Jurnal

244 Ners dan

Jurnal NersKebidanan, Volume
dan Kebidanan, Volume4,
4, No. 3, 3,
Nomor Desember 2017hlm. 244–247
Desember 2017,
DOI: 10.26699/jnk.v4i3.ART.p244-247

STUDI RESPON FISIOLOGIS DAN KADAR GULA DARAH

PADA TIKUS PUTIH (RATTUS NORVEGICUS) YANG
TERPAPAR STREPTOZOTOCIN (STZ)
(The Study of Physiological Response and White Rats (Rattus
norvegicus) Blood Glucose Levels Exposed by Streptozotocin)

Thatit Nurmawati
STIKes Patria Husada
email: [email protected]

Abstract: Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disorder with symptoms of polydipsi, polyuria, polyph-
agia, weight loss and tingling. The incidence of DM increased with the number of patients with type 2
DM more than type1 DM. Insulin resistance and deficiency is characteristic of type 2 diabetes.
Streptozotocin (STZ) as a DM inducer model is better than alloxan by altering the physiological
pancreas. The purpose of this study was to determine the physiological response and blood sugar levels
of mice after exposure to STZ. Descriptive research design with the subjects of 16 white wistar strains
(Rattus norvegicus). STZ was given 40mg / kg BW for 3 days. Data collection was done in 2 days after
STZ last gift. Blood glucose levels obtained from the end of the tail while the heart rate was measured
using a modified stethoscope. Data presented in the mean ± SD. The results showed heart rate 500 ±
59.32 / min, weight 292,5 ± 65,26 (gr) and blood glucose content 237 ± 102.5 ml /dl. STZ responded to
ratts resulting in physiological changes. Histologic observation of pancreatic cells was needed to
determine the damage caused by STZ . It needed longer observation to see the response of ratts further.

Keywords: STZ, DM type 2, physiological response, blood glucose levels, white ratts.

Abstrak: Penyakit diabetes mellitus (DM) merupakan gangguan metabolisme dengan gejala polidipsi,
poliuria, polifagia, penurunan berat badan dan kesemutan. Kejadian DM semakin meningkat dengan jumlah
penderita DM tipe 2 lebih banyak daripada DM tipe1. Resistensi dan defisensi insulin menjadi karateristik
DM tipe 2. Streptozotocin (STZ) sebagai model penginduksi DM lebih baik daripada aloksan. dengan
mengubah fisiologis pankreas. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui respon fisiologis dan kadar gula
darah tikus setelah terpapar STZ. Desain penelitian deskriptif dengan subyek penelitian 16 ekor tikus putih
galur wistar (Rattus norvegicus). STZ diberikan 40mg/kg BB selama 3 hari. Pengumpulan data dilakukan 2
hari setelah pemberian terakhir STZ. Kadar gula darah diperoleh dari ujung ekor sedangkan denyut jantung
diukur menggunakan stetoskop dimodifikasi. Data disajikan dalam rerata± SD. Hasil penelitian menunjukkan
nilai denyut jantung 500 ± 59.32 kali/menit, berat 292,5 ± 65,26 (gr) dan kadar gula 237±102.5 ml/dl. STZ
direspon tikus sehingga terjadi perubahan fisiologis. Diperlukan pengamatan histologis sel pankreas
untuk mengetahui kerusakan akibat STZ Perlu pengamatan lebih lama untuk melihat respon tikus lebih
lanjut.

Kata Kunci: STZ, respon fisiologis, kadar gula darah, tikus putih

Penyakit diabetes mellitus ditandai dengan gangguan polifagia, penurunan berat badan, dan kesemutan.
metabolisme pada karbohidrat, lemak dan protein Berdasarkan WHO kejadian DM disebabkan oleh
dengan kejadian selalu meningkat. Gejala yang factor genetis, gangguan insulin berupa defisiensi
sering dirasakan pasien berupa polidipsi, piliuria, atau produksi insulin yang kurang efektif. Sebagian

244
 Nurmawati, Studi Respon Fisiologis dan Kadar Gula Darah... 245

besar penderita diabetes mellitus adalah diabetes pada tubuhnya akan dilakukan dengan menjalankan
mellitus tipe 2 yang disebabkan resistensi insulin. homeostatis atau keseimbangan tubuh sebagai adap-
Diabetes mellitus tipe 2 dapat terjadi pada usia muda tasinya. Berat badan dan denyut jantung dapat
dengan dipicu obesitas dan gaya hidup tidak sehat digunakan sebagai indikator fisiologis tikus yang
mulai usia muda. terpapar STZ. Maka pada penelitian ini dilakukan
Berdasarkan data PERKENI pada tahun 2015 studi respon fisiologis dan kadar gula darah tikus
menunjukkan jumlah penderita diabetes di Indonesia setelah terpapar STZ
mencapai 9,1 juta orang dan Indonesia menduduki
peringkat ke 5 dari peringkat 7 pada sebelumnya. BAHAN DAN METODE
WHO memperkirakan jumlah penderita diabetes di Jenis penelitian ini adalah deskriptif untuk
Indonesia mencapai 21,3 juta pada tahun 2013, mengetahui respon fisiologis dan kadar gula darah
kondisi tersebut sangat melonjak jika dilihat jumlah setelah tikus putih diberikan STZ yang dipelihara di
pasien diabetes yang mencapai 8,4 juta pada tahun Laboratorium Biologi STIKes Patria Husada Blitar.
2000 (PERKENI, 2015). Penderita diabetes di Jawa Semua perlakuan subyek penelitian memenuhi
Timur mencapai 605.974 orang pada tahun 2013 standar berdasarkan status kesehatan dan kualitas
dan menduduki peringakat 1 di Indonesia hewan, pakan, kebersihan kandang, pencahayaan,
(RISKESDAS, 2013). Usia penderita diabetes pun kualitas udara, kelembapan, perkembangbiakannnya
kini semakin muda, hasil RISKESDAS 2013 (Carlsson, 2008).
menujukkan penderita diabetes bisa terjadi pada usia Subyek penelitian 16 ekor tikus jenis wistar
18 tahun dengan prevalensi tertinggi terjadi pada (Rattus norvegicus) dengan kepala besar dan ekor
jenis kelamin perempuan. pendek. Berjenis kelamin jantan. Berdasarkan hasil
Pada hewan pemberian model DM disebabkan penelitian Nainggolan dkk (2013) mengatakan jenis
aloksan, streptozotocin, asam urat, asam dehi- kelamin wanita lebih banyak mengalami DM namun
droaskorbat, asam dialurat. Streptozotosin (STZ) tidak ada perbedaan resiko antara jantan dan betina.
berasal dari Streptomyces achromogenes dapat Kriteria inklusi adalah tikus sehat berumur 2–3 bulan,
digunakan sebagai penginduksi DM tipe 1 dan 2 berat 200–300gr. Pemilihan tikus sebagai subyek
dengan dosis 100 mg/kg BB secara intravena penelitian karena sebagai hewan coba paling populer
maupun intraperitoneal. STZ menembus sel  dalam penelitian yang memiliki kemiripan anatomi
Langerhans mampu pengubah sel  pankreas dengan manusia.
menjadi rusak melalui proses pembentukan NO Aklimatisasi dilakukan selama 21 hari. Berda-
(nitric oxide) dan anion superoksida yang meng- sarkan Fitria dkk (2009) usia mulai 8 minggu untuk
hambat siklus Krebs serta menurunkan konsumsi stadium dewasa awal (adult, mature) paling sering
oksigen pada mitokondria sel. Penurunan produksi digunakan pada penelitian fisologis yang dikaitkan
ATP mitokondria mengakibatkan pengurangan dengan fungsi reproduktifnya. Tikus diberikan STZ
secara drastis nukleotida sel  pankreas yang dengan dosis 40 mg/kg BB secara intraperitonial
menyebabkan kerusakan sel  pankreas. STZ selama 3 hari.
mempengaruhi sel hidup pada semua siklus sel Variabel penelitian: respon fisiologis (denyut
mamalia (Tormo dkk, 2006). jantung, berat badan) dan kadar gula darah.
STZ merupakan salah satu stresor atau rang- Pengumpulan data dilakukan 2 hari setelah perlakuan
sangan bagi hewan coba model DM yang lebih baik STZ. Pengambilan darah dilakukan pada ujung ekor
daripada aloksan karena rentang dosisnya lebih lebar dengan menggunakan Easy Touch GCU. Peng-
(Lenzen, 2008), selain itu tikus bisa mempertahan- ukuran denyut jantung menggunakan stetoskop yang
kan hiperglikemia lebih lama. STZ dengan pemberian telah dimodifikasi. Berat badan dicatat dari neraca
berkala terbukti telah mempengaruhi fisiologis digital yang dinyatakan dengan gram. Data yang
dengan adanya pembengkakan pada kelenjar diperoleh ditabulasikan dan ditampilkan sebagai
pankreas (Sherwood, 2001) setelah 2–4 hari rerata ± sd
(Akbarzadeh dkk 2007) yang bisa mengakibatkan
perubahan produksi insulin atau peningkatan glukosa
darah sehingga mengganggu proses fisiologis tikus.
Adanya respon pada individu terhadap perubahan
246 Jurnal Ners dan Kebidanan, Volume 4, Nomor 3, Desember 2017, hlm. 244–247

HASIL PENELITIAN pankreas sehingga mengakibatkan terganggunya

Tabel 1 Data respon fisiologis tikus putih (Rattus produksi insulin dan pada akhirnya terjadi pening-
norvegicus) setelah terpapar STZ katan kadar gula darah. Pada penelitian berupa
induksi STZ diduga sudah mampu mempengaruhi
Variabel Nilai mean ± SD terjadinya kerusakan sel beta pankreas setelah 2–4
Denyut Jantung(k/menit) 500 ± 59.32 hari pemberian STZ yang ditandai pembengkakan
Berat Badan (gr) 292,5 ± 65,26 pankreas dan degenerasi sel beta pulau Langerhans
N = 16 (Akbarzadeh dkk 2007).
Berbagai rangsangan baik fisik, kimiawi, psi-
kologis, trauma maupun psikososial yang menggang-
Berdasarkan tabel diatas menunjukkkan respon gu dan mengancam kemampuan tubuh untuk
fisiologis tikus setelah diberikan STZ, nilai rata-rata mempertahankan homeostatis dapat memicu stress
denyut jantung 500 dengan standart deviasi 59,32. sebagai efek fisiologis tubuh (Sherwood, 2001).
Nilai rata-rata-rata berat badan 292,5 dengan Kelenjar adrenal merespon rangsangan dengan
standart deviasi 65,26. memproduksi salah satunya adalah hormon gluko-
kortikoid (Sulistyani dkk, 2007). Guyton dan Hall,
Tabel 2 Kadar gula darah tikus putih (Rattus (1997) mengatakan hormon glukokortikoid mening-
norvegicus) setelah terpapar STZ katkan glukosa melalui mekanisme: 1. mampu me-
rangsang proses glukoneogenesis atau pembentukan
Variabel Nilai mean ± SD glukosa dari pemecahan proteinoleh hati, bahkan
Kadar gula darah(mg/dl) 237 ± 102.5 sering kali kecepatannya bisa mencapai 6–10 kali.
N= 16 Pada proses tersebut terjadi dikarenakan hormon
glukokortikoid mengaktifkan transkripsi DNA sel-
sel hati kemudian diikuti pembentukan RNA
Berdasarkan Tabel 2 menujukkan kadar gula messenger untuk menyusun enzim glukoneogenesis
darah sewaktu mencapai 237 dengan standart sehingga terjadi peningkatan pembentukan glukosa.
deviasi 102,5. 2. Glukokortikoid mampu menstimulasi pelepasan
asam lemak dan gliserol sehingga proses gluko-
PEMBAHASAN neogenesis memiliki sumber produksi yang banyak.
Pada waktu penelitian ini suhu lingkungan sangat
Gula darah merupakan gula yang terdistribusi
panas sehingga mengakibatkan tikus mengalami
dalam darah berasal dari karbohidrat makanan atau
dehidrasi. Menurut Roussel dkk, 2011 kondisi
dari simpanan glikogen di hati dan otot. Penyerapan
dehidrasi merangsang pelepasan vasopresin untuk
dari usus dan pemecahan glikogen menjadi sumber
menstimulasi glukoneogenesis dan pelepasan
gula darah. Berdasarkan hasil penelitian ini
glukoagon sehingga kadar glukosa darah meningkat
menunjukkan terjadi peningkatan kadar gula darah
Menurut Anwar (2005) peningkatan glukokor-
setelah pemberian STZ dengan dosis 40 mg/kg BB
tikoid yang berlebihan mengakibatkan penimbunan
secara intraperitoneal. Peningkatan gula darah
lemak berlebih dikarenakan peningkatan selera
setelah pemberian STZ menjadi indikasi terjadinya
makan berkaitan dengan tingginya kadar steroid.
DM tipe 2 (  150 mg/dl). Berdasarkan Wolfenshon Peningkatan berat badan diduga karena tikus meng-
dan Lloyd, (2013) kadar gula darah normal 50–135 alami kehilangan kalori cukup besar pada kondisi
mg/dl. Model kasus DM tipe 2 pada hewan coba diabetik sehingga meningkatkan asupan makan dan
dapat dilakukan dengan dengan beberapa metode rasa kelaparan (Murray, dkk 1999). Namun pada
seperti: pemberien diet yang memicu terjadinya penelitian ini peningkatan berat badan tidak tinggi.
resistensi insulin, mencari genetik hewan coba Berdasarkan Wolfenshon dan Lloyd, (2013) berat
dengan kasus DM, pankreatektomi parsial, atau tikus jantan mencapai 450gr. Diduga tikus pada
pemberian senyawa diabetogenik seperti aloksan, penelitian ini sudah mengalami polidipsi dan polifagia,
streptozotocin. DM tipe 2 ditandai dengan penurunan hal tersebut terlihat dari jumlah makan dan minum
respon jaringan perifer terhadap aksi insulin atau yang diberikan selalu habis sebelum pemberian
terjadinya malfungsi reseptor insulin, terjadinya makan pada frekuensi berikutnya. Berdasarkan
penurunan kemampuan sel pada sel  Langerhans pengamatan, tikus pada penelitian ini mengamali
 Nurmawati, Studi Respon Fisiologis dan Kadar Gula Darah... 247

penurunan aktivitas, diduga berkaitan dengan se- Biomedical Studies. FELASA Category C-Like
makin meningkatnya berat badan. Hal tersebut Course. Bogor: Pusat Studi Satwa Primata Institut
sejalan dengan hasil penelitianIrianto (2008). Bahkan Pertanian Bogor (PSSP-IPB).
kurangnya aktivitas fisik menjadi faktor resiko Fitria L. 2009. Profil Reproduksi Tikus (Rattus
norvegicus Berkenhout, 1769) Stadia Juvenil,
terjadinya peningkatan kadar gula darah (ADA,
Pradewasa, dan Dewasa. Laporan Penelitian
2015). Hibah Dosen Muda. Yogyakarta: Lembaga
Penurunan aktivitas fisik cenderung mening- Penelitian dan Pengabdian kepada Masyarakat
katkan tekanan darah, mengurangi toleransi glukosa (LPPMUGM).
serta mempengaruhi kesehatan jantung. Jantung Irianto, Djoko Pekik. 2008. Panduan Gizi Lengkap Ke-
sehat terlihat dari tingkat kestabilan denyut jantung- luarga dan Olahragawan. Yogyakarta: Andi Off-
nya. Pada penelitian ini denyut jantung tikus setelah set.
mendapat perlakuan STZ secara berkala terlihat Lenzen S. 2008.The mechanisms of alloxan and
mengalami peningkatan. Berdasarkan Wolfenshon streptozotocin induced diabetes. Diabetologia..
dan Lloyd, (2013) denyut jantung normal tikus 250– 51 : 216–26.
PERKENI.2011. Konsensus pengelolaan dan
450 kali/menit
pencegahan diabetes mellitus tipe 2 di Indone-
sia. Jakarta
SIMPULAN DAN SARAN RISKESDAS. 2015. Riset Kesehatan Dasar(Riskesdas).
Simpulan (2013). Badan Penelitian dan Pengembangan.
Kesehatan Kementerian RI tahun 2013.
STZ sebagai model penginduksi DM tipe 2 Roussel R, Fezeu F, Bouby N, Balkau B, Lantieri O,
mampu mengubah fisiologis tikus yang dilihat dari Alhenc-Gelas F, Marre M, Bankir L; D.E.S.I.R.
denyut jantung 500 ± 59.32 kali/menit, berat 292,5 Study Group. 2011. Low water intake and risk
± 65,26 (gr) dan kadar gula 237±102.5 ml/dl. for new-onset hyperglycemia. Diabetes
Care34(12):2551–4.
Saran Murray, R.K., D.K. Granner, P.A. Mayes, and V.W.
Rodwell. 1999. Biokimia Harper. Edisi 24.
Diperlukan pengamatan histologis sel pankreas
Penerjemah: Hartono, A. Jakarta: EGC.
untuk mengetahui kerusakan akibat STZ, perlu Nainggolan, Olwin, A. Yudi Kristanto, dan Hendrik
pengamatan lebih panjang untuk mengetahui respon Edison. 2013. “Determinan Diabetes Melitus
tikus lebih lama (Analisa Baseline Data Studi Kohort Penyakit
Tidak Menular Bogor 2011)”, dalam Buletin
DAFTAR RUJUKAN Penelitian Sistem Kesehatan, volume 16, nomor
ADA (American Diabetes, Association, Diagnosis and 3, Juli.
Classification of DM). 2009. http// Sherwood, L. 2001. Fisiologi Manusia;dari Sel ke
caredubetesjournalis.org/content/27/suppl.l/ Sistem. Edisi 2. Jakarta; EGC.
55.full. Sulistyani, E; Barid, I dan Isnaini, K. 2007. Pengaruh
Akbarzadeh A, Norouzian D, Mehrabi MR, Jamshidi Sh, Stresor Rasa Nyeri pada Waktu Perdarahan
Farhangi A, Allah Verdi A. 2007.Induction of dia- Tikus Wistar Jantan. Denta Jurnal Kedokteran Gigi
FK UHT (1) 2 : 81–84.
betes by streptozotocin in rats. Indian J Clin
Tormo, M.A., Gil-Exojo, I., Romero de Tejada A., Campillo,
Biochem. 22 (2) : 60–64.
J.E., 2006, White bean amylase inhibitor admin-
Anwar, R. 2005. Fungsi Kelenjar Adrenal dan
istered orally reduces glycaemia
Kelainannya. Bandung: Subbagian Fertilitas dan
Wolfensohn, S., dan Lloyd, M., 2013, Handbook of Labo-
Endokrinologi Reproduksi Bagian Obstetri dan
ratory Animal. Management and Welfare, 4th ed.,
Ginekologi Fakultas Kedokteran Unpad.
Wiley-Blackwell, West Sussex, 234.
Carlsson HE. 2008. The Use of Laboratory Animals in