Jurnal Farmasi Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) 2019; 5 (1): 43 – 48

ISSN : 2442-8744 (electronic)

http://jurnal.untad.ac.id/jurnal/index.php/Galenika/index
DOI : 10.22487/j24428744. 2019. v5.i1. 12096

Peningkatan Kadar Ketoprofen Terdisolusi melalui Pembentukan Dispersi

Padat menggunakan Polivinil Alkohol (PVA)

(The Increasing of Dissolved Ketoprofen Concentration through Solid Dispersion

Formation using Polyvinyl Alcohol (PVA))

Asriana Sultan1, Nur Ida2, Isriany Ismail3

1
Jurusan Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Tadulako, Palu-Sulawesi Tengah, 94118
2
Program Studi Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Islam Makassar, Tamalanrea, Makassar-Sulawesi
Selatan, 90245
3
Jurusan Farmasi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Islam Negeri Alauddin Makassar,
Kabupaten Gowa-Sulawesi Selatan, 92113
Article Info:
Received: 14 March 2018
ABSTRACT
in revised form: 26 March 2018
Accepted: 30 March 2018 Ketoprofen is included in the Class II of Biopharmaceutical Classification
Available Online: 30 March 2018 System (BCS) which has low solubility. Low solubility will affect the
dissolution rate and the dissolved concentration, so the absorption and
Keywords:
Solid Dispersion bioavailability are low as well. Several studies have been conducted to
Physical Mixture improve the solubility and the dissolution of drugs from these group, such as
Dissolution by solid dispersion system. This study aims to determine the effect of
Ketoprofen polyvinyl alcohol (PVA) on the dissolved concentration of ketoprofen in
PVA
solid dispersion and in physical mixture, and to decidethe optimum
Corresponding Author: formula.Solid dispersion and physical mixture of ketoprofen - PVA were
Asriana Sultan formulated with the ratio of 1:1, 1:2 and 1:4, and then compared with the
Jurusan Farmasi, FMIPA standard ketoprofen. Evaluation of solid dispersion was performed by the
Universitas Tadulako
Palu, 94118 intervention test of PVA as a matrix on the maximum wavelength of
Indonesia standard ketoprofen using a UV-Vis spectrophotometer and the dissolution
Mobile : 081355528538 test in artificial gastric fluid media without pepsin using a basket stirrer at
Email: [email protected] pH ± 1,2, the temperature of 37 ± 0.5ºC, and device speed of 50 rpm. The
sample was collected at 10, 20, 30, 45, and 60 minutes. The amount of
dissolved ketoprofen was determined by a UV-Vis spectrophotometer at a
wavelength of 260 nm. The results showed that there was no shifting on
maximum wavelength point in both solid dispersions and physical mixtures.
The dissolved ketoprofen concentration that was represented in solid
dispersion was greater than in physical mixture and standard ketoprofen. The
highest dissolved ketoprofen concentration was indicated in solid dispersion
formula with the ratio of 1:1.

Copyright © 2019 JFG-UNTAD

This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.

How to cite (APA 6th Style):

Sultan, A., Ida, N., Ismail I. (2019). Peningkatan Kadar Ketoprofen Terdisolusi melalui Pembentukan Dispersi Padat
menggunakan Polivinil Alkohol (PVA). Jurnal Farmasi Galenika : Galenika Journal of Pharmacy, 5(1), 43-48.
doi:10.22487/j24428744.2019.v5.i1.12096

43
 Sultan A, et al./Jurnal Farmasi Galenika (Galenica Journal of Pharmacy) 2019; 5 (1 ): 43-48

ABSTRAK

Ketoprofen termasuk dalam golongan obat Biopharmaceutical Classification System (BCS) Kelas II yang
memiliki kelarutan rendah. Obat dengan kelarutan rendah akan mempengaruhi laju disolusi dan kadar
terdisolusinya dalam tubuh, sehingga absorpsi dan bioavailibilitasnya rendah pula. Beberapa penelitian telah
dilakukan untuk memperbaiki kelarutan dan disolusi obat-obat dari golongan tersebut, seperti dengan cara
pembuatan dispersi padat. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh penggunaan polivinil alkohol
(PVA) terhadap kadar ketoprofen yang terdisolusi dari dispersi padat dan campuran fisik serta menentukan
formula yang optimum untuk meningkatkan kadar ketoprofen terdisolusi. Dispersi padat dan campuran fisik dari
ketoprofen – PVA diformulasi dengan perbandingan 1:1, 1:2 dan 1:4, dengan pembanding ketoprofen baku.
Evaluasi dispersi padat dilakukan melalu uji intervensi matriks PVA terhadap panjang gelombang maksimum
ketoprofen baku dengan menggunakan spektrofotometer UV-Vis dan uji disolusi dalam media cairan lambung
buatan tanpa pepsin menggunakan pengaduk keranjang pada pH ± 1,2, suhu 37 ± 0,5ºC, dan kecepatan alat 50
rpm. Pengambilan larutan contoh dilakukan pada menit ke – 10, 20, 30, 45, dan 60. Jumlah ketoprofen yang
terdisolusi ditetapkan dengan spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang 260 nm. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa tidak terjadi pergeseran panjang gelombang maksimum pada dispersi padat maupun
campuran fisiknya. Kadar ketoprofen terdisolusi yang ditunjukkan dalam dispersi padat lebih besar dibanding
campuran fisik dan ketoprofen baku. Kadar ketoprofen terdisolusi terbesar diperlihatkan oleh formula dispersi
padat pada perbandingan 1:1.

Kata Kunci : dispersi padat, campuran fisik, disolusi, ketoprofen, PVA

PENDAHULUAN lain dapat dilakukan melalui peningkatan kecepatan

Efek teraupetik suatu obat ditentukan oleh proses disolusinya.
melepasnya bahan obat dalam cairan tubuh dan
terabsorpsi ke dalam aliran darah. Suatu obat yang Teknik alternatif yang digunakan seperti dispersi
dapat diabsorbsi, pertama kali harus dapat terlarut padat dapat digunakan untuk meningkatkan laju
(terdispersi molekuler) dalam cairan yang menjadi disolusi bahan obat dengan kelarutan yang buruk dan
tempat obat tersebut akan diabsorpsi (Saifullah, telah dibuktikan dapat meningkatkan jumlah obat
2008). Laju pelarutan obat-obat dalam saluran cerna terlarut pada daerah absorpsi yang secara konsekuen
akan mengendalikan laju absorpsi sistemik obat dan meningkatkan bioavailibilitas (Drooge, 2006).
menjadi penentu bioavailibilitas obat. Jika suatu obat Sekiguchi dan Obi (1961) memperkenalkan teknik ini
diabsorpsi secara sempurna setelah pelarutan, maka dengan tujuan untuk memperkecil ukuran partikel,
akan menghasilkan konsentrasi obat dalam plasma meningkatkan laju disolusi, dan meningkatkan
yang lebih tinggi (Shargel, 2005). absorpsi obat yang tidak larut dalam air. Tahun 1965,
konsep tersebut dikembangkan Tachibana dan
Noyes dan Whitney (1897) menunjukkan bahwa Nakamura dengan menggunakan polivinilpirolidon
kelarutan obat dalam air merupakan faktor utama (PVP) sebagai pembawa dan dispersi dibuat melalui
yang menentukan laju disolusi. Beberapa studi telah metode pelarutan (Leuner, 2000 dan Serajuddin,
menunjukkan bahwa data kelarutan bahan obat dapat 1999). Selain itu, Sekiguchi dan Obi menyatakan
digunakan sebagai prediksi adanya kemungkinan bahwa obat tidak hanya berada dalam bentuk
masalah mengenai bioavailibilitas, yang merupakan campuran eutektik dalam bentuk mikrokristal, tetapi
suatu faktor pertimbangan dalam desain formulasi sebagai fraksi obat yang terdispersi molekular dalam
sediaan obat (Gennaro, 1990). matriks dalam suatu bentuk larutan padat (Chaudhari,
2006).
Obat-obat yang kelarutannya sangat kecil dalam air
sering banyak menimbulkan masalah pada proses Perkembangan beberapa tahun terakhir
absorpsinya setelah obat diberikan, karena obat dapat memperkenalkan beberapa jenis polimer yang dapat
diabsorpsi oleh tubuh bila sudah dalam bentuk mengontrol drug delivery. Polimer sintetik menjadi
terdistribusi secara molekular di tempat proses pilihan matriks untuk sistem dispersi padat karena
absorpsi berlangsung. Upaya mengatasinya antara sifatnya yang inert, peka, mengontrol pelepasan obat
denga efektif, dan mudah terbiodegradasi. Berbagai

44
 Sultan A, et al./Jurnal Farmasi Galenika (Galenica Journal of Pharmacy) 2019; 5 (1 ): 43-48

polimer seperti, polietilenglikol alkohol (PVA), HCl (p.a.), Na2H3PO4 (p.a.), kertas
(PEG),polivinilpirolidon (PVP), polivinilalkohol indikator pH, dan alumunium foil.
(PVA), dan beberapa poliaminoasid yang lain.
Metode
Ketoprofen atau asam 2-(3-benzoilfenil) propionat Formulasi Dispersi Padat dan Campuran Fisik
merupakan suatu obat anti inflamasi nonsteroid yang Ketoprofen – PVA
digunakan secara luas untuk mengurangi nyeri dan
Tabel 1. Rancangan Formula Dispersi Padat dan
inflamasi yang disebabkan oleh beberapa kondisi
Campuran Fisik Ketoprofen – PVA
seperti, osteoartritis dan reumatoid artritis dengan
dosis 25 – 50 mg dan mempunyai bioavailibilitas
90% (Tan, 2003). Namun, ketoprofen praktis tidak No. Rancangan Formula Perbandingan
larut dalam air, sehingga kecepatan disolusi dan 1. Dispersi padat 1:1
ketersediaan hayatinya rendah (Parfitt, 1999). Oleh ketoprofen : PVA 1:2
karena itu, ketoprofen menjadi salah satu objek yang 1:4
penting untuk ditingkatkan bioavailibilitasnya pada 2. Campuran fisik 1:1
ketoprofen : PVA 1:2
pemberian oral melalui pembuatan obat dalam sistem
1:4
dispersi padat.

Fikri Alatas, Sundani Nurono S., dan Sukmadjaja Pembuatan Dispersi Padat Ketoprofen – PVA
Asyarie (2006) telah melakukan penelitian untuk Dispersi padat ketoprofen – PVA dibuat dengan
meningkatkan laju disolusi ketoprofen dengan metode pelarutan dalam perbandingan ketoprofen –
menggunakan PEG 4000 sebagai pembawa dalam PVA yaitu 1:1, 1:2, dan 1:4. PVA dilarutkan dalam
bentuk dispersi padat. Penelitian sebelumnya juga air suling (1:5) dengan pemanasan diatas magnetik
telah banyak dilakukan, seperti dispersi padat stirrer pada suhu 70ºC. Kemudian ketoprofen
ketoprofen – PEG 6000 (Arias, 1995) dan Kollicoat dilarutkan dalam etanol (96% P) dan ditambahkan ke
IR dengan matriks PVA – PEG graft copolymer dalam larutan PVA. Campuran ketoprofen dan PVA
(Sandrien Janssens, 2006). Dispersi padat ketoprofen tersebut diuapkan pelarutnya, kemudian disimpan
dengan matriks polimer PEG telah terbukti dapat dalam desikator berisi silika gel selama 21 hari.
meningkatkan laju disolusi ketoprofen. Berdasarkan Setelah kering, selanjutnya diserbukkan dan diayak
hal tersebut, untuk menambah data valid dari dispersi dengan ayakan nomor mesh 60 (Alatas, dkk, 2006).
padat ketoprofen, maka dalam penelitian ini akan
dikembangkan pola dispersi padat dengan polimer Pembuatan Campuran Fisik Ketoprofen – PVA
lain yaitu PVA.Penelitian ini bertujuan untuk Ketoprofen dan PVA masing-masing ditimbang
mengetahui pengaruh penggunaan PVA (tanpa sesuai dengan perbandingan yang diinginkan,
kombinasi dengan polimer lain) untuk meningkatkan kemudian dihaluskan dan diayak dengan ayakan
kadar ketoprofen terdisolusi dalam sistem dispersi nomor mesh 60. Hasil ayakan dicampur tanpa
padat dan menentukanformula dengan perbandingan perlakuan khusus dengan perbandingan 1:1, 1:2, dan
ketoprofen – PVA yang paling optimum untuk 1:4 (Janssens, et al, 2007).
meningkatkan kadar ketoprofen terdisolusi.
Evaluasi Dispersi Padat
METODE PENELITIAN Uji Intervensi
Alat dan Bahan Uji intervensi PVA dalam dispersi padat dilakukan
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah dengan cara melarutkan 50 mg ketoprofen dalam 100
alat uji disolusi (Erweka®DT6), spektrofotometer ml larutan dapar fosfat pH 7,4, kemudian dilakukan
UV-Vis (Jenway® 6505), timbangan digital pengenceran hingga konsentrasi 10 bpj lalu
(Citizen®MB 200), desikator, cawan petri, pipet ditentukan panjang gelombang maksimumnya
volum, dan alat-alat gelas lainnya yang umum (Alatas, dkk, 2006).
digunakan dalam laboratorium.
Pengenceran juga dilakukan terhadap dispersi padat
Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini ketoprofen – PVA yang mengandung 50 mg
adalah ketoprofen murni (baku) (MERCK®), polivinil ketoprofen dengan menggunakan cairan lambung
buatan hingga konsentrasi 10 bpj, kemudian

45
 Sultan A, et al./Jurnal Farmasi Galenika (Galenica Journal of Pharmacy) 2019; 5 (1 ): 43-48

dilakukan pengukuran panjang gelombang HASIL DAN PEMBAHASAN

maksimumnya (Alatas, dkk, 2006). Penentuan Panjang Gelombang Maksimum
Ketoprofen
Uji Disolusi Penentuan panjang gelombang maksimum
Media disolusi yang disiapkanyaitu cairan lambung ketoprofen dalam larutan dapar fosfat pH 7,4
buatan tanpa pepsin yang dibuat dengan cara memberi nilai serapan pada panjang gelombang
melarutkan 2,0 g NaCl P dalam 7,0 ml HCl P dan maksimum 260 nm.
dicukupkan volume dengan akuades hingga 100,0 ml.
Diukur larutan pada pH 1,2 (Anonim, 1979). Pembuatan Kurva Baku Ketoprofen
Uji disolusi dilakukan menggunakan pengaduk Hasil pembuatan kurva baku larutan ketoprofen
keranjang yaitu dengan cara masing-masing dispersi dalam dapar fosfat pH 7,4 diperoleh persamaan garis
padat dan campuran fisik ketoprofen – PVA yang lurus y = 0,0618 + 0,0126x dengan koefisien korelasi
setara dengan 50 mg ketoprofen dimasukkan dalam r = 0,998.
keranjang disolusi, kemudian keranjang dicelupkan
ke dalam labu disolusi yang berisi 900 ml media Hasil Uji Intervensi
dengan suhu 37±0,5ºC. Selanjutnya keranjang diputar Hasil uji intervensi pembawa PVA terhadap panjang
dengan kecepatan 50 putaran per menit. gelombang maksimum ketoprofen memperlihatkan
Pengambilan sampel larutan dilakukan pada menit ke bahwa dispersi padat serta campuran fisik ketoprofen
– 10, 20, 30, 45, dan 60 masing-masing sebanyak 10 – PVA tidak mengalami pergeseran panjang
ml. Setiap pengambilan sampel larutan, segera gelombang dan mempunyai nilai serapan yang relatif
ditambahkan kembali ke dalam labu disolusi yang sama dengan ketoprofen baku yakni memberikan
berisi larutan media disolusi yang baru dengan serapan pada panjang gelombang maksimum 260 nm.
volume dan suhu yang sama (Anonim, 1995). Hasilnya dapat dilihat pada tabel 2.

Penetapan Kadar Hasil Uji Disolusi Tabel 2.Uji Intervensi PVA

Satu seri pengenceran larutan ketoprofen dibuat
dalam larutan dapar fosfat pH 7,4 dengan konsentrasi Konsentrasi Panjang
2, 3, 4, 5, 6, 10, dan 20 bpj, kemudian masing-masing Ketoprofen : PVA (bpj) gelombang (nm)
diukur serapannya pada panjang gelombang 10 : 0 260*
maksimum. Selanjutnya dibuat kurva antara serapan 10 : 10 260
dengan konsentrasi. 10 : 20 260
10 : 40 260
Jumlah ketoprofen yang terdisolusi tiap satuan waktu
tertentu ditentukan dengan mengukur serapan pada Keterangan :
panjang gelombang maksimum dan dihitung ∗ Perbandingan ketoprofen – PVA 10 : 0 (ketoprofen
baku) diukur serapannya dalam larutan dapar fosfat pH
kadarnya dengan menggunakan kurva baku.
7,4

Tabel 3. Kadar Ketoprofen Terdisolusi per satuan waktu

Kadar Ketoprofen Terdisolusi (%)
No. Sampel Perbandingan
10 20 30 45 60
1. Ketoprofen baku
(ketoprofen : PVA) 1:0 0,6 1,3 1,4 1,6 2,0

2. Dispersi padat 1:1 19,5 26,1 26,3 26,5 26,6

ketoprofen : PVA 1:2 17,8 23,1 26,6 28,9 31,6
1:4 13,3 18,2 22,8 26,5 28,8
3. Campuran fisik 1:1 2,5 3,7 4,4 4,9 5,7
ketoprofen : PVA 1:2 2,9 4,1 4,6 5,5 6,1
1:4 3,8 5,0 5,4 6,3 6,8

46
 Sultan A, et al./Jurnal Farmasi Galenika (Galenica Journal of Pharmacy) 2019; 5 (1 ): 43-48

Hasil Uji Disolusi perbandingan tidak menunjukkan perbedaan yang

Hasil uji disolusi menunjukkan adanya perbedaan signifikan, maka dapat disimpulkan bahwa formula
yang sangat signifikan antara dispersi padat dan dispersi padat ketoprofen – PVA pada perbandingan
campuran fisik dengan pembanding ketoprofen baku 1:1 memberikan kadar ketoprofen terdisolusi paling
dalam meningkatkan kadar ketoprofen terdisolusi optimum dibandingkan dengan kadar ketoprofen
seperti terlihat pada gambar 1. Penggunaan matriks baku yang terdisolusi tanpa penambahan PVA.
PVA terlihat pengaruhnya dalam meningkatkan kadar
ketoprofen terdisolusi yang ditunjukkan pada tabel 3. KESIMPULAN
Pembanding ketoprofen baku (tanpa penambahan Uji disolusi menunjukkan bahwa PVA dalam sistem
PVA) menunjukkan kadar ketoprofen terdisolusi dispersi padat dan campuran fisik dengan ketoprofen
pada menit ke – 60 sebesar 2,0% lebih kecil dapat meningkatkan kadar ketoprofen
dibandingkan denganformula campuran fisikberkisar terdisolusidibandingkan dengan ketoprofen baku
antara 5 – 6% dan formula dispersi padat berkisar tanpa penambahan PVA. Formula yang optimum
antara sebesar 26 – 31%. Kadar ketoprofen dihasilkan oleh dispersi padat ketoprofen – PVA pada
terdisolusi yang terbesar ditunjukkan oleh formula perbandingan 1:1 dengan kadar ketoprofen yang
dispersi padat. Kondisi ini diasumsikan terjadi karena terdisolusi sebesar 26,6%.
terbentuknya larutan padat diskontinyu ketoprofen –
PVA, yaitu ketoprofen dan matriks PVA sebagian
DAFTAR PUSTAKA
tidak tercampur tetapi ketoprofen telah terdispersi
secara molekuler, sehingga menghasilkan kadar Alatas, F., Nurono S. & Asyarie, S. (2006). Pengaruh
ketoprofen terdisolusi yang lebih besar. Namun, konsentrasi PEG 4000 terhadap laju disolusi
penentuan tipe dispersi padat tersebut harus ketoprofen dalam sistem dispersi padat
dilakukan pengujian lanjutan. ketoprofen – PEG 4000. Majalah Farmasi
Indonesia, 17(2), 57–62.
35
Anonim. (1979). Farmakope Indonesia (edisi III).
Jakarta, Departemen Kesehatan Republik
Indonesia.
30
Anonim. (1995). Farmakope Indonesia (edisi IV).
Jakarta, Departemen Kesehatan Republik
Kadar Ketoprofen Terdisolusi

25
Indonesia.
KB Arias, M.J., Ginos, J.M., Moyano, J.R., Porez-
20 DP1 Martinez, J.I., Rabasco, A.M. (1995).
DP2 Influence of the preparation method of solid
15 DP4
CF1
dispersions on their dissolution rate: study of
CF2 triamterene-D-mannitol system. International
10 CF4 Journal of Pharmaceutics, 123, 25–31.
Chaudhari, P.D. (2006). Current trends in solid
5 dispersions techniques. Journal of
Pharmainfo, 1.
0 Drooge, D.J. (2006). Production, stability, and
10 20 30 45 60 dissolution of solid dispersions to improve
t (menit) the bioavailability of class II lipophilic drugs.
Dissertation of Science, 13, 15 – 18 , 32 – 33.
Gambar1.Hubungan kadar ketoprofen terdisolusi (%) Gennaro, Alfonso R., et al. (1990). Remington’s
dengan waktu (menit). Ket. KB = ketoprofen baku, DP1 = Pharmaceutical Science (18thed.).
dispersi padat 1:1, DP2 = dispersi padat 1:2, DP4 = Pennsylvania, Mack Publishing Company.
dispersi padat 1:4, CF1 = campuran fisik 1:1, CF2 =
Janssens, S., de Armas HN., Remon, JP., & Van den
campuran fisik 1:2, CF4 = campuran fisik 1:4
Mootera, G. (2007). The use of a new
hydrophilic polymer, Kollicoat IR®, in the
Hasil rancangan acak lengkap (RAL) faktorial yang
formulation of solid dispersions of
dilanjutkan dengan Uji Berat Nyata Terkecil (BNT)
Itraconazole, European Journal of
menunjukkan bahwa dispersi padat pada ketiga
Pharmaceutical Sciences, 30, 288 – 294.

47
 Sultan A, et al./Jurnal Farmasi Galenika (Galenica Journal of Pharmacy) 2019; 5 (1 ): 43-48

Leuner, C. & Dressman, J. (2000). Improving drug

solubility for oral delivery using solid
dispersion. European Journal Pharmaceutics
and Biopharmaceutics, 50, 47 – 60.
Parfitt, K. (1999). Martindale: The Complete Drug
Reference (vol.1). London, Pharmaceutical
Press.
Saifullah, T.N. (2008). Teknik Peningkatan Disolusi
dan Bioavailibilitas. Yogyakarta, Universitas
Gajah Mada.
Serajuddin, ATM. (1999). Solid dispersion of poorly
water-soluble drugs: Early Promises,
Subsequent Problems and Recent
Breakthroughs. Journal of Pharmaceutical
Science, 351.
Shargel, L., Yu A. (2005). Biofarmasetika dan
Farmakokinetika Terapan(edisi kedua).
Surabaya, Airlangga University Press.
Tan H., Tjay dan Raharja K. (1986). Obat-obat
Penting, Khasiat, Penggunaan, dan Efek-efek
Sampingnya (edisi IV). Jakarta, Departemen
Kesehatan Republik Indonesia.

48