JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND SCIENCES (JPS)

Electronic ISSN : 2656-3088

Homepage : https://www.journal-jps.com

ARTICEL REVIEW JPS |Volume 3| No. 2|JULI-DES|2020|pp. 64-76

REVIEW: EXCIPIENTS FOR TABLET MANUFACTURING WITH DIRECT

COMPRESSION METHOD

REVIEW: EKSIPIEN UNTUK PEMBUATAN TABLET DENGAN METODE

KEMPA LANGSUNG
Teuku Nanda Saifullah Sulaiman1*, Salman Sulaiman2
1
Laboratorium Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta
2
Fakultas Farmasi, Universitas Tjut Nyak Dhien, Medan
e-mail author : [email protected]

ABSTRACT
Tablets are very popular in a pharmaceutical dosage form. Tablet preparations can be made in various ways,
including by direct compression methods, wet granulation, dry granulation, fast melt granulation, and foam
granulation. Each of these methods has advantages and disadvantages. The direct compression methods
have the advantages of a fast process that only requires mixing and compressing. Not all active ingredients
can be directly compressed because they have a weakness in the flow properties and less compressible.
The direct compression process requires additional materials or excipients called filler-binders. This review
article will discuss the development of excipients for the manufacture of tablets by direct compression. At
present, there are many excipients for direct compression in the market, with various advantages. The
excipient is a co-processed material developed from the original material which cannot be used for direct
compression excipients. Various co-processing that is done at the end will produce new materials that have
better properties. With the availability of various types of direct compression excipients, the formulator has a
variety of choices to be applied in the formulas designed. This will provide flexibility in selecting excipients to
be applied to various active substances so that they will produce a dosage form with good quality.

Keywords : tablets, direct compression, excipients, filler-binder

ABSTRAK
Tablet merupakan salah satu bentuk sediaan farmasi yang sangat popular. Sediaan tablet dapat dibuat
dengan berbagai cara, diantaranya dengan metode kempa langsung, granulasi basah, granulasi kering, fast
melt granulation, dan foam granulation. Masing-masing metode tersebut memiliki kelebihan dan kelemahan.
Metode kempa langsung memiliki kelebihan pada prosesnya yang cepat yaitu hanya membutuhkan proses
pencampuran dan pengempaan. Tidak semua bahan aktif dapat langsung dikempa karena memiliki
kelemahan pada sifat alirnya yang jelek dan tidak kompresibel. Proses kempa langsung memerlukan bahan
tambahan atau eksipien yang disebut filler-binder. Artikel review ini akan mendiskusikan tentang
perkembangan eksipien untuk pembuatan tablet secara kempa langsung. Saat ini banyak eksipien kempa
langsung yang ditawarkan di pasar, dengan berbagai keunggulannya.

Journal of Pharmaceutical and Sciences (JPS) |Volume 3| No. 2|JULI-DES |2020|pp.64-76

64
Electronic ISSN :
Review: excipients for tablet ……… Teuku Nanda Saifullah Sulaiman & Salman

Eksipien tersebut merupakan material co-processed yang dikembangkan dari material asal yang tidak dapat
digunakan untuk eksipien kempa langsung. Berbagai co-processing yang dilakukan pada akhir akan
menghasilkan material baru yang memiliki sifat-sifat yang lebih baik. Dengan tersedianya berbagai jenis
eksipien kempa langsung, maka formulator memiliki pilihan yang beragam untuk diaplikasikan dalam formula
yang dirancang. Hal ini akan memberikan keleluasaan dalam memilih eksipien untuk diaplikasikan pada
berbagai zat aktif sehingga akan menghasilkan sediaan yang bermutu.

Kata kunci: tablet, kempa langsung, eksipien, filler-binder

PENDAHULUAN
Produsen telah mengembangkan bahan
Tablet adalah sediaan padat yang berisi
dan proses sehingga dapat menghasilkan tablet
zat aktif dan bahan tambahan yang sesuai, yang
yang berkualitas. Tablet memungkinkan untuk
dibuat menjadi tablet dengan cara kempa atau
dikempa dengan kecepatan tinggi, biaya yang
cetak. Metode kempa merupakan metode yang
relatif murah, mengandung jumlah zat aktif yang
lebih popular dibandingkan metode cetak. Metode
tepat serta dapat memenuhi berbagai parameter
kempa dilakukan dengan mengempa serbuk atau
kualitas. Tersedianya material baru, yang
granul dengan tekanan tinggi dengan mesin tablet
merupakan perubahan dari bentuk asal (natural)
menggunakan cetakan yang disebut punches dan
dan penemuan mesin baru telah memungkinkan
dies. Tablet dapat dibuat dalam berbagai ukuran,
produksi tablet dengan metode yang lebih mudah
bobot, bentuk dan logo di permukaannya,
dan reliabel (Galbraith, dkk., 2019).
tergantung pada desain punches dan dies (USP-
Pada awal 1960-an, mulai dikenalkan
NF, 2018).
spray dried lactose (1960) and Avicel (1964) telah
Tablet yang dibuat dengan cara dikempa,
mengubah proses pembuatan tablet dan membuka
dapat dibuat dengan beberapa metode yaitu
jalan untuk penerapan metode pembuatan tablet
kempa langsung, granulasi basah, granulasi
secara kempa langsung. Sebelumnya, kata
kering, fast melt granulation, dan foam granulation.
"kempa langsung" digunakan untuk
Beberapa literatur juga menambahkan metode
mengidentifikasi kompresi senyawa kristal tunggal
spray drying dan freeze drying. Walaupun sekilas
(mis. Natrium klorida, kalium klorida, kalium
metode spray drying dan freeze drying adalah
bromida) menjadi tablet tanpa penambahan bahan
merupakan metode pengeringan, namun kedua
lain. Saat ini istilah "kompresi langsung" digunakan
metode ini juga menjadi metode pembuatan tablet
untuk menentukan proses dimana tablet
manakala bahan aktif yang kita miliki dalam bentuk
dikompresi langsung dari campuran serbuk zat
larutan sehingga harus dikeringkan terlebih dahulu.
aktif dan eksipien yang sesuai. Tidak ada pra-
Dari lima metode pembuatan tablet yang utama,
proses perubahan campuran serbuk zat aktif dan
ada 3 metode yang lebih popular yaitu metode
eksipien dengan proses granulasi (baik kering
kempa langsung, granulasi basah, granulasi
maupun basah). Diperkirakan kurang dari 20
kering. Dari gambar 1, dapat dilihat bahwa metode
persen zat aktif dapat dikempa langsung menjadi
kempa langsung menawaran kepraktisan dalam
tablet. Selebihnya (80%) zat aktif yang ada tidak
prosesnya. Kempa langsung hanya membutuhkan
memiliki sifat alir,dan kompresibilitas yang baik
2 langkah dalam prosesnya yaitu pencampuran
untuk dapat langsung dikempa menjadi tablet.
dan pengempaan (Qiu, dkk., 2009; Gohel, 2005).
Penggunaan bahan penolong yang tepat dan
Dalam beberapa dekade terakhir,
dapat langsung dikempa dapat menghasilkan
teknologi pembuatan tablet terus berkembang.
tablet yang berkualitas (Pharmatips, 2020).

Journal of Pharmaceutical and Sciences (JPS) |Volume 3| No. 2|JULI-DES |2020|pp.64-76

65
Electronic ISSN :
Review: excipients for tablet ……… Teuku Nanda Saifullah Sulaiman & Salman

Gambar 1. Berbagai metode pembuatan tablet (Qiu, dkk., 2009)

Metode kempa langsung (direct compression/DC) Faktor yang paling utama dalam pemilihan
merupakan cara paling sederhana untuk metode kempa langsung sifat alir dan
memproduksi sediaan tablet. Metode ini hanya kompresibilitas dari zat aktif. Zat aktif dengan dosis
membutuhkan bahan aktif dicampur dengan benar atau kekuatan yang besar, maka sifat alir
dengan eksipien yang tepat sebelum kompresi. ditentukan oleh sifat zat aktif sendiri. Zat aktif
Terlepas dari kesederhanaan formulasi dan dengan dosis kecil, maka sifat campuran secara
pembuatan, keuntungan utama dari kompresi keseluruhan ditentukan oleh bahan tambahan.
langsung adalah: pengurangan biaya, tenaga kerja Kaitan antara dosis, keseragaman isi, sifat alir dan
dan biaya energi untuk pembuatan dan kompresibilitas dalam metode kempa kaitannya
penghindaran air untuk granulasi untuk zat obat dengan permasalahan/akibatnya seperti terlihat
yang peka terhadap air (Franc, 2018). pada Tabel 1.

Tabel 1. Beberapa faktor yang menentukan penerapan metode pembuatan tablet metode kempa
langsung (McCormick, 2005)

Deskripsi Dosis Rendah Dosis Medium Dosis Tinggi

Kekuatan < 10 mg 10-50mg >50 mg
% dari tablet 250 mg <4% 4-20 % >20 %
Keseragaman isi Primary concern Not likely to prove a Minimal concern
problem
Sifat alir Ditentukan oleh Dipengaruhi eksipien Utamanya
eksipien dipengaruhi oleh
sifat zat aktif

Journal of Pharmaceutical and Sciences (JPS) |Volume 3| No. 2|JULI-DES |2020|pp.64-76

66
Electronic ISSN :
Review: excipients for tablet ……… Teuku Nanda Saifullah Sulaiman & Salman

Kompaktibilitas Ditentukan oleh Dipengaruhi eksipien Utamanya

eksipien dipengaruhi oleh
sifat zat aktif

Zat aktif dengan dosis yang kecil dan mengatasi masalah kemampuan mengalir (sifat alir
sedang, memiliki sifat alir dan kompresibilitas yang menjadi lebih baik), meningkatkan kompresibilitas,
jelek masih dapat dikempa menjadi tablet dengan berfungsi sebagai super disintegran, dan juga
metode kempa langsung dengan bantuan bahan sebagai filler-binder. Co-processed dapat
tambahan yang disebut filler-binder (pengisi- diproduksi dengan menggunakan berbagai proses
pengikat) (Sulaiman, 2007). seperti pendispersian dengan high shear mixer,
co-milling, homogenization, co-precipitation, co-
Filler-Binder crystallization, wet granulation, extrusion atau hot
Filler-binder adalah eksipien yang melt extrusion dan spray-drying (Bin, dkk., 2019;
ditambahkan sebagai bahan pengisi yang Mamatha, dkk., 2017; Desai, 2012).
sekaligus sebagai bahan pengikat pada metode
kempa langsung. Filler-binder umumnya Keuntungan Eksipien Co-processed
merupakan material co-processed sehingga Co-processing akan menghasilkan
memiliki sifat yang lebih baik dibandingkan eksipien dengan sifat-sifat yang lebih unggul
material dasarnya. Filler-binder dapat digunakan dibandingkan material asalnya secara individu atau
dalam kempa langsung karena memiliki ukuran yang hanya mengalami campuran fisik saja.
yang lebih besar (granulat), dan bentuknya sferis Keunggulan material hasil co-process sebagai
sehingga dapat mengalir dengan baik. Pada berikut (Desai, 2012);
proses pengempaan, filler-binder juga dapat 1. Tidak ada perubahan secara kimia/strukturnya
mengalami deformasi plastis sehingga sifat Banyak penelitian membuktikan tentang
kompresibilitasnya baik. Bila zat aktif berdosis sifat kimia eksipien setelah co-processing, eksipien
kecil, sifat campuran massa yang akan ditablet co-processed tidak menunjukkan perubahan kimia
secara keseluruhan ditentukan oleh sifat bahan apa pun. Studi terperinci dengan analisis difraksi
pengisi. Dengan penambahan filler-binder dalam sinar-X, resonansi magnetik nuklir solid-state
jumlah 2-3 kali jumlah bahan aktif maka sifat (NMR), spektroskopi IR, spektroskopi Raman, dan
campuran akan ditentukan oleh sifat filler-binder. spektroskopi C13 NMR tidak mendeteksi
Hal ini akan sangat menguntungkan bila zat aktif perubahan kimia dan menunjukkan kemiripan
dalam bentuk serbuk halus, tidak dapat mengalir dengan sifat fisikokimia material asalnya. Tidak
dengan baik dan sifat kompresibilitasnya jelek adanya perubahan kimia ini membantu
masih dapat dikempa menjadi tablet secara kempa mengurangi masalah terkait pemenuhan aturan
langsung dengan bantuan filler-binder (Sulaiman, penggunaan suatau material untuk eksipien
2007). farmasi (Bansal, 2004).

Co-processed Eksipien untuk Kempa 2. Meningkatkan sifat alir

Langsung Pada saat dilakukan co-processing,
Co-processed adalah eksipien yang telah ukuran partikel dapat dikontrol sesuai dengan
mengalami pengolahan terlebih dahulu, dengan desain yang diinginkan. Produk yang diproses
kombinasi dua atau lebih eksipien. Perubahan dengan metode spray drying akan menghasilkan
yang terjadi hanya terkait perubahan secara fisik partikel berbentuk spheris, dengan ukuran yang
(physically modified) dan tidak merubah struktur bisa dikontrol tergantung ukuran nozzle yang
kimianya (bukan perubahan secara chemical digunakan. Hal ini tidak bisa dicapai bila diproses
structure). Co-processed akan menghasilkan dengan hanya pencampuran fisik saja. Ukuran
eksipien dengan sifat yang lebih baik (unggul) partikel yang lebih besar dan bentuk yang spheris
dibandingkan material asal, dan tidak dapat akan menghasilkan material yang memiliki sifat alir
diperoleh dengan hanya mencampurnya secara yang baik. Hal ini sangat membantu dalam
fisik (campuran fisik). Eksipien co-processed meningkatkan sifat alir campuran material yang
dikembang untuk berbagai tujuan seperti akan dikempa langsung (Satish dan Bansal, 2004).

Journal of Pharmaceutical and Sciences (JPS) |Volume 3| No. 2|JULI-DES |2020|pp.64-76

67
Electronic ISSN :
Review: excipients for tablet ……… Teuku Nanda Saifullah Sulaiman & Salman
3. Meningkatkan kompresibilitas langsung akan menyebabkan terbentuknya
Material co-processed yang memiliki permukaan baru akibat deformasi plastik. Akibat
ukuran yang lebih besar, akan memiliki sifat tekanan dan deformasi plastik dari material co-
kompresibilitas yang lebih baik dibandingkan processed, akan menyebabkan ikatan antar
material asal dengan ukuran yang lebih kecil atau partikel yang kuat sehingga mengurangi efek
micronized. Material co-processed yang dibuat negatif dari lubrikan (Bin, dkk., 2019).
untuk tujuan sebagai filler-binder tentu akan
memiliki sifat alir dan kompresibilitas yang baik, 7. Keuntungan lainnya
karena hal tersebut merupakan persyaratan filler- Co-processed merupakan eksipien yang
binder yang baik. Material yang memiliki sifat memiliki sifat multifungsi, sehingga dapat
kompresibilitas yang baik dapat dilihat dari mengurangi jenis eksipien yang digunakan dalam
hubungan tekanan pengempaan dan kekerasan satu formula. Industri farmasi memiliki alternatif
tablet, dengan sedikit pengempaan sudah dapat eksipien dengan kegunaan dan fungsi yang lebih
menghasilkan tablet yang keras. Bila tekanan luas dan baik dibandingkan material asal/dasar.
dinaikkan, kekerasan tablet akan meningkat serta Proses seleksi dan pemilihan eksipien pada saat
kekerasan tablet tidak akan berkurang bila tekanan pengembangan produk dapat lebih cepat
dihilangkan (Amol, dkk., 2017). (mengurangi waktu), walaupun dari segi harga
eksipien co-processed relatif lebih mahal
4. Memiliki dilution potential yang baik (Thulluru, dkk., 2019).
Dilution potential adalah kemampuan
eksipien untuk mempertahankan Eksipien co-processed untuk filler-binder
kompresibilitasnya bahkan ketika diencerkan
1. Mikrokristalin selulosa (MCC)
dengan bahan lain. Sebagian besar zat aktif tidak
Mikrokristalin selulosa (MCC) merupakan
memiliki kompresibilitas yang baik sehingga tidak
material yang diperoleh dari selulosa kayu alfa
dapat dikempa langsung, sehingga dibutuhkan
yang dimurnikan dengan hidrolisis asam untuk
eksipien yang memiliki sifat kompresibilitas yang
menghilangkan bagian selulosa amorf,
lebih baik sehingga dapat dikempa. Kemampuan
menghasilkan partikel yang terdiri dari kristal mikro
untuk dapat dikempa dapat dipertahankan, bahkan
berbentuk seperti jarum, halus, tidak berasa, tidak
ketika diencerkan dengan zat aktif atau bahan
berbau, dan berupa partikel non-fibrous yang
yang memiliki kompresibilitas yang buruk (Amol,
memiliki sifat alir jelek (Shesky, dkk., 2017). MCC
dkk., 2017).
banyak digunakan sebagai eksipien dalam sediaan
farmasi utamanya dalam formulasi sediaan tablet
5. Mengurangi variasi bobot tablet
untuk berbagai tujuan. Kelemahan MCC sebagai
Problem utama metode kempa langsung
kempa langsung adalah tidak mampu mengalir
adalah sifat alir. Material yang memiliki sifat alir
(sifat alirannya tidak baik) dan tidak kompresibel.
yang jelek akan menyebabkan variasi bobot tablet
Untuk mengatasi hal tersebut dilakukan co-
yang tinggi, terlebih lagi bila diproduksi dengan
processed sehingga memiliki berbagai
mesin dengan keepatan tinggi. Penggunaan co-
keunggulan. MCC tersedia dalam berbagai ukuran
processed jenis filler-binder dalam kempa
partikel dan moisture grades untuk berbagai
langsung akan mengatasi masalah variasi bobot.
aplikasi. MCC di pasar tersedia dengan merek
Hal ini karena material tersebut memiliki ukuran
dagang Avicel (FMC Corporation, USA), Emcocel
yang lebih besar dan bentuknya sferis sehingga
dan Vivapur (JRS Pharma GmbH & Co. KG,
sifat alirnya lebih baik (Thulluru, dkk., 2019).
Jerman), Vivacel dll (Saigal, dkk., 2009;
Pharmapproach, 2020; Nofrerias, dkk., 2019).
6. Mengurangi lumbricant sensitivity
MCC yang diproses dengan cara spray
Mekanisme kerja lumbrikan adalah
drying juga dapat menghasilkan material dengan
dengan melapisi permukaan partikel lain. Pada
ukuran partikel yang lebih besar dan
saat pengempaan, lapisan lubrikan akan menjadi
kompresibilitas yang lebih baik (Nofrerias, dkk.,
penghalang untuk terjadinya ikatan antar partikel
2019).
sehingga akan mengurangi kekerasan tablet.
Penggunaan material co-processed dalam kempa

Journal of Pharmaceutical and Sciences (JPS) |Volume 3| No. 2|JULI-DES |2020|pp.64-76

68
Electronic ISSN :
Review: excipients for tablet ……… Teuku Nanda Saifullah Sulaiman & Salman

Tabel 1. Berbagai produk MCC untuk kempa langsung (FMC, 2020; JRS Pharma, 2020)

Nama Ukuran Sifat Kandungan Bulk

partikel lembab (%) density
(g/cc)
Avicel PH-102 100 Direct compression 3-5 28-0.33
Avicel PH-102 SCG 150 Ukuran partikel besar dan sifat 3-5 0,28-0,34
alir lebih baik dari 102, filler-
binder
Avicel PH-112 100 Filler-binder, dry binder <1,5 0,28-0,34
Avicel PH-200 180 Filler-binder 2-5 0,29-0,36
Avicel PH-200 LM 180 Filler-binder, dry binder dan <1,5 0,30-0,38
superior mouthfeel
VIVAPUR® 102 170/175 Coarse, DC-grade 3-5 0.28 – 0.34
SCG
VIVAPUR® 12 180 Coarse, kompatibilitas baik dan 4-5 0.30 – 0.36
high binding capacity
VIVAPUR® 14 170 Kualitas sama 12, tetapi <1.5
0.32 – 0.40
moisture content rendah
VIVAPUR® 200 250 Ukuran partikel besar, DC-grade 3-5 0.31 – 0.37
VIVAPUR® 200 250 Sama dengan 200, tetapi <1.5 0.33 – 0.40
XLM moisture content rendah

Di pasar juga banyak material co- amilum dan laktosa. Masing masing kombinasi
processed MCC yang dipadukan dengan berbagai menghasilkan sifat yang unik dengan berbagai
bahan lain seperti dengan kalsium karbonat, kelebihan.
metilselulosa, natrium alginat, maltodekstrin,

Tabel 2. Co-processed MCC untuk kempa langsung (Rojas dan Kumar, 2011; Michoel dan Rombaut,
2002; Bolhuis, dkk., 2005; Hauschild, K., and Picker, K. M., 2004)

Nama Material asal Keunggulan Pabrik

Avicel ce-15 MCC-guar gum Less grittiness dan minimal FMC Corp.
chalkiness
Microcelac MCC- laktosa Dapat untuk memformulasi dosis Meggle
besar, ukuran tablet kecil dan zat aktif
dengan sifat alir jelek
Prosolv MCC- silikon Sifat alir baik, kekerasan tablet tinggi Penwest
dioksida dan menurunkan friabilitas Pharm
Cel-O-Cal MCC- kalsium Directly compressible binder FMC
sulfat Biopolymer
Vitacel VE-650 MCC- kalsium Untuk kempa langsung dan FMC
karbonat encapsulasi Biopolymer

2. Laktosa 1→4-β. Nama sistematis laktosa adalah O-b-D-

Laktosa adalah disakarida alami yang Galactopyranosyl-(1-4)-b-D-glucopyranose.
berisi galaktosa dan glukosa yang terkandung Laktosa berupa serbuk krital berwarna putih atau
dalam susu mamalia. Lactosa komersial diproduksi pucat dengan kandungan β-laktosa anhidrat 70–
dari susu sapi berasal dari kondensasi galaktosa 80% and α-laktosa anhidrat 20–30%. Laktosa
dan glukosa yang membentuk ikatan glikosida anhidrat banyak digunakan untuk formulasi

Journal of Pharmaceutical and Sciences (JPS) |Volume 3| No. 2|JULI-DES |2020|pp.64-76

69
Electronic ISSN :
Review: excipients for tablet ……… Teuku Nanda Saifullah Sulaiman & Salman
sediaan tablet secara kempa langsung. kristalisasi akan mempengaruhi rasio α dan β-
Pemprosesan laktosa untuk eksipien kempa laktosa. Bentuk anhydrous yang tersedia secara
langsung dapat dilakukan dengan berbagai cara: komersial memiliki higroskopisitas pada
agglomerasi ( Tablettose® seri 70,80 dan 100); kelembaban relatif yang tinggi. Laktosa anhidrat
spray drying (FlowLac® seri 90 dan 100); Anhidrat diproduksi dengan roller menggunakan suhu
(Duralac® H) dan co-processed ( Cellactose®80, pengeringan 93,50C, produk yang dihasilkan
Microlelac®100, StarLAc® dan dan RetaLac®) kemudian digiling dan diayak (Shesky, dkk., 2017).
(Shesky, dkk., 2017; Meggle, 2020). Berikut beberapa contoh laktosa anhidrat untuk
Laktosa anhidrat ada dua bentuk yaitu α- kempa langsung (Tabel 3).
laktosa dan β-laktosa. Temperatur pada saat

Tabel 3. Laktosa anhidrat untuk kempa langsung (DFE Pharmaa, 2020; DFE Pharmab, 2020)

Nama Ukuran Partikel Keunggulan Pabrik

SuperTab 21AN D10 (15 μm) Sangat kompresibel dan dapat di re- DMV-
D50 (170 μm) ompaction, dapat digunakan untuk zat Fonterra/DFE
D90 (340 μm) aktif yang sensitive terhadap Pharma
kelembaban.
SuperTab 22 AN D10 (70 μm) Sangat kompresibel dan dapat di re- DMV-
D50 (220 μm) compaction, dapat digunakan untuk zat Fonterra/DFE
D90 (380 μm) aktif yang sensitive terhadap Pharma
kelembaban.
Lactopress D10 (15 μm) Kompresibel, sifat alir baik, untuk DFE Pharma
Anhydrous D50 (130 μm) produksi tablet dengan mesin
D90 (340 μm) kecepatan tinggi
Lactopress D10 (55 μm) Kompresibel, sifat alir baik, untuk DFE Pharma
Anhydrous 250 D50 (130 μm) produksi tablet dengan mesin
D90 (220 μm) kecepatan tinggi

Laktosa monohidrat juga dapat digunakan bentuk granul/agglomerat α-laktosa monohidrat.

untuk eksipien kempa langsung. laktosa Contoh α-laktosa monohidrat untuk kempa
monohidrat untuk kempa langsung tersedia dalam langsung tercantum pada tabel 4.

Tabel 3. α-laktosa monohidrat untuk kempa langsung

Nama Ukuran Partikel Keunggulan Pabrik

Pharmatose D10 (5 μm) Memiliki sifat kompaktibilitas yang DMV-Fonterra
200 M D50 (40 μm) baik
D90 (120 μm)
Lactochem D10 (60 μm) Digunakan untuk meningkatkan FrieslandFoodsDomo
Coarse Crystal D50 (150 μm) sifat alir,memiliki sifat
D90 (240 μm) kompaktibilitas yang baik

GranuLac 200 <32 µm: 45- Kompaktibilitas baik, distribusi Meggle

75% <100 µm: ukuran partikel sempit
NLT 90%
Tablettose 80 <63 µm: NMT Sifat alir sangat baik, Meggle
20% kompaktibilitas sangat baik, kurang
<180 µm: 40- higroskopis dan waktu hancur
75% cepat

Journal of Pharmaceutical and Sciences (JPS) |Volume 3| No. 2|JULI-DES |2020|pp.64-76

70
Electronic ISSN :
Review: excipients for tablet ……… Teuku Nanda Saifullah Sulaiman & Salman
<400 µm: NLT
85%
<630 µm: NLT
97%
Tablettose 100 <63 µm: NMT Sifat alir sangat baik, Meggle
25% kompaktibilitas sangat baik, kurang
<250 µm: 60- higroskopis dan waktu hancur
90% cepat
<500 µm: NLT
96%

Laktosa spray drying berupa serbuk atau umumnya terdiri dari 80–90% α-lactosa
partikel kristalin yang berwarna putih sampai putih monohidrat dan 10–20% laktosa amorphous. Tabel
pucat, tidak berbau dan berasa sedikit manis. 4 memperlihatkan beberapa laktosa spray drying
Laktosa spray drying untuk kempa langsung untuk kempa langsung.

Tabel 4. Laktosa spray drying untuk kempa langsung

Nama Ukuran Partikel Keunggulan Pabrik

SuperTab 11SD D10 (50 μm) Sifat alir dan kompaktibilitas sangat DMV-Fonterra
D50 (120 μm) baik
D90 (220 μm)
SuperTab 14SD D10 (50 μm) Sifat alir dan kompaktibilitas sangat DMV-Fonterra
D50 (130 μm) baik
D90 (240 μm)
FlowLac 90 <32 µm: NMT Sifat alir superior, kompatibilitas Meggle
5% sangat baik, higroskopisitas rendah
<100 µm: 25- dan waktu hancur cepat
40%
<200 µm: NLT
85%
FlowLac 100 <32 µm: NMT Sifat alir superior, kompatibilitas Meggle
10% sangat baik, higroskopisitas rendah
<100 µm: 20- dan waktu hancur cepat
45%
<200 µm: NLT
80%
NF Lactose– Rata-rata 100 μm Untuk kempa langsung Sheffield Pharma
315
NF Lactose– Rata-rata 150 μm Untuk kempa langsung Sheffield Pharma
316 Fast Flo

Laktosa co-processed yang dikombinasi amilum, hypromellose, dan povidone terlihat pada
dengan material yang lain seperti selulosa, tabel 5.

Journal of Pharmaceutical and Sciences (JPS) |Volume 3| No. 2|JULI-DES |2020|pp.64-76

71
Electronic ISSN :
Review: excipients for tablet ……… Teuku Nanda Saifullah Sulaiman & Salman
Tabel 5. Co-processed laktosa untuk kempa langsung

Nama Material asal Keunggulan Pabrik

Cellactose® 80 Laktosa-selulosa Kompaktibilitas dan sifat alir sangat Meggle
baik, baik untuk zat aktif yang
kompresibilitasnya jelek (misal ekstrak
tanaman)
StarLAc® Laktosa-amilum Kompaktibilitas dan sifat alir sangat Meggle
jagung baik, hardness-independent tablet
disintegration, dan sifat hidrasi serta
kompaksasinya tidak tergantung pada
tipe dan kadar lubrikan hidrofobik yang
digunakan
RetaLac® Laktosa- Direct compression untuk tablet Meggle
hypromellose modified release, kinetika pelepasan
obat dominan secara difusi, tidak
dipengaruhi oleh kondisi asam (pH 1-7)
Ludipress LCE Laktosa-Povidon Direct compression, sifat alir dan BASF
Kompaktibilitas baik, kerapuhan
rendah, waktu hancur cepat

3. Amilum kompresibilitas yang jelek karena ukuran butiran

Amilum atau pati terdiri dari amilosa amilum yang kecil dan deformasinya elastis.
(linear) dan amilopektin (bercabang), dua Mullick dkk. (1992) melaporkan bahwa amilum
polisakarida berdasarkan α-(D)-glukosa. Kedua beras, jagung dan tapioka yang dimodifikasi
polimer disusun dalam struktur semikristalin, dan menunjukkan sifat alir yang sangat baik,
dalam butiran pati, amilopektin membentuk bagian kompresibel dan disintegrasinya cepat.
kristal. Amilum alami memiliki sifat alir dan

Tabel 6. Hasil modifkasi dan co-processed amilum untuk kempa langsung (Desai, dkk., 2012;
Colorcon, 2020)

Nama Material asal Ukuran Partikel Keunggulan Pabrik

Starch Amilum jagung Rata-rata 78 μm Menstabilkan obat yang sensitif Colorcon
1500® (Pregelatinized terhadap kelembaban,
Starch) memberikan keseragaman isi
untuk obat dengan dosis rendah
Spress Amilum jagung Rata-rata 94 μm Kompresibel, ukuran partikel lebih GPC
B820® (Pregelatinized besar dibandingkan Starch 1500®
Starch)
EraTab® Amilum beras Rata-rata 65 μm Kompresibel dan sifat alinya baik Erawan
(spray dried)
Purity® Amilum jagung Rata-rata 72 μm Kompresibel, stabilitas baik dan National
tidak higroskopis starch
Pharm DC Amilum jagung Rata-rata 76 μm Kompresibel dan sifat alinya baik Cerestar
93000® (Pregelatinized
Starch)
Lycatab C Amilum jagung Baik untuk zat aktif yang sesitif Roquette
(Pregelatinized terhadap lembab
Starch)

Journal of Pharmaceutical and Sciences (JPS) |Volume 3| No. 2|JULI-DES |2020|pp.64-76

72
Electronic ISSN :
 Review: excipients for tablet ……… Teuku Nanda Saifullah Sulaiman & Salman
4. Mannitol tablet terutama untuk tablet hisap, tablet kunyah
Mannitol (D-manitol) adalah alkohol dan ODT. Mannitol tidak bersifat higroskopis
heksahidrik yang terkait dengan mannosa dan sehingga banyak digunakan untuk zat aktif yang
isomerik sorbitol. Rasanya manis, kira-kira setara sensitif terhadap kelembaban (Sheskey, dkk.,
dengan glukosa dan setengah dari tingkat 2017). Tabel 7 memperlihatkan beberapa material
kemanisan sukrosa, serta memberikan sensasi hasil modifikasi mannitol dan co-processed
dingin di mulut. Mannitol banyak digunakan dalam mannitol untuk kempa langsung.
formulasi sediaan farmasi sebagai pengisi sediaan

Tabel 7. Hasil modifkasi dan co-processed mannitol untuk kempa langsung (Gohel dan Jogani, 2005; ,
Lan, 2008; Nagendrakumar, dkk., 2009; Atul, dkk., 2013)

Nama Material asal Ukuran Keunggulan Pabrik

Partikel
Ludiflash Manitol, 170-210 μm Sesuai untuk high-speed BASF
cronspovidon tableting, kerapuhan kecil, sifat
dan polivinil alir baik, rasanya manis
asetat
Orocell 200 90% mannitol- Rata-rata 315 Filler-binder yang memiliki high Pharmatrans
10% Binder μm dilution potential dan waktu Sanaq
hancur cepat.
Orocell 400 90% mannitol- Rata-rata 500 Filler-binder yang memiliki high Pharmatrans
10% Binder μm dilution potential dan waktu Sanaq
hancur cepat.
Mannogem Mannitol (spray 150-200 μm Tidak higroskopis, directly SPI Pharma
EZ dried) compressible, sifat alir baik,
rasanya manis

Mannogem Mannitol (spray 170-1190 μm Tidak higroskopis, directly SPI Pharma

granular dried) compressible, sifat alir baik,
rasanya manis

Pearlitol SD Mannitol D10 (100 µm) Sifat alir baik, rasa manis, baik Roquette
(spheronised) D50 (170 µm) untuk tablet hisap, tabler kunyah
D90 (250 µm) dan ODT
Sorbcel M Mannitol, Kompresibel, Untuk tablet Blanver
polietilen glikol, Effervescent, tablet larut dengan
polivinilpirolidon, NA cepat dan menghasilkan larutan
asam sitra dan yang jernih dan tidak ada ampas
Natrium
bikarbonat
Sorbcel E Sorbitol, Untuk tablet Effervescent, tablet Blanver
mannitol, larut dengan cepat dan
polivinilpirolidon, NA menghasilkan larutan yang jernih
asam sitra dan dan tidak ada ampas
natrium
bikarbonat

5. Kalsium (sulfat, karbonat atau fosfat) pengikat dalam kempa langsung. Keuntungan
Dikalsium fosfat adalah garam anorganik menggunakan dikalsium fosfat dalam tablet untuk
yang paling umum digunakan sebagai pengisi- suplemen vitamin dan mineral adalah kalsium yang

Journal of Pharmaceutical and Sciences (JPS) |Volume 3| No. 2|JULI-DES |2020|pp.64-76

73
Electronic ISSN :
Review: excipients for tablet ……… Teuku Nanda Saifullah Sulaiman & Salman
tinggi dan kandungan fosfor. Dikalsium fosfat tidak cukup cepat. Kalsium karbonat juga eksipien
dihidrat sedikit basa dengan pH 7,0-7,4, sehingga yang sangat umum digunakan dalam sediaan
tidak dapat digunakan untuk zat aktif yang sensitif tablet untuk berbagai fungsi. Semua material yang
terhadap alkali seperti asam askorbat. Kalsium disebutkan, sifat alirnya relatif tidak baik dan
fosfat tribasik juga sering digunakan sebagai kompresibilitasnya juga tidak cukup baik. Agar sifat
pengisi sediaan tablet dan kapsul baik untuk alir dan kompresibilitasnya menjadi lebih baik dan
kempa langsung maupun granulasi basah. Kalsium dapat digunakan untuk kempa langsung dan lebih
fosfat tribasik memiliki sifat deformasi plastic unggul, maka dikombinasi dengan material yang
sehingga cukup kompak bila dikempa. Kalsium lain menjadi material co-processed (Shesky, dkk.,
sulfat dihidrat biasa digunakan untuk pengisi 2017). Berikut beberapa contoh co-processed
sediaan tablet dan kapsul, memiliki sifat material dari garam organik kalsium (Tabel 8).
kompaktibilitas yang baik namun disintegrasinya

Tabel 8. Hasil modifkasi kalsium karbonat, kalsium sulfat dan kalsium sulfat untuk kempa langsung
(Fuji Chemical, 2020; SPI Pharma, 2020; Steele, dkk., 2004)

Nama Material asal Ukuran Partikel Keunggulan Pabrik

Barcroft Kalsium 163,52±10,00 Ukuran partikel seragam, sifat alir SPI

CS 90 karbonat- µm baik, distribusi ukuran partikel kecil
amilum sehingga menjamin homogenitas
jagung dan mencegah segregasi selama
pencampuran.
Celocal Kalsium NA Sifat alir baik, kompresibel dan tidak FMC
sulfat-MCC sensitive kelembaban
F-Melt Kalsium Rata-rata 139 Baik untuk ODT, partikel sferis, sifat Fuji
F1 fosfat-waxed µm alir baik, kompresibiltas baik dan
starch- MCC high API loading
Formaxx Kalsium Kompresibilitas baik, sifat alir baik. MilliporeSigma
karbonat-
sorbitol

KESIMPULAN Amol,. M., Bhairav, B. A., and Saudager, R. B.,

2017, Co Processed Excipients for
Kempa langsung merupakan metode
Tabletting: Review Artikel, Res J Pharm and
pembuatan tablet yang paling simpel dan cepat
Tech., 10 (7): 2427-2432
dalam proses produksinya, namun kempa
langsung membutuhkan filler-binder yang memiliki Atul, P., Subrata, K., and Ganga, S., 2013, A
sifat alir dan kompresibilitas yang baik. Filler-binder review on co-processed excipients: a novel
yang baik umumnya diperoleh dari co-processed approach in formulation development.
material yang merupakan gabungan 2 material IJRAPI., 3; 25-41
dasar atau dengan perubahan ukuran partikel
material dasar dengan berbagai metode. Dengan Bansal, A.K., and Nachaegari, S, K., 2004, Co
semakin banyaknya filler-binder yang tersedia dari processed excipient for solid dosage form.
berbagai material, memberi keleluasaan dalam Pharm Technol., 2; 52-64.
proses seleksi material yang akan digunakan
sebagai filler-binder untuk berbagai zat aktif dan Bin, L. K., Gaurav, A., and Mandal, U. K., 2019, A
dapat meminimalkan problem inkompatibilitas. Review on Co-Processed Excipients:
Current and Future Trend of Excipient
Technology, Int J Pharm Pharm Sci., 11 (1);
DAFTAR PUSTAKA 1-9.

Journal of Pharmaceutical and Sciences (JPS) |Volume 3| No. 2|JULI-DES |2020|pp.64-76

74
Electronic ISSN :
Review: excipients for tablet ……… Teuku Nanda Saifullah Sulaiman & Salman
Bolhuis, G. K., Veen, B., Wu, Y. S., Zuuraman, K., Gohel, M. C., 2005, A review of co-processed
and Frijlink, H. W., 2005, Compaction directly compressible excipients, J Pharm
mechanism and tablet strength of Pharmaceut Sci., 8 (1); 76-93.
unlubricated and lubricated silicified
microcrystalline cellulose. Eur J Pharm Gohel, M. C., and Jogani, P. D., 2005, A review of
Biopharm, 59:133-8. co-processed directly compressible
excipients. J Pharm Pharm Sci., 8; 76-93.
Colorcon, 2020, Technical Bulletin: Starch 1500®,
https://www.colorcon.com/ products- Hauschild, K., and Picker, K. M., 2004, Evaluation
formulation/all- of a new co-processed compound based on
products/excipients/tablets/starch- lactose and maize starch for tablet
1500/item/116-technical-bulletin-starch- formulation, AAPS Pharm Sci., 6 :1-12.
1500, diakses tanggal 19 Agustus 2020.
JRS Pharma, 2020, VIVAPUR®, The High Quality
DFE Pharmaa, 2020, Lactopress® Anhydrous, MCC with Reduced Carbon Footprint,
https://dfepharma.com/en/Excipients/ https://www.jrspharma.com/pharma_en/p
Expertise/Oral-Solid- roducts-services/excipients/binders
Dose/Lactose/Anhydrous/Lactopress- /vivapur.php, diakses tanggal 20 Agustus
Anhydrous#, diakses tanggal 20 Agustus, 2020
2020.
Lan, Y., 2008, A New Excipient for Fast
DFE Pharmab, 2020, SuperTab® 22AN, Disintegrating Oral Dosage Forms, Pharma
https://www.dfepharma.es/Excipients/ Ingredients & Services, BASF
Expertise/Oral-Solid-
Dose/Lactose/Anhydrous/SuperTab-22AN, McCormick, D., 2005, Evolutions in Direct
Compression, Pharmaceutical Technology,
diakses tanggal 20 Agustus, 2020.
April, 52 – 62.
Desai, U., Chavan, R., Mhatre, P., and Chinchole,
Mamatha, B., Srilatha, D., Sivanarayani1, C. H.,
R., 2012, A Review: Coprocessed
Prasanna K. D., and Rao, P. V., 2017, CO-
Excipients, Int J Pharm Sci Rev and Res.,
Processed Excipients: An Overview, World J
12, (2); 93-105
Pharm Res., 6 (15); 224-237
Franc, A., Vetchý, D., Vodáčková, P., Kubaľák, R.,
Jendryková, L., Goněc, R., 2018, Co- Meggle, 2020, https://www.meggle-
processed excipients for direct compression pharma.com/en/downloads.html, diakses
of tablets, Čes. slov. Farm. 67; 175–181 tanggal 17 Agustus 2020.

Galbraith, S.C., Cha, B., Huang, Z., ,Park, S., Liu, Michoel, A., and Rombaut, P., 2002, Comparative
H., Meyer, R.F., Flamm, M.H., Hurley, S., evaluation of co-processed lactose and
Zhang-Plasket, F., and Yoon, S., 2019, microcrystalline cellulose with their physical
Integrated modeling of a continuous direct mixtures in the formulation of folic acid
compression tablet manufacturing process: tablets, Pharm Dev Technol., 7; 79-87.
A production scale case study, Powder
Mullick, S., Sa, B., and Bandyopadhyay, A. K.,
Technology, 354; 199–210. 1992, Development of Some New Direct-
FMC, 2020, Product Overview: Avicel®, PH-102, Compression Carriers from Indigenous
PH-200, Error! Hyperlink reference not Starches for Tablet Compression, Indian
valid., diakses tanggal 20 Agustus 2020. Drugs, 29; 676-679.

Fuji Chemical, 2020, F-Melt®, Nagendrakumar, D., Raju, S. A., Shirsand, S. B.,
http://www.fujichemical.co.jp/english/medical and Para, M. S., 2009, Design of fast
/ medicine/f-melt/f-melt_brochure.pdf, dissolving granisetron HCL tablets using
diakses tanggal 20 Agustus 2020. novel coprocessed superdisintegrants, J
Biosci Technol., 1; 8-14.

Journal of Pharmaceutical and Sciences (JPS) |Volume 3| No. 2|JULI-DES |2020|pp.64-76

75
Electronic ISSN :
Review: excipients for tablet ……… Teuku Nanda Saifullah Sulaiman & Salman
Nofrerias, I., Nardi, A., Suñé-Pou, M., Suñé-Negre, Steele, D. F., Tobyn, M., Edge, S., Chen, A., and
J. M., García-Montoya, E., Pérez-Lozano, Staniforth, J. N. 2004., Physicochemical
P., Ticó, J. R., and Miñarro, M., 2019, and mechanical evaluation of a novel high
Comparison between Microcrystalline density grade of silicified microcrystalline
Celluloses of different gradesmade by four cellulose, Drug Dev. Ind. Pharm., 30; 103–
manufacturers using the SeDeM diagram 109
expert system asa pharmaceutical
characterization tool, Powder Technology, Sulaiman, T. N. S., 2007, Teknologi dan Formulasi
342; 780–788 Sediaan Tablet, Cetakan I, Pustaka
Laboratorium Teknologi Farmasi Fakultas
Pharmapproach, 2020, Direct Compression Farmasi Universitas Gadjah Mada,
Excipients: Properties and Uses, March 26, Yogyakarta. P. 20-21.
2020 in Pharmaceutical Technology,
https://www.pharmapproach.com/direct- Thulluru, A., Madhavi, C., Nandini, K., Sirisha, S.,
compression-excipients-properties-uses/ and Spandana, D., 2019., Co-Processed
diakses tanggal 17 Agustus 2020. Excipients: New Era in Pharmaceuticals,
Asian J. Res. Pharm. Sci. 9(1): 01-05.
Pharma Tips, 2020, Introduction of Tablet
Manufacturing Process, Error! Hyperlink USP-NF, 2018, The United States Pharmacopeia
reference not valid. -Process. aspx,diakses and the National Formulary, USP 41–NF 36,
tanggal 19 Agustus 2020. The United States Pharmacopeial
Convention, Rockville, USA p.7011
Qiu, Y., Chen, Y., and Zhang, G. G. Z., 2009.
Developing Oral Dosage Forms;
Pharmaceutical Theory and Practice,
Elsevier Inc. New York, USA. p.117-118,
Rojas, J., and Kumar, V., 2011, Comparative
evaluation of silicified microcrystalline
cellulose as a direct compression vehicle, Int
J Pharm. 416 (1); 120-128

Satish, K. N., and Arvind, K. B., 2004,

Coprocessed Excipients for Solid Dosage
Forms, Pharmaceutical Technology,
Januari, 52-64
Saiga, l. N., Baboota, S., Ahuja, A., and Ali, J.,
2009., Microcrystalline Cellulose as a
Versatile Excipient in Drug Research, J
Young Pharm, 1; 6-12
Sheskey, P. J., Cook, W. G., and Cable, C. G.,
2017, Handbook of Pharmaceutical
Excipients, Pharmaceutical Press, The
Royal Phramaceutical Society of Great
Britain, p. 138-152; 505-527.
SPI Pharma, 2020, BARCROFT™ CS90 Directly
Compressible Calcium Carbonate,
https://www.spipharma.com/media/2436/
cs90-calcium-carbonate-eu-sds.pdf,
diakses tanggal 21 Agustus 2020.

Journal of Pharmaceutical and Sciences (JPS) |Volume 3| No. 2|JULI-DES |2020|pp.64-76

76
Electronic ISSN :