ID None PDF
ID None PDF
ID None PDF
Disusun oleh
Telah disetujui
Pembimbing
ABSTRACT
ABSTRAK
Kata kunci: Hipertensi intradialitik, usia, IDWG, URR, RRF, lama hemodialisis,
jumlah obat anti hipertensi
1.
Mahasiswa program pendidikan S-1 kedokteran umum FK UNDIP
2.
Staf pengajar Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNDIP Semarang
PENDAHULUAN
Penyakit ginjal kronik (PGK) merupakan silent epidemic dengan jumlah
penderita yang terus meningkat serta berpotensi mengalami berbagai komplikasi
hingga dapat berakhir pada kematian dini.1 Hasil survei Dharmeizar et al.,
ditemukan bahwa prevalensi PGK sebesar 29,1% terjadi pada populasi dengan
faktor risiko berupa hipertensi, diabetes, atau proteinuria dan 0,8%nya merupakan
pasien PGK stadium V yang membutuhkan terapi pengganti ginjal.2
Hemodialisis merupakan terapi pengganti ginjal yang paling banyak dipilih di
dunia termasuk Indonesia. Hemodialisis bukan tanpa komplikasi, komplikasi
dapat timbul selama proses hemodialisis yang disebut sebagai komplikasi
intradialitik. Salah satu komplikasi intradialitik yang penting untuk dievaluasi
adalah komplikasi kardiovaskuler karena menyebabkan peningkatan mortalitas
sebesar 43%.3 Komplikasi kardiovaskuler dapat berupa aritmia jantung, sudden
death, hipotensi intradialitik, dan hipertensi intradialitik.4
Hipertensi intradialitik merupakan komplikasi yang cukup dikenal dengan
insidensi 5-15% pada pasien PGK yang menjalani hemodialisis rutin, namun
belum banyak mendapat perhatian. Inrig et al. menemukan bahwa pasien yang
dengan hipertensi intradialitik memiliki peluang untuk dirawat inap dan
mengalami kematian selama 6 bulan lebih tinggi.5
Definisi serta patofisiologi hipertensi intradialitik sangat kompleks dan masih
dalam penelitian intensif. Definisi yang sering digunakan dalam studi adalah
definisi oleh Inrig et al. yaitu peningkatan tekanan darah sistolik pascadialisis
dengan selisih pascadialisis dan predialisis dari Systolic Blood Pressure ( SBP) ≥
10 mmHg, sedangkan penyebab potensial terjadinya hipertensi intradialitik adalah
volume overload, peningkatan curah jantung, overaktivitas sistem syaraf simpatis,
stimulasi sistem Renin-Angiotensin (RAS), perubahan elektrolit selama proses
dialisis, disfungsi endotel, terapi Erythropoiesis Stimulating Agents (ESAs)
intravena, dan hilangnya obat anti hipertensi saat proses dialisis.5,6
Salah satu upaya dalam pencegahan hipertensi intradialitik adalah dengan
mengetahui faktor risiko hipertensi intradialitik. Berdasarkan karakteristik pasien
dan mekanisme patofisiologi yang mendasari, faktor usia, Interdialytic Weight
Gain, Ureum Reduction Ratio, Residual Renal Function, lama hemodialisis, dan
jumlah obat anti hipertensi memiliki kaitan dengan kejadian hipertensi
intradialitik, tetapi masih banyak perdebatan mengenai faktor-faktor tersebut.
Berdasarkan penelitian Inrig et al., pasien yang mengalami hipertensi
intradialitik memiliki karakteristik usia lanjut, Interdialytic Weight Gain lebih
rendah, lama hemodialisis lebih panjang, dan jumlah obat anti hipertensi lebih
banyak dibandingkan dengan pasien tanpa hipertensi intradialitik, sedangkan
penelitian Rosansky menemukan bahwa pasien dengan Residual Renal Function
tinggi berpotensi mengalami hipotensi intradialitik sehingga diasumsikan pasien
dengan Residual Renal Function rendah berpotensi mengalami hipertensi
intradialitik.7,8 Penelitian mengenai faktor-faktor tersebut penting untuk terus
dikembangkan dalam upaya pencegahan morbiditas dan mortalitas yang tinggi
pada pasien PGK yang menjalani hemodialisis rutin.
METODE
Penelitian dilakukan pada pasien PGK yang menjalani hemodialisis rutin di
Unit Dialisis RSUP Dr. Kariadi Semarang. Penelitian dilakukan bulan Maret-Juli
2012 di Unit Dialisis RSUP Dr. Kariadi Semarang dengan desain cross sectional.
Sampel penelitian ini memenuhi kriteria inklusi berupa pasien ≥ 18 tahun,
pasien PGK yang menjalani hemodialisis rutin (2 kali setiap minggu) ≥ 3 bulan,
dan pasien dengan terapi obat antihipertensi, serta kriteria eksklusi berupa pasien
Acute Kidney Injury, tekanan darah tidak terukur dengan prosedur standar, pasien
dalam kondisi yang tidak memungkinkan untuk ditimbang berat badan dan
diambil sampel darahnya, dan pasien menolak/tidak bersedia sebagai sampel.
Prosedur penarikan sampel pada penelitian secara consecutive sampling dengan
sampel minimal sebanyak 49 subyek.
Data berupa data primer dan sekunder. Data dianalisis deskriptif dan
disajikan dalam tabel. Analisis usia, Interdialytic Weight Gain, Residual Renal
Function, Ureum Reduction Ration, lama hemodialisis, dan jumlah obat anti
hipertensi sebagai faktor risiko kejadian hipertensi intradialitik dengan mencari
rasio prevalensi menggunakan tabel 2x2, Interval Kepercayan 95%.
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
Penelitian ini melibatkan 41 subyek hingga akhir penelitian. Data mengenai
gambaran umum karakteristik subyek penelitian terdapat pada tabel 1.
Tabel 1. Karakteristik subyek penelitian (n=41)
Karakteristik Rerata ± SB (min-max) n (%)
Jenis kelamin
- Laki-laki - 25 (61,0%)
- Perempuan - 16 (39,0%)
Usia (tahun) 55,1 ± 10,29 (26 – 73)
- Usia laki-laki 56,3 ± 8,22 (41 – 73)
- Usia perempuan 53,2 ± 12,97 (26 – 69)
Pembiayaan kesehatan
- JAMKESMAS - 3 (7,3%)
- ASKES - 37 (90,2%)
- Tanggungan Pribadi - 1 (2,4%)
IDWG yang berlebih merupakan tanda kelebihan natrium dan air yang
merupakan faktor penting terjadinya hipertensi arterial pasien PGK dengan
hemodialisis rutin sehingga dianjurkan peningkatan berat badan per hari tidak
lebih dari 0,8 kg.9,10 Namun, IDWG juga dikaitkan dengan status nutrisi pasien.
Pasien dengan IDWG > 3kg dibanding pasien dengan IDWG < 2 kg memiliki laju
katabolisme protein dan kadar albumin serum yang lebih tinggi.11 IDWG pada
umumnya konstan untuk setiap pasien dan dipengaruhi oleh kebiasaan makan,
faktor lingkungan, dan level perawatan diri. IDWG biasanya meningkat pada
periode interdialitik yang melewati akhir minggu.9
Rerata penurunan kadar ureum dihitung berdasarkan rumus Ureum
Reduction Ratio (URR=Ureum preHD-Ureum pascaHD/Ureum preHD x 100%)
sebesar 56,60 ± 14,474% dengan URR terendah adalah 12,0% dan tertinggi
87,1%. URR digunakan untuk mengevaluasi adekuasi hemodialisis yang telah
diketahui berhubungan dengan komplikasi kardiovaskuler. Target URR minimal
sesuai standar NKF K/DOQI pada hemodialisis kurang dari 5 jam adalah ≥ 65%
sedangkan penelitian di Thailand ditemukan bahwa untuk hemodialisis rutin
dengan frekuensi dua kali setiap minggu dibutuhkan URR minimal 85%.12,13
Keterbatasan dalam pencapaian target dapat disebabkan oleh usia muda (< 61
tahun), inadekuasi akses untuk aliran darah yang telah ditentukan, penggunaan
kateter, durasi dialisis yang singkat, kurangnya heparin, dan ketidakmampuan
mencapai aliran darah ≥ 90% dari yang telah ditentukan.14
Data tekanan darah pre dan pasca HD pada sesi I dan sesi II ditampilkan pada
tabel 3.
Tabel 3. Tekanan darah pre dan pasca HD (n=41)
Tekanan Darah Pre HD Pasca HD p§ **
(mmHg) Rerata ± SB Rerata ± SB
(min-max) (min-max)
Sistolik sesi I HD 149,8 ± 17,96 158,5 ± 20,68 < 0,001 8,8 ±13,45
(120 - 200) (110 - 200) (-30 - +50)
Diastolik sesi I HD 84,4 ± 12,05 85,1 ± 12,47 0,6 -
(60 - 110) (60 - 120)
Sistolik sesi II HD 159,0 ± 20,22 164,1 ± 20,49 0,09 5,1 ±16,60
(120 - 200) (120 - 200) (-30 - +30)
Diastolik sesi II HD 87,3 ± 9,75 89,3 ± 9,85 0,2 -
(70 - 100) (70 - 120)
§
Uji Wilcoxon: Pre HD vs Pasca HD
** = sistolik pasca HD – sistolik pre HD
Hasil tersebut lebih tinggi dibanding penelitian Inrig et al. yang menyatakan
bahwa kejadian hipertensi intradialitik terjadi pada 5–15% populasi hemodialisis.7
Perbedaan penelitian ini adalah subyek penelitian Inrig et al. menjalani
hemodialisis tiga kali setiap minggu dengan durasi lima jam, sedangkan pada
penelitian di RSUP Dr. Kariadi dua kali tiap minggu dengan durasi empat jam.
Analisis faktor risiko dengan kejadian hipertensi intradialitik ditampilkan
pada tabel 4.
Tabel 4. Faktor risiko kejadian hipertensi intradialitik
Kejadian Hipertensi
Intradialitik Rasio Prevalensi
Faktor -Faktor p
Ya Tidak (95% CI)
n (%) n (%)
Usia (tahun)
- ≥ 60 8 (57,1%) 6 (42,9%) 0,7* 1,1 (0,6 s/d 2,0)
- < 60 14 (51,9%) 13 (48,1%) 1,0
IDWG (kg)
- > 1,6 4 (50,0%) 4 (50,0%) 1,0 0,9 (0,4 s/d 2,0)
- ≤ 1,6 18 (54,5%) 15(45,5%) 1,0
URR (%)
- ≤ 65,00 15(48,4%) 16 (51,6%) 0,3 0,7 (0,4 s/d 1,2)
- > 65,00 7(70,0%) 3(30,0%) 1,0
RRF (ml/hari)
- ≤ 500 13(52,0%) 12 (48,0%) 0,8* 0,9 (0,5 s/d 1,6)
- > 500 9 (56,3%) 7 (43,8%) 1,0
Lama HD (bulan)
- ≥ 12 12 (52,2%) 11 (47,8%) 0,8 0,9 (0,5 s/d 1,7)
- < 12 10 (55,6%) 8 (44,4%) 1,0
Jumlah Obat Anti hipertensi
- ≥2 18 (52,9%) 16 (47,1%) 1,0 0,9 (0,4 s/d 1,9)
- <2 4 (57,1%) 3 (42,9%) 1,0
* uji 2
uji Fisher-exact
Hilangnya obat anti hipertensi dapat secara intensif dan tidak intensif tetapi
hal tersebut belum dapat menentukan onset kejadian hipertensi intradialitik.
Sebagian besar obat jenis Ca-channel bocker (CCB) dan Antagonis Reseptor-β (β-
blocker) merupakan obat anti hipertensi yang hilang secara tidak intensif dalam
proses hemodialisis, sedangkan sebagian besar obat jenis ACE-inhibitor (ACEI)
kecuali Fosinopril hilang secara intensif dalam proses hemodialisis.23 Namun,
Bazzato et al. menyatakan bahwa pemberian 50 mg Captopril di awal sesi
hemodialisis dapat mengontrol tekanan darah.24 Suzuki et al. menemukan bahwa
konsumsi obat jenis Antagonis Reseptor Angiotensin-II (Angiotensin Reseptor
Blocker/ARB) seperti Valsartan, Candesartan, dan Losartan mengurangi
komplikasi kardiovaskuler pada pasien dengan hemodialisis rutin.25
Kelemahan penelitian ini adalah tidak terpenuhinya sampel minimal oleh
karena adanya subyek yang drop out. Selain itu, peneliti belum mengontrol
variabel-variabel lain yang dapat mempengaruhi kejadian hipertensi intradialitik
seperti dilatasi jantung, kadar katekolamin serum, renin serum, elektrolit serum,
NO serum, ET-1 serum, dan berat badan kering oleh karena keterbatasan dana.
Penelitian dengan jumlah sampel yang lebih banyak dan desain penelitian yang
lebih baik diharapkan dapat menyempurnakan penelitian ini.
SIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian didapatkan 22 subyek (53,7%) dengan hipertensi
intradialitik. Berdasarkan uji hipotesis dengan Interval Kepercayaan 95% belum
dapat disimpulkan apakah usia, Interdialytic Weight Gain (IDWG), Ureum
Reduction Ratio (URR), Residual Renal Function (RRF), lama hemodialisis, dan
jumlah obat anti hipertensi merupakan faktor protektif atau faktor risiko untuk
kejadian hipertensi intradialitik. Hal tersebut dapat dikarenakan oleh tidak
terpenuhinya jumlah sampel minimal.
SARAN
Penelitian dengan jumlah sampel yang lebih banyak dan desain penelitian
yang lebih baik diharapkan dapat menyempurnakan penelitian ini. Penelitian
lanjutan diharapkan dapat mengontrol variabel-variabel lain seperti dilatasi
jantung, kadar katekolamin serum, renin serum, elektrolit serum, NO serum, ET-1
serum, dan berat badan kering.
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala ridho-Nya hingga penulis dapat
menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini. Terima kasih yang tulus penulis ucapkan
kepada dr. Dwi Lestari Partiningrum, MSi.Med, Sp.PD, KGH-FINASIM, dr.
Hardian, dr. Ita Murbani, dr Widagdo, dan Bapak Adriyan Pramono atas
bimbingannya, serta seluruh perawat dan pasien Unit Dialisis RSUP Dr. Kariadi
Semarang. Terima kasih juga penulis ucapkan kepada keluarga, sahabat, dan
semua pihak yang telah membantu penulis yang tidak dapat disebutkan satu per
satu.
DAFTAR PUSTAKA
1. Davids MR. Chronic kidney disease – the silent epidemic. CME [Internet].
2007 [cited 2011 Nov 30];25(8):378-382. Available from:
http://www.ajol.info/index.php/cme/article/viewFile/43795/27317
2. Dharmeizar, Aida L, Nainggolan G, Suhardjono, Prodjosudjadi W, Widiana
IGR. Detection and prevention of chronic kidney disease in Indonesia:
community screening study—a preliminary report. Asian Forum of CKD
Initiative during the 50th Annual Meeting of the Japanese Society of
Nephrology; 2007 May 27–29; Hamamatsu (Japan).
3. US Renal Data System: USRDS 2006 Annual Data Report:Atlas of End-
Stage Renal Disease in the United States. Bethesda, Maryland, National
Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney
Diseases, 2006.
4. Teta D. Intradialytic complications. 40th Annual Meeting of The Swiss
Society of Nephrology; 2008 Dec 3-5; St.Gallen (Swiss).
5. Inrig JK, Oddone EZ, Hasselblad V, et al. Association of intradialytic blood
pressure changes with hospitalization and mortality rates in prevalent ESRD
patients. Kidney Int. 2007; 71:454–461.
6. Chazot C, Jean G. Intradialytic hypertension: It is time to act. Nephron Clin
Pract [Internet]. 2010 [cited 2011 Dec 1];115:c182-c188. Available from:
http://content.karger.com/produktedb/produkte.asp?DOI=000313031&
7. Inrig JK, Patel UD, Toto R, Szczech LA. Association of Blood Pressure
Increases during Hemodialysis with 2-year Mortality in Incident
Hemodialysis Patients: A Secondary Analysis of the Dialysis Morbidity and
Mortality Wave 2 Study. Am J Kidney Dis. [Internet]. 2009 [cited 2011 Dec
1]; 54:881-890. Available from: PubMed.
8. Rosansky SJ. Treatment of hypertension in renal failure patients: when do we
overtreat? When do we undertreat? [Abstract]. Blood Purif [Internet]. 1996
[cited 2011 Dec 2];14(4):315-320. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8873957
9. Gomez JL, Villaverde M, Jofre R, Benitez PR, Garcia RP, et al. Interdialytic
weight gain as a marker of blood pressure, nutrition, and survival in
hemodialysis patients. Kidney Int. 2005;67:63–68.
10. Lindley EJ. Reducing sodium intake in hemodialysis patients [abstract].
Semin Dial [Internet]. 2009 [cited 2012 Mar 20]; 22(3): 260-263. Available
from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19573006
11. Sherman RA, Cody RP, Rogers ME, Solanchick JC: Interdialytic weight gain
and nutritional parameters in chronic hemodialysis patients. Am J Kidney Dis
1995;25:579–583.
12. Kara B, Acikel CH. The effect of intradialytic food intake on the urea
reduction ratio and single-pool Kt/V values in patients followed-up at a
hemodialysis center. Turk J Med Sci. 2010;40(1):91-97.
13. Manotham K, Tiranathanagul K, Praditpornsilpa K, Eiam-Ong S. Target
quantity for twice-a-week hemodialysis: The EKR (Equivalent Renal Urea
Clearance) approach. J Med Assoc Thai [Internet]. 2006 [cited 2012 Jul 02];
89 (Suppl 2): S79-85. Available from: http://www.medassocthai.org/journal
14. Press MH, Benz RL. Quantifying the role of factors that limit attainment of
K/DOQI urea reduction ratio dialytic goal [abstract]. Clin Nephrol [Internet].
2006 [cited 2012 Jul 02] ; 66(2):98-102. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16939065
15. Inrig JK. Intradialytic hypertension: A less-recognized cardiovascular
complication of hemodialysis. Am J Kidney Dis [Interner]. 2010 [cited 2011
Dec 8];55(3):580-589. Available from: http://www.ajkd.org/article/S0272-
6386%2809%2901145-7/fulltext
16. Agarwal R. Hypertension and survival in chronic hemodialysis patients—Past
lessons and future opportunities. Kidney Int. 2005;67:1–13.
17. Inrig JK, Patel UD, Gillespie BS, Hasselblad V, Himmelfarb J, Reddan D, et
al. Relationship between interdialytic weight gain and blood pressure among
prevalent hemodialysis patients. Am J Kidney Dis [Internet]. 2007 [cited
2011 Dec 11];50(1):108-118. Available from: PubMed.
18. Dubin R, Owens C, Gasper W, Ganz P, Johansen, K. Associations of
endothelial dysfunction and arterial stiffness with intradialytic hypotension
and hypertension. Hemodialysis International 2011; 15:350–358.
19. Yang PY, Lin JL, Lin-Tan DT, Hsu CW, Yen TH, Chen KH, Ho TC.
Residual daily urine volume association with inflammation and nutrition
status in maintenance hemodialysis patients [abstract]. Ren Fail [Internet].
2009 [cited 2012 Mar 20];31(6):423-430. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19839818
20. Chou KJ, Lee PT, Chen CL, Chiou CW, Hsu CY, Chung HM, et al.
Physiological changes during hemodialysis in patients with intradialysis
hypertension. Kidney Int. 2006; 69:1833–1838.
21. El-Shafey EM, El-Nagar GF, Selim MF, El-Sorogy HA, Sabry AA. Is there a
role for endothelin-1 in the hemodynamic changes during hemodialysis?
[Abstract]. Clin. Exp. Nephrol [Internet]. 2008 [cited 2011 Dec 10];12:370-
375. Available from:
http://www.springerlink.com/content/bk05755522037568/
22. Nakashima A, Carrero JJ, Qureshi AR, Hirai T, Takasugi N, Ueno T,
Taniguchi Y, Lindholm B, Yorioka N. Plasma osteoprotegerin, arterial
stiffness, and mortality in normoalbuminemic Japanese hemodialysis patients
[abstract]. Osteoporos Int. [Internet] 2011[cited 2012 Jul 02]; 22(6):1695-
1701. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20812007
23. Chen J, Gul A, Sarnak MJ. Management of intradialytic hypertension: the
ongoing challenge. SeminDial [Internet]. 2006 [cited 2011 Nov 30];19:141–
145. Available from: Wiley Interscience.
24. Locatelli F, Cavalli A, Tucci B. The growing problem of intradialytic
hypertension. Nat Rev Nephrol. 2010;6:41-48.
25. Suzuki H, Kanno Y, Sugahara S, Ikeda N, Shoda J, Takenaka T, Inoue T,
Araki R. Effect of angiotensin receptor blockers on cardiovascular events in
patients undergoing hemodialysis: an open-label randomized controlled trial
[abstract]. Am J Kidney Dis. [Internet] 2008 [cited 2012 Jul 02]; 52(3):501-
506. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18653268