ORIGINAL ARTICLE Pakasi.

Prostate specific antigen

TOTAL PROSTATE SPECIFIC ANTIGEN, PROSTATE

SPECIFIC ANTIGEN DENSITY AND
HISTOPHATOLOGIC ANALYSIS ON BENIGN
ENLARGMENT OF PROSTATE
Ruland DN Pakasi
Department of Clinical Pathology, Medical Faculty, Hasanuddin University,
Makassar

ABSTRACT
Background: Benign Prostate Hyperplasia (BPH) is a benign tumor frequently found
in men and its incidence increases with age. Total Prostate Specific Antigen (tPSA) is
a tumor marker and applied to patients with prostate enlargement. Prostate Specific
Antigen Density (PSAD) measurement is one way to increase the effectiveness of
tPSA. Objectives: To evaluate tPSA, PSAD and histopathological-features of BPH.
Methods: Seventy subjects age >50 year old were involved in this study. Measurement
of tPSA and PSAD levels as well as histologic examination were done. Results:
BPH, Prostatic Intra-Epithelial Neoplasia (PIN) and adenokarsinoma were found in
47.2%; 41.4% and 11.4% patient, respectively. In BPH, PIN and adenokarsinoma
the mean of tPSA 7.4+5.8ng/ml (0.7-24.9), 12.9+6.8ng/ml (2.6-26.1) dan 19.2±6.5ng/
ml (9.0-27.8) respectively, whereas PSAD mean 0.2±0.2ng/ml/cc (0.2-0.8), 0.4±0.3ng/
ml/cc (0.06-1.0) and 0.4±0.2ng/ml/cc (0.1-0.6), respectively. tPSA 9.0-24.9ng/ml and
PSAD 0.1-0.8ng/ml/cc were found to be in grey area. There was a significant different
of histologic feature of patient with tPSA <4ng/ml, 4-10ng/ml, >10-20ng/ml and
>20ng/ml (p<0.05) and with PSAD >0.15ng/ml/cc dan <0.15 ng/ml/cc (p<0.005).
Conclusions: tPSA and PSAD can be used to predict prostate hiperplasia conditions
but the effectiveness of tPSA was not increased by PSAD.
Keywords: prostate, antigen, age, histology

ANALISIS TES TOTAL PROSTATE SPECIFIC ANTIGEN, PROSTATE

SPECIFIC ANTIGEN DENSITY DAN GAMBARAN HISTOPATOLOGI
PADA PEMBESARAN PROSTAT JINAK
ABSTRAK
Latar belakang: Pembesaran Prostat Jinak (PPJ) adalah tumor jinak pria yang sering
ditemukan dan insidennya meningkat dengan bertambahnya umur. Total Prostate
Specific Antigen (tPSA) adalah petanda tumor yang perlu diperiksa pada semua
pembesaran prostat dan pengukuran Prostate Specific Antigen Density (PSAD) adalah
salah satu cara untuk meningkatkan efektivitas tPSA. Tujuan: Mengevaluasi hasil
tes tPSA, PSAD dan gambaran histopatologi penderita PPJ. Metode: Tujuh puluh
pasien dengan umur >50 dilibatkan. Kadar tPSA dan PSAD serta pemeriksan

263
The Indonesian Journal of Medical Science Volume 1 No.5 July 2009 p. 263-274

histologik dilakukan pada semua pasien. Hasil: PPJ, Prostatic Intra-Epithelial

Neoplasia (PIN) dan adenokarsinoma dijumpai pada masing masing 47.2%; 41.4%
dan 11.4% pasien. Pada pasien PPJ, PIN dan adenokarsinoma nilai rerata tPSA
masing masing adalah 7.4+5.8ng/ml (0.7-24.9), 12.9+6.8ng/ml (2.6-26.1) dan
19.2±6,5ng/ml (9.0-27.8), sedangkan nilai rerata PSAD adalah masing masing
0.2±0.2ng/ml/cc (0.01-0.8), 0.4±0.3ng/ml/cc (0.06-1.0) dan 0.4±0.2ng/ml/cc (0.1-
0.6). Nilai tPSA 9.0-24.9ng/ml dan PSAD 0.1-0.8ng/ml/cc merupakan daerah kelabu.
Terdapat perbedaan bermakna gambaran histologik dari pasien dengan nilai tPSA
dengan kategori <4ng/ml, 4-10ng/ml, >10-20ng/ml dan >20ng/ml (p<0.05). PSAD
dengan kategori >0.15ng/ml/cc dan <0.15 ng/ml/cc juga menunjukkan perbedaan
histologik yang bermakna (p<0.005).
Simpulan: Nilai tPSA and PSAD dapat digunakan untuk memprediksi kondisi
hiperplasi prostat namun pengukuran PSAD tidak meningkatkan efektifitas
pengukuran tPSA.
Kata kunci: prostat, antigen, age, histology

PENDAHULUAN
Kelenjar prostat merupakan organ pria Di Rumah Sakit Ciptomangunkusumo
yang sering mengalami kelainan. (RSCM) Jakarta ditemukan rata-rata 150
Kelainan yang bersifat jinak disebut sampai 200 penderita pembesaran
Hipertrofi Prostat (HP) atau Benign prostat setiap tahun yang memerlukan
Prostatic Hyperplasia (BPH) atau tindakan operasi, dan kecenderungan
Pembesaran Prostat Jinak (PPJ) sedang angka tersebut terus meningkat.6 Di SMF
yang bersifat ganas disebut Karsinoma Urologi RS Dr. Wahidin Sudirohusodo
Prostat (KaP).1-3 Makassar, dalam 5 tahun terakhir ini PPJ
PPJ merupakan tumor jinak yang sering menduduki peringkat pertama
ditemukan pada pria yang berumur lebih menggeser batu saluran kemih (protap
dari 50 tahun dan insidennya semakin 10 penyakit SMF Urologi RS Dr. Wahidin
meningkat dengan bertambahnya Sudirohusodo).5
umur.1,4,5 Penelitian secara histopatologi PPJ secara klinis tidak dicurigai suatu
di negara Barat menunjukkan sekitar keganasan prostat dengan pemeriksaan
20% kasus PPJ pada umur 41-50 tahun, Digital rectal examination (DRE), Prostate
50% pada umur 51-60 tahun dan lebih specific antigen (PSA), dan Transrectal
dari 90% pada umur lebih dari 80 tahun.1 Ultrasonography (TRUS). Sampai
Di Indonesia PPJ merupakan kelainan sekarang belum ada tes laboratorium
urologi kedua setelah batu saluran kemih yang spesifik untuk PPJ. Tes yang ada
yang dij umpai di klinik Urologi dan adalah tes petanda tumor untuk KaP
diperkirakan 50% pada pria berusia yaitu tes PSA. Tes PSA perlu diperiksa
diatas 50 tahun. Angka harapan hidup di pada semua pembesaran prostat karena
Indonesia, rata-rata mencapai 65 tahun penderita yang secara klinis diduga
sehingga diperkirakan 2,5 juta laki-laki menderita PPJ, setelah tindakan
di Indonesia menderita PPJ5,6. pembedahan prostatektomi dan

264
 Pakasi. Prostate specific antigen

pemeriksaan histopatologi ternyata pada 15 sampai 20 tahun yang lalu16. Di

ditemukan KaP, keadaan ini disebut Makassar dan sekitarnya periode Januari
Karsinoma Prostat insidental (KaP 1994 sampai Juli 1998, dari 421
insidental). 6-9 KaP insidental ini penderita pembesaran prostat yang
merupakan occult carcinoma atau dirawat, 19% diantaranya adalah KaP.18
dengan DRE tidak ditemukan nodul (To)
Pada tahun 1994, Food and Drug
dan digolongkan dalam stadium A (tidak
Administration (FDA) telah memberikan
dapat diraba, penemuan secara
persetujuan penggunaan tPSA sebagai
kebetulan pada pemeriksaan
tes diagnosis KaP. Tes tPSA bukan
histopatologi).7,9,10 Diagnosis ini penting
merupakan diagnosis pasti KaP tapi
untuk penanganan penderita
hanya berperan sebagai salah satu
selanjutnya.8,11,12
indikasi untuk melakukan biopsi jaringan
Di luar negeri, angka KaP insidental prostat. Diagnosis pasti KaP adalah
adalah 9-15%, di Indonesia sekitar 5.4%, pemeriksaan histopatologi dari spesimen
pada nilai cutt off total PSA (tPSA) 4ng/ biopsi jaringan prostat atau hasil
ml. 6 Nilai rujukan tPSA secara umum pembedahan.19
adalah <4 ng/ml.12-14
Dari hasil penelitian pada 1653 laki-laki
KaP merupakan keganasan paling sering berumur 50 tahun, Catalano et al
diantara keganasan sistem urogenital menyimpulkan bahwa kombinasi tPSA,
pria dan biasanya ditemukan pada umur DRE dan TRUS, merupakan kombinasi
>50 tahun dan merupakan penyebab terbaik untuk deteksi KaP.20,21
kematian kedua akibat kanker (sesudah
Penggunaan tes tPSA sebagai tes saring
kanker paru).11,12
masih kontroversial, karena bila
Pada tahun 2003, sekitar 220.900 kasus digunakan sebagai tes tunggal, maka
baru di Amerika Serikat, 28.900 sensitivitas dan spesifisitas rendah (59
meninggal akibat KaP.4,11 Di Australia, dan 69 %), ditemukan 45% KaP pada
diagnosis KaP sekitar 10.000 kasus baru nilai tPSA <4ng/ml sehingga
setiap tahun, 2-3% diantaranya yang direkomendasikan untuk digunakan
meninggal. 15 Di Eropa, insiden bersama dengan DRE.15 Penelitian lain
bertambah 10-20% setiap tahun, mendapatkan prevalensi KaP sebanyak
diberbagai, negara di Asia misalnya 15.2 % pada nilai tPSA <4 ng/ml dengan
Jepang masih rendah dengan angka DRE yang normal.22
kematian tidak banyak meningkat.16,17
Kecenderungan terjadinya KaP pada nilai
Di Indonesia, belum ada angka insiden tPSA >4ng/ml sebanyak 25-30%, tPSA
KaP, tetapi berdasarkan pemeriksaan 4-10ng/ml sebanyak 20%, bila disertai
patologi anatomi dengan data 13 dengan adanya tanda lokal pada
Fakultas Kedokteran negeri pemeriksaan DRE maka ditemukan KaP
menunj ukkan bahwa penyakit ini sekitar 70-80%, dan pada tPSA >10 ng/
termasuk dalam 10 keganasan pada pria. ml sebanyak 60%.15
Di sub bagian Urologi, bagian Bedah American Cancer Society (ACS),
FKUI/RS Ciptomangunkusumo, American Urological Association (AUA)
penderita baru KaP terus meningkat dan American College of Radiology
menj adi sekitar 30 penderita baru (ACR) merekomendasikan pada pria
pertahun dibandingkan hanya 5 penderita

265
The Indonesian Journal of Medical Science Volume 1 No.5 July 2009 p. 263-274

umur 50 tahun dan umur 40 tahun bagi Rasio fPSA/tPSA yang semakin kecil
yang mempunyai resiko tinggi (ras Afrika- maka kecurigaan KaP semakin besar.
Amerika, genetik) untuk melakukan tes Nilai batas optimal sampai saat ini belum
DRE dan tPSA setiap tahun dalam upaya dapat disepakati, diperlukan pengukuran
deteksi dini KaP.23 dua tes, berhubungan dengan biaya yang
Tes tPSA juga mempunyai keterbatasan tinggi. 16 Pengukuran rasio PSA-ACT/
yaitu bersifat organ spesifik dan bukan tPSA, PSMA dan HK2 belum dianjurkan
tumor spesifik sehingga tidak dapat untuk tes rutin karena alasan teknis dan
membedakan dengan jelas antara PPJ belum tersedia.16,20,25,28
dengan KaP. Ketidak mampuan ini Prostat Specific Antigen Density (PSAD)
terutama terjadi pada penderita dengan merupakan nilai pembagian tPSA
tPSA 4,0-10.0ng/ml dan 4-20ng/ml.12,24-26 terhadap volume prostat yang ditentukan
Peningkatan palsu tPSA didapatkan dengan TRUS. 16 Peningkatan tPSA
sekitar 60%.15 diperhitungkan dengan penambahan
Adanya nilai yang tumpang tindih antara volume kelenjar prostat.17,20,21 Nilai cutt
peningkatan kadar tPSA pada penderita off yang dianjurkan yaitu 0,15 ng/ml/
PPJ dan KaP merupakan suatu masalah cc.16,20,21 Hasil PSAD lebih dari 0,15 ng/
apabila deteksi KaP hanya meng- ml/cc diindikasikan suspek KaP. 12,21,29
gunakan tes tPSA saja. Untuk mengatasi Beberapa peneliti melaporkan bahwa
keterbatasan tersebut diatas, diajukan PSAD penderita KaP secara statistik
beberapa strategi untuk meningkatkan berbeda bermakna dibanding PSAD
efisiensi penggunaan tPSA dalam deteksi penderita PPJ dan spesifisitas dapat
dini KaP, antara lain Age-Specific ditingkatkan sampai 62% dengan
Reference, Prostate Specific Antigen mempertahankan sensitivitas 85%, dan
velocity (PSAV), Rasio Free-Prostate sekitar 24-42% biopsi yang tidak
Specific Antigen ( fPSA) dan tPSA, diperlukan dapat dihindari.16
Prostate Specific Antigen- Kuriyama membandingkan antara tPSA,
Antichimotrypsin (PSA-ACT), Prostate rasio antara fPSA (PSA yang bebas)
specific membrane antigen (PSMA), dengan tPSA (fPSA + PSA yang terikat),
Human kalicrein 2 (HK2) dan Prostate dan PSAD pada nilai serum tPSA 2-20
Specific Antigen Density (PSAD).20,25,27,28 ng/ml pada 714 penderita (184 KaP) dan
Walaupun beberapa strategi diatas dapat 530 bukan KaP (terbanyak PPJ) dengan
meningkatkan efisiensi tPSA, namun memper-tahankan sensitivitas 90%,
mempunyai juga kelemahan. Pada Age- maka didapatkan spesifisitas tPSA
Specific Reference, kadar tPSA akan 20.4% dan biopsi dapat dihindari
meningkat seiring dengan bertambahnya sebanyak 17.6%, spesifisitas fPSA/tPSA
umur, namun biaya untuk tes lanjutan 17.9 % dan biopsi dapat dihindari
meningkat pada kelompok umur muda sebanyak 15.8% dan spesifisitas PSAD
dan angka deteksi KaP yang masih 28.5% dan biopsi dapat dihindari sebesar
curable pada kelompok umur tua 23.7%. Diantara ketiga parameter ini,
menurun.20,25 Prostate Specific Antigen nilai PSAD dapat memberikan hasil yang
Velocity (PSAV) adalah kecepatan lebih baik 3. Meskipun demikian, PSAD
perubahan kadar tPSA dari waktu ke mempunyai kelemahan yaitu
waktu. Seseorang harus menunggu 6-12 kemungkinan terj adinya bias akibat
bulan sehingga diagnosis tertunda. 27,28 kesalahan pengukuran volume prostat.16

266
 Pakasi. Prostate specific antigen

Beberapa penelitian menemukan bahwa penelitian dilakukan dengan mengambil

pemeriksaan PSAD kurang berarti dan memeriksa sampel darah di Bagian
terutama dalam pengambilan keputusan Patologi Klinik RS dr W ahidin
untuk melakukan biopsi.20,25,27,28 Sudirohusodo Makassar untuk
menentukan nilai tPSA serum. Nilai tPSA
Penelitian ini bertujuan untuk
ditentukan dengan alat Elecsys 2010 dari
mengevaluasi hasil tes tPSA, PSAD dan
Roche dengan metode Electroche-
gambaran histopatologi pada penderita
miluminescent (ECL) a ssay, prinsip
dengan diagnosis klinis PPJ (DRE
Sandwich dengan satuan ng/ml. Setelah
kesan jinak).
pengambilan sampel untuk tes tPSA,
METODE maka penderita dianjurkan untuk kembali
ke dokter pengirim untuk pemeriksaan
Penelitian dilakukan di RS Dr. Wahidin DRE, selanjutnya penderita dirawat untuk
Sudirohusodo periode Desember 2004 pemeriksaan TRUS dan persiapan
sampai Mei 2005. Populasi penelitian prostatektomi. TRUS dilakukan oleh ahli
adalah semua penderita yang datang di Urologi untuk mengukur volume prostat,
poliklinik Urologi RS Dr. W ahidin prostatektomi dilakukan oleh ahli Urologi
Sudirohusodo dengan suspek PPJ. atau residen bedah. Jaringan prostat
Sampel penelitian adalah anggota hasil prostatektomi dikirim ke Bagian
populasi yang memenuhi kriteria inklusi Patologi Anatomi RS Dr W ahidin
yaitu: secara klinis menderita gejala PPJ, Sudirohusodo Makassar untuk
bersedia ikut dalam penelitian, pemeriksaan histopatologi.
pengambilan sampel darah untuk tes
tPSA sebelum pemeriksaan DRE, Data diolah dengan Statistical Program
pemeriksaan DRE: kesan j inak for Social Science (SPSS) for W indows
(konsistensi kenyal, permukaan rata, versi 11.5 serta dilakukan analisis
simetris dan tidak teraba nodul), dengan uji statistik yang sesuai tujuan
penderita yang menjalani pemeriksaan dan skala ukur variabel dengan uji one
TRUS setelah pengambilan sampel tPSA way anova serta uji X 2 pada batas
dan DRE, penderita yang menj alani kemaknaan α = 5 %.
Prostatektomi dan pemeriksaan
histopatologi jaringan prostat. Kriteria
HASIL
eksklusi yaitu keadaan yang dapat Pada penelitian ini diperoleh 70 penderita
mempengaruhi peningkatan palsu nilai dengan diagnosis klinis PPJ (DRE kesan
tPSA seperti manipulasi prostat (Masase jinak), umur antara 50-84 tahun (rerata
prostat, sistoskopi, biopsi prostat, DRE, 63.4 tahun), kadar tPSA antara 0.68–27.8
kateter), obat-obatan (testosteron), ng/ml (rerata 9.7 ng/ml), PSAD antara
keadaan yang dapat mempengaruhi 0.01–0.76 ng/ml/cc (rerata 0.24 ng/ml/
penurunan palsu PSA seperti, kastrasi, cc) dan TRUS antara 12.6-129.0cc
penggunaan obat anti androgen, terapi (rerata 46.7cc).
radiasi, dan penderita dengan DRE
kesan ganas. Tabel 1 menunjukkan distribusi tPSA dan
PSAD menurut kelompok umur.
Jumlah sampel minimal dalam penelitian Kelompok umur terbanyak adalah 60-69
adalah 62 orang. Tes laboratorium tahun. Analisis statistik dengan uji one-
terhadap penderita yang menjadi subyek way Anova menunj ukkan tidak ada

267
The Indonesian Journal of Medical Science Volume 1 No.5 July 2009 p. 263-274

hubungan antara kelompok umur baik ditemukan PPJ. Analisis statistik dengan
dengan nilai rerata tPSA maupun dengan uji X 2 tidak menunjukkan perbedaan
nilai rerata PSAD. distribusi hasil pemeriksaan histopatologi
yang bermakna menurut kelompok umur
Dari 70 penderita PPJ (DRE kesan jinak), (p>0.05).
pada pemeriksaan histopatologi
ditemukan 33 (47.2%) PPJ, 29 (41.4%) Nilai rerata tPSA tertinggi dijumpai pada
PIN dan 8 (11.4%) KaP insidental penderita dengan gambaran
(adenokarsinoma). Gambaran histopatologi KaP insidental
histopatologi berdasarkan kelompok (adenokarsinoma) yaitu 19.25 ng/ml
umur dapat dilihat pada tabel 2. pada nilai antara 9.0-27.8 ng/ml disusul
Kelompok umur 50-59 tahun terbanyak oleh penderita dengan gambaran
ditemukan PPJ 50.0% disusul PIN 37.5% histopatologi PIN yaitu 12.9ng/ml pada
dan KaP insidental (adenokarsinoma) nilai antara 2.6-26.1 ng/ml dan paling
12.5%. Kelompok umur 60-69 tahun rendah pada penderita dengan gambaran
terbanyak ditemukan PPJ 52.7% disusul histopatologi PPJ yaitu 7,40 ng/ml pada
PIN 38.0% dan KaP insidental nilai antara 0.7-24,9 ng/ml. Analisis
(adenokarsinoma) 8.3%. Kelompok umur statistik dengan uji one-way Anova
70-79 tahun terbanyak ditemukan PIN menunjukkan adanya perbedaan nilai
50.0% disusul PPJ (37.5%) dan KaP tPSA bermakna (p<0.05) menurut
insidental (adenokarsinoma) (12.5%). gambaran histopatologi. Nilai tPSA pada
Kelompok umur > 80 tahun ditemukan KaP insidental (adenokarsinoma) lebih
KaP insidental (adenokarsinoma) dan tinggi daripada PIN dan nilai tPSA pada
PIN sama banyak 50.0% tetapi tidak PIN lebih tinggi daripada PPJ.

Tabel 1. Distribusi Total Prostate Specific Antigen (tPSA) dan Prostate Specific
Antigen Density (PSAD) menurut kelompok umur pada penderita Pembesaran
Prostat Jinak (PPJ)

Umur tPSA (ng/ml) PSAD (ng/ml)

Jumlah
(tahun) Range Rerata (S) Range Rerata (SD)

50-59 16 2.9-24.5 11.8 (7.2) 0.1-1.0 0.3 (0.3)

60-69 36 0.7-26.1 10.2 (7.0) 0.1-1.3 0.3 (0.3)
70-79 16 1.7-27.8 12.4 (8.8) 0.1-0.6 0.3 (0.23)
≥80 2 11.6 (14.4) 13.0 (2.0) 0.5-0.4 0.32 (0.11)
Total 70 0.7 (27.8) 11.1 (7.4) 0.1-1.0 0.39 (0.25)
Keterangan: hasil uji one way anova untuk kelompok umur pada nilai tPSA dan PSAD masing
masing p=0,7930 dan p=0,7690

268
 Pakasi. Prostate specific antigen

Tabel 2. Distribusi gambaran histopatologi berdasarkan kelompok umur

pada penderita Pembesaran Prostat Jinak (PPJ)

UMUR HISTOPATOLOGI
TOTAL
(tahun)
ADENOKARSINOMA PIN PPJ
50-59 2 ( 12.5 %) 6 (37,5%) 8 (50,0%) 16 (100 %)
60-69 3 ( 8.3%) 14 (38,0%) 19 (52,7%) 36 (100 %)
70-79 2 (12.5 %) 8 (50,0%) 6 (37,5%) 16 (100 %)
≥80 1 (50.0 %) 1 (50,0%) 0 (0,0% ) 2 (100 %)
TOTAL 8 ( 11,4%) 29 (41,4%) 33 (47,2%) 70 (100 %)
Keterangan: hasil uji X2  p=0,5570

Tabel 3. Nilai Total Prostate Specific Antigen (tPSA) menurut gambaran

histopatologi pada penderita Pembesaran Prostat Jinak (PPJ)

HISTOPATOLOGI tPSA ( ng/ml)

n Mean SD Min Max
PPJ 33 7.40 5.78 0.68 24.90
PIN 29 12.97 6.81 2.59 26.12
ADENOKARSINOMA 8 19.25 6.50 9.0 27.80
Keterangan: hasil uji one way anova: p=0,0001

Nilai rerata PSAD tertinggi dijumpai pada pada penderita dengan gambaran
penderita dengan gambaran histopatologi PPJ yaitu 0,21ng/ml/cc
histopatologi KaP insidental pada nilai antara 0,01-0,76ng/ml/cc.
(adenokarsinoma) yaitu 0,36 ng/ml/cc Hasil analisis dengan uji one way anova
pada nilai antara 0,10-0,59 ng/ml/cc menunj ukkan perbedaan nilai PSAD
sama dengan gambaran histopatologi bermakna (p<0,05). Nilai PSAD pada
PIN yaitu 0,36 ng/ml/cc pada nilai antara penderita adenokarsinoma dan PIN lebih
0,06-1,03ng/ml/cc dan paling rendah tinggi daripada nilai PSAD pada PPJ.

Tabel 4. Nilai Prostate Specific Antigen Density (PSAD) menurut gambaran

histopatologi pada penderita Pembesaran Prostat Jinak (PPJ)

PSAD (ng /ml/cc)

HISTOPATOLOGI
N Mean SD Min Max
PPJ 33 0.21 0.19 0.01 0.76
PIN 29 0.36 0.29 0.06 1.03
ADENOKARSINOMA 8 0.36 0.19 0.10 0.59
Keterangan: hasil uji one way anova: p=0,0280

269
The Indonesian Journal of Medical Science Volume 1 No.5 July 2009 p. 263-274

Nilai tPSA <4ng/ml ditemukan PPJ (adenokarsinoma) (33.3%) dan PPJ

(75.0%), PIN (25.0%) dan tidak (16.7%). Ditemukan perbedaan distribusi
ditemukan KaP insidental hasil kategori nilai tPSA menurut
(adenokarsinoma); nilai tPSA 4-10ng/ml gambaran histopatologi. Hasil uj i X 2
ditemukan PPJ (65.4%), PIN (30.8%) menunj ukkan perbedaan distribusi
dan KaP insidental (adenokarsinoma) bermakna (p<0.05). Walaupun nilai tPSA
(3.8%); nilai tPSA >10-20ng/ml yang tinggi (>20ng/ml) dapat ditemukan
ditemukan PIN ( 60.0%), PPJ (15.2%) pada ketiga gambaran histopatologi,
dan KaP insidental (adenokarsinoma) tetapi nilai tPSA <4ng/ml tidak ditemukan
(15.0%); nilai tPSA >20ng/ml ditemukan pada penderita KaP insidental
PIN (50.0%), KaP insidental (adenokarsinoma).

Tabel 5. Distribusi gambaran histopatologi menurut kategori nilai Total Prostate

Specific Antigen (tPSA) pada penderita Pembesaran Prostat Jinak (PPJ)
tPSA HISTOPATOLOGI
TOTAL
(ng/ml) ADENOKARSINOMA PIN PPJ
<4 0 (0.0 %) 3 (25.0% ) 9 (75.0%) 12 (100.0%)
4-10 1 ( 3.8 %) 8 (30.8%) 17 (65.4%) 26 (100.0%)
>10-20 3 (15.0%) 12 (60.0%) 5 (15.2%) 20 (100.0%)
>20 4 (33.3%) 6 (50.0%) 2 (16.7%) 12 (100.0%)
TOTAL 8 (11.4%) 29 (41.4%) 33 (47.1%) 70 (100.0%)

Keterangan: Hasil uji X2: p=0,0030

Terdapat perbedaan distribusi hasil ml/cc) lebih banyak ditemukan pada

kategori nillai PSAD menurut gambaran penderita dengan gambaran histopatolgi
histopatologi. Hasil uji X2 menunjukkan PPJ. Walaupun nilai PSAD < 0.15 ng/
perbedaan distribusi yang bermakna ml/cc lebih banyak ditemukan pada
(p<0.05). Nilai PSAD tinggi (>0.15 ng/ penderita dengan gambaran
ml/cc) lebih banyak ditemukan pada histopatologi PPJ, tetapi masih
penderita dengan gambaran ditemukan pada penderita dengan
histopatologi PIN dan adenokarsinoma, adenokarsinoma (3.8%) dan PIN
sedangkan nilai PSAD rendah (< 0.15 ng/ (26.9%).

Tabel 6. Distribusi gambaran histopatologi menurut kategori nilai Prostate

Specific Antigen Density (PSAD) pada penderita Pembesaran Prostat Jinak
(PPJ)

PSAD HISTOPATOLOGI TOTAL

(ng/ml/cc) ADENOKARSINOMA PIN PPJ
≥0,15 7 (15.9 %) 22 (50.0%) 15 (34.1%) 44 (100.0%)
<0,15 1 ( 3.8%) 7 (26.9%) 18 (69.2%) 26 (100.0%)
TOTAL 8 (11.4%) 29 (41.4%) 33 (47.2%) 70 (100.0%)
Keterangan : Uji statistik dengan X2: p = 0,0150

270
 Pakasi. Prostate specific antigen

PEMBAHASAN histopatologi dari penderita dengan

diagnosis klinik PPJ (DRE kesan jinak).
Dalam penelitian ini diperiksa penderita Jumlah KaP insidental dalam peneilitian
dengan diagnosis klinik PPJ (DRE kesan kami tidak berbeda jauh dari laporan-
jinak). Usia termuda 50 tahun dan tertua laporan lain di kepustakaan yang ada.
84 tahun, dengan rata-rata usia 63,4 Referensi lain melaporkan sekitar 2.5 %
tahun. Hal ini tidak berbeda jauh dari - 33.33%, dengan rerata 10%. 16 Pada
penelitian lain yang mengungkapkan nilai cut-off tPSA 4 ng/ml tercatat KaP
bahwa PPJ merupakan tumor jinak yang insidental 9-15% di luar negeri dan
paling sering ditemukan pada pria sekitar 5.4% di Indonesia.6
berusia >50 tahun. Khodjojo KZ (1999)
dalam penelitiannya pada 30 penderita Penderita dengan gambaran PIN, bila
PPJ (DRE jinak), berumur antara 51-86 dengan tPSA yang tinggi kemungkinan
tahun, rata-rata usia 64,7 tahun, sedang menjadi KaP sekitar 10.7% pada nilai
Orosco menemukan 5006 kasus serum tPSA 4-10 ng/ml, dan 42.8% pada
berumur 50-79 tahun dengan umur rata- nilai serum tPSA > 10 ng/m.30 PIN yang
rata 65,8 tahun.10 tidak memperoleh penanganan baik akan
berkembang menjadi KaP.
Kelompok umur terbanyak adalah 60-69
tahun dengan nilai rata-rata tPSA 10,20 Nilai rerata tPSA tertinggi dijumpai pada
ng/ml. Kelompok umur terkecil adalah di penderita dengan gambaran
atas 80 tahun dengan nilai rata-rata tPSA histopatologi KaP insidental berupa
12,96 ng/ml. Kurangnya jumlah penderita adenokarsinoma (19.25±6.50) ng/ml
berusia > 80 tahun dalam penelitian ini pada nilai batas antara 9,0-27,80ng/ml,
dapat dikaitkan dengan usia-harapan- kemudian disusul oleh penderita dengan
hidup di Indonesia yang hanya mencapai gambaran histopatologi PIN
umur 65 tahun. Hasil penelitian kami (12.97±6.81)ng/ml pada nilai batas
menunj ukkan tPSA cenderung naik antara 2.59-26.12ng/ml, dan paling
sejalan dengan peningkatan umur, rendah pada penderita dengan gambaran
namun walaupun nilai tPSA cenderung histopatologi PPJ (7.40 ± 5.78) ng/ml
meningkat dengan meningkatnya umur, pada nilai batas antara 0.68-24.90ng/ml.
secara statistik dengan uj i one way Hasil analisis dengan uji one way anova
Anova tidak terdapat perbedaan menunjukkan adanya perbedaan nilai
bermakna. Hal ini dapat disebabkan tPSA yang bermakna menurut gambaran
karena distribusi sampel pada setiap histopatologi. Hal ini sesuai dengan
kelompok umur tidak sama. referensi bahwa secara statistik terdapat
perbedaan bermakna pada nilai rerata
Pemeriksaan histopatologi dilakukan tPSA PPJ dibandingkan dengan KaP. 16
terhadap 70 penderita dengan diagnosis Pada penderita KaP, 25-92% dapat
klinis PPJ (DRE kesan j inak) dan ditemukan peningkatan tPSA, 30-50 %
diperoleh gambaran berturut-turut PPJ pada PPJ.31
33 orang (47.2%), tanda keganasan
terdiri dari PIN (prakanker) 29 orang Dalam penelitian kami, nilai rerata tPSA
(41.4%) dan adenokarsinoma 8 orang pada PPJ ditemukan (7.40 ± 5.78)ng/
(11.4%). Adenokarsinoma yang ml, nilai ini lebih rendah bila dibanding
ditemukan ini merupakan KaP insidental dengan nilai rata-rata di Indonesia (12,9
karena terdiagnosis setelah pemeriksaan ± 24.6)ng/ml.29 Hal ini disebabkan karena

271
The Indonesian Journal of Medical Science Volume 1 No.5 July 2009 p. 263-274

sampel penelitian adalah penderita yang tPSA menurut gambaran histopatologi.

telah disaring dari faktor-faktor yang Hasil uji X 2 menunjukkan perbedaan
mempengaruhi hasil tes tPSA, sedang distribusi yang bermakna (p<0,05).
sampel pada penelitian Rahardjo dkk
Penderita DRE jinak ditambah nilai tPSA
(2000, 2002), banyak yang datang
<4 ng/ml tidak ditemukan KaP insidental
dengan volume prostat besar dan telah
sehingga penderita yang berada pada nilai
dikateterisasi, mengingat sebagian besar
ini tidak disarankan lagi untuk tes diagnosis
penderita datang dengan retensi dan
lebih lanjut, misalnya biopsi. Hal ini sesuai
volume prostat yang besar29.
dengan yang direkomendasikan oleh
Nilai batas atas tPSA pada PPJ adalah National Academy of Clinical Biochemistry
24.90ng/ml dan nilai batas bawah KaP ( NACB-USA) dan The European Group
insidental (adenokarsinoma) 9.0 ng/ on Tumor Markers(EGTM), bahwa
ml, sehingga nilai batas antara 9.0- penderita dengan tPSA <4 ng/ml tidak
24.90ng/ml merupakan nilai area kelabu disarankan untuk biopsi. 33 Namun ada
yaitu suatu nilai yang tumpang tindih beberapa penelitian tentang nilai normal
antara PPJ dan KaP. Nilai ini tidak jauh PSA, diantaranya di Indonesia nilai rujukan
berbeda dengan yang didapatkan di PSA normal 8ng/ml,29 nilai tPSA 4ng/ml
Indonesia yaitu pada daerah kelabu 8- menjadi nilai batas untuk laki-laki sehat
30ng/ml. Di Taiwan diperoleh angka nilai tanpa PPJ, dan nilai 10ng/ml menjadi nilai
daerah kelabu 4.1-20.0ng/ml. Nilai yang batas kelainan jinak dengan kanker
tumpang tindih ini dapat terjadi karena prostat.24,33
sifat tPSA yang organ-specific dan bukan
Nilai rata-rata PSAD tertinggi dijumpai
tumor-specific artinya tPSA dapat
pada penderita dengan gambaran
dihasilkan baik oleh j aringan normal
histopatologi KaP insidental
maupun j aringan yang mengalami
(adenokarsinoma) yaitu 0.36ng/ml/cc
pembesaran (PPJ) dan keganasan
berada pada nilai antara 0.10ng/ml/cc
(KaP).12,24,25,32
sampai 0.59ng/ml/cc, sama dengan
Penderita dengan diagnosis klinis PPJ gambaran histopatologi PIN (0.36ng/ml/
(DRE kesan jinak) ditambah dengan hasil cc), berada pada nilai antara 0.06 ng/ml/
nilai tPSA <4 ng/ml tidak ditemukan cc sampai 1,03ng/ml/cc dan paling
pada penderita KaP insidental rendah pada penderita dengan gambaran
(adenokarsinoma). Nilai tPSA 4-10ng/ml histopatologi PPJ (0.21 ng/ml/cc),
ditemukan terbanyak PPJ (65.4%) dan berada pada nilai 0.01 ng/ml/cc sampai
hanya 1(3.8%) KaP insidental 0.76ng/ml/cc. Hasil analisis dengan uji
(adenokarsinoma). Nilai tPSA >10-20 one way anova menunjukkan adanya
terbanyak PIN ( 60.0%) dan 3 (15%) KaP perbedaan nilai PSAD yang bermakna
insidental (adenokarsinoma). Nilai tPSA (p<0.05) menurut gambaran
yang tinggi (>20ng/ml) dapat ditemukan histopatologi. Hasil uji LSD nilai PSAD
pada ketiga gambaran histopatologi, pada penderita adenokarsinoma dan PIN
namun lebih banyak ditemukan pada lebih tinggi daripada nilai PSAD pada
gambaran histopatologi dengan tanda PPJ (p<0.05). Hal ini sama dengan yang
keganasan (50% pada PIN dan 33.3% dikemukakan oleh beberapa peneliti
KaP insidental (adenokarsinoma) bahwa PSAD penderita KaP secara
dibanding hanya 16,7% PPJ.Ditemukan statistik berbeda bermakna dibanding
perbedaan distribusi hasil kategori nillai PSAD penderita PPJ.16

272
 Pakasi. Prostate specific antigen

Penderita dengan diagnosis klinis PPJ PIN 7 (26.9%). Dari 8 penderita KaP
(DRE kesan jinak) ditambah dengan nilai insidental (Adenokarsinoma), 7 penderita
PSAD yang tinggi (>0.15ng/ml/cc) lebih berada pada nilai PSAD >0.15ng/ml/cc
banyak ditemukan pada penderita dan 1 penderita <0.15ng/ml/cc. Di negara
dengan gambaran histopatologi PIN dan Asia yang prevalensi KaP rendah
adenokarsinoma, sedangkan nilai PSAD terdapat perbedaan nilai normal PSA.
rendah (<0.15ng/ml/cc) lebih banyak Pada nilai PSAD > 20 baru perlu
ditemukan pada penderita dengan dilakukan biopsi prostat.
gambaran histopatolgi PPJ. Ditemukan
Penyebab peningkatan tPSA dan PSAD
perbedaan distribusi hasil kategori nilai
lebih tinggi pada KaP insidental
PSAD menurut gambaran histopatologi.
(adenokarsinoma) dibanding PPJ oleh
Hasil uji X 2 menunjukkan perbedaan
karena pada KaP akan mensekresi PSA
distribusi yang bermakna (p<0.05).
12 kali lebih besar per volume prostat
Walaupun nilai PSAD < 0,15 ng/ml/cc
dibanding jaringan PPJ. Referensi lain
lebih banyak ditemukan pada penderita
mengatakan bahwa KaP melepaskan 30
dengan gambaran histopatologi PPJ,
kali lebih banyak PSA ke dalam sirkulasi
tetapi masih ditemukan pada penderita
dibanding jaringan prostat normal.12,27,34
dengan adenokarsinoma 1 (3.8%) dan

DAFTAR RUJUKAN
1. Presti JC. Neoplasms of the Prostate Gland Prostat Jinak dalam Kursus Penyegar Ilmu
in Smith”s General Urology Sixteenth Edition, bedah, PIT-X IKABI, Bali. 1995: 1-15.
Mc Graw Hill, Boston, 2004; 367 – 84.
7. American Urological Association (AUA ),
2. Purnomo BB. Dasar- Dasar Urologi, CV. Pros tate-Specifik Antigen(PSA) Bes t
Sagung Seto. Jakarta, 2003; 69-85, 175-80. Practice Policy, Oncology, 14 (2), 2000:
3. Kuriyama M. et al. Determination of 267-86.
Reference Value for Total PSA, F/T and 8. Underwood JCE. General and Systematic
PSAD According to Prostatic Volume in Patology, Edisi 2, Jakarta, EGC, 2000; 609-
Japanase Prostate Cancer Patiens with 612.
Slightly Elevated Serum PSA Levels, 1999:
9. Sjamsuhidajat R, Wim de Jong. Buku Ajar
http://www.oup.co.uk/jjco/Volume 29/Issue
Ilmu Bedah, Edisi Revisi, EGC, Jakarta,
12/html/hyc 162 gml.html
1997; 1058 – 66.
4. Cigna Healthcare Coverage Position,
Prostate-Specif ic Antigen Testing f or 10. Khodjojo KZ. Perbandingan Hasil
Screening and Early Detection of Prostate Pemeriksaan Klinis Preoperatif dan Patologi
Cancer. 2004. Anatomi pada Penderita Pembes aran
Prostat Jinak, Karya Akhir, Makassar, 1999;
5. Palinrungi AM. Terapi Medikamentosa 1-11.
Pembesaran Prostat Jinak dalam Jurnal
11. Stephan C, Jung K. Indirect free PSA and
Medika Nusantara, April- Juni, 2001; 22 (2):
Other Molecular Forms of PSA in Lab
360-69.
Medica International, Johns Hopkins
6. Raharjo J. Perkembangan Mutakhir Medical Institutions, Baltimore, USA, 2004;
Diagnostik dan Penanganan Pembesaran 14-6.

273
The Indonesian Journal of Medical Science Volume 1 No.5 July 2009 p. 263-274

12. Jain S, Bhojwani AG, Mellon JK. Improving Series, The Prostate Cancer, Takeda
the Utility of Prostate Spesific Antigen (PSA) Pharmaceutical Company Limited, 2004: 4.
in the Diagnosis of Prostate Cancer, The
use of PSA Derivates and Novel Markers, 24. Chan Daniel W, Sell Stewart. Tumor
Postgraduate Medical Journal, 2002; 78: Markers in Tietz Fundamentals of Clinical
646-50. Chemistry, 4 th ed, W B Saunders ,
Philadelphia. 1996; 336- 50.
13. Ferri FF. Instant Diagnosis and Treatment, 25. Partin AW. c PSA More Ac curate f or
Mosby. 2004; 701-2, 1398. Detecting Prostate Cancer in Lab Medica
14. Hardjoeno. Interpretas i Has il Tes International, Johns Hopkins Medical
Laboratorium Diagnostik, Hasanuddin Institutions, Baltimore,USA, 21(4), 2004.
University Press, Makassar. 2003: 421-5. 26. Tandisau JR. Pengaruh Colok Dubur
terhadap Kadar PSA dalam darah pada
15. Adshead JM. Stricker Philip D, Localized
penderita Pembesaran Prostat Jinak. Karya
Prostate Cancer Questions Patients Ask,
Akhir, Makassar. 1999: 1-21.
Medical Progress, Januari. 2005; 32 (1):
5-12. 27. Steven PB. at al. Biology of Prostate-
Spes if ic Antigen, J ournal of Clinic al
16. Umbas R. Perkembangan Mutakhir
Oncology. 2003: 21; 383-91.
Penanda Tumor untuk Kanker Prostat,
Jurnal Ilmu Bedah Indonesia. 2003; 31 (1): 28. National Guideline Clearinghouse (NGC),
48-51. Prostate spesific antigen (PSA), Best
Practice Policy, 2000: http://
17. Malawat HR. Diagnosis and Tumor Marker w w w. g u i d e l i n e . g o v / s u m m a r y /
of Prostate Cancer dalam Jurnal Medika summary.apx?ss=15&doc_id=2181&nbr
Nusantara. 2001; 22(2): 386-8 =&string.
18. Malawat HR, Insidens Kanker Prostat di 29. Birowo P, Rahardjo D, Pembesaran Prostat
Makassar dan Sekitarnya dalam Jurnal J inak, Tinjauan Pus taka: http://
Medika Nusantara, 2000; 21(4): 222-3. www.tempo.co.id/ medika/arsip/072002/
pus-3.htm.
19. Reiter RE deKernion JB. Epidemiology,
Etiology and Prevention of Prostate Cancer, 30. Malawat HR, Prostat Intraepihelial
2003. Neoplas ma dalam J urnal Medika
Nusantara. 2000; 21(4): 241-2.
20. Sikaris KA. Prostate Specipic Antigen,
Clinical Biochem Revs, 1996: 17; 50-60. 31. Malawat HR, Pemakaian Prostat Spesifik
Antigen secara Rasional pada Penatalak-
21. Perhimpunan Onkologi Indonesia (POI), sanaan Kanker Prostat dalam Jurnal
Laboratorium Klinik Prodia, Diagnostik Medika Nusantara. 2001; 22(1): 306-7.
Laboratorik Kanker yang Akurat, Pra Konas
IV POI, Makassar, 2002. 32. Raharjo J, Pembesaran Prostat Jinak,
Manif estas i klinik dan Manajemen,
22. Thompson IM. et al. Prevalence of Prostate Ropanasuru, 1997; XXV (1): 37-43.
Cancer among Men with a Prostate-
33. Suryaatmadja M, Penggunaan Petanda
Specific Antigen Level £ 4.0 ng per milliliter,
Tumor PSA pada Kanker Prostat, Buletin
The New England Journal of Medicine May,
ABC, V/I/, 2005.
2004; 350( 22): 2239-46.
34. Brosman SA, Prostate–Specific Antigen,
23. Dodi S. PSA and Prostate Cancer
2005: eMedic ine.c om,Inc. http://
Detection in Surabaya in Asian Lecture Tour
www.emedicine. com/med/topic3465.htm.

274