik untuk digunakan jika tersedia. polypropylene bag and polyvinyl chloride
infusion set. International Journal of
KESIMPULAN Clinical Practice, 75(4), 1–6.
Berdasarkan hasil analisis ditemukan bahwa https://doi.org/10.1111/ijcp.13895
kemasan berbahan PP dan kemasan non-PVC Tokhadze, N., Chennell, P., Bernard, L.,
pada sediaan steril untuk infus lebih baik Lambert, C., Pereira, B., Mailhot-Jensen,
digunakan dibandingkan dengan penggunaan B., & Sautou, V. (2019). Impact of
kemasan berbahan PVC yang memiliki alternative materials to plasticized PVC
kerugian karena disebabkan oleh tingginya infusion tubings on drug sorption and
tingkat adsorpsi insulin. plasticizer release. Scientific Reports,
9(1), 1–14.
DAFTAR PUSTAKA
https://doi.org/10.1038/s41598-019-
Park, K. H., & Chung, D. J. (2015). Stability
55113-x
study of docetaxel solution (0.9%,
saline)using Non-PVC and PVC tubes for
intravenous administration. Biomaterials

182