BO Group   .

   Stockholms Universitet 

NMR yields 
 
General 
 
The  ratio  of  compounds  in  a  sample  can  be  determined  using  the  integrals  of  the  peaks. 
Reliable integrals require: 
‐ homogenous sample 
‐ a homogeneous NMR sample 
‐ sufficient relaxation time (d1) – usually not a problem in  1H NMR, but in  19F NMR we 
customarily extend d1 to 5 s 
‐ absence of decoupling pulses (this is why the integrals in a standard 13C NMR spectrum 
are not useful) 
‐ good signal‐to‐noise ratio 
‐ proper phasing of the spectrum 
‐ absence  of  (significant)  other  contributions  to  the  peaks  chosen  (i.e.  the  compounds 
being  compared  must  have  peaks  that  do  not  overlap  with  peaks  from  other 
compounds) 
 
Assuming  the  conditions  listed  above,  the  ratio  of  the  integrals  give  the  ratio  of  nuclei, 
which  need  to  be  corrected  for  the  number  (N)  of  nuclei  represented  by  the  peaks  chosen  in 
order to give the molar ratio of the compounds: 
 
nA (integralA/NA)
 (eq.1)  rA/B = =
nB (integralB/NB)
 
Not all peaks in the spectrum need to be free from overlapping peaks, but each compound 
to be determined must have at least one peak free of contributions from other compounds. It is 
preferable  to  chose  simple  peaks,  as  this  makes  it  easier  to  see  if  there  are  overlapping 
impurities. However, the peaks chosen do not need to correspond to only equivalent nuclei – as 
long as there is no doubt about the number of nuclei represented by the peak chosen. 
 
If  a  compound  has  several  good  (non‐overlapping)  peaks  the  average  of  the  integral/N 
values  can  be  used  (alternatively,  one  may  get  a  feeling  for  the  precision  of  the  method  by 
observing the variation in the integral/N values for different peaks in the spectrum). 
 
Yield determination with internal standard 
 
When it is not feasible to identify and/or quantify all the  components  of a given  mixture 
(e.g. a crude product) the amounts of specific (known) components may be determined by the 
use of an internal standard. The internal standard must be present in a known amount and its 
spectrum must have at least one peak that does not overlap with other peaks in the spectrum. 
The  accuracy  of  the  procedure  is  optimal  when  the  integrations  of  the  peaks  are  of  similar 
magnitude, i.e. the amount of internal standard should be chosen judiciously. 
The  molar  amount  of  analyte  (A)  can  be  calculated  from  the  molar  amount  of  internal 
standard (IS) and the molar ratio: 
 
(eq.2)  nA = nIS.rA/IS
 
The  mass  of  the  sample  does  not  factor  into  the  calculation  because  the  method  relies 
solely on the molar ratio of the internal standard to the compound to be determined. 

Tue B. Petersen   .   [email protected] 
BO Group   .   Stockholms Universitet 

Yield determination without internal standard 
 
When  a  sample  consists  only  of  known  compounds,  all  of  which  have  at  least  one  clean 
peak for integration, the amounts of each compound can be determined. In this case the mass of 
the  sample,  as  well  as  the  molecular  mass  of  each  compound  is  needed.  Water  and  traces  of 
solvent may usually be ignored. 
In  this  situation  it  is  helpful  to  express  the  total  mass  of  the  sample  as  the  sum  of  the 
masses of the components: 
 

(eq.3)  m =
∑
x=A, B, ..
mx 
 
Where m is the mass of the sample and mx is the mass of component x in the mixture. 
 
Inserting mx = nx.Mx into eq.3 we get: 
 

(eq.4)  m =
∑
x=A, B, ..
nx.Mx  
 
Where nx is the molar amount, and Mx is the molecular mass, of component x.  
 
For a mixture of two components, A and B, eq.4 becomes: 
 
  (eq.5)           m = nA.MA + nB.MB 
 
Inserting nA = nB.rA/B into eq.5 gives: 
 
  (eq.6)                 m = nB.rA/B.MA + nB.MB 
 
Solving eq.6 for nB one gets: 
 
m 
(eq.7)  nB =
MB + MA.rA/B
 
Where  nB  is  the  molar  amount  of  material  for  (arbitrarily  chosen)  component  B,  m  is  the 
total mass of the mixture, and M are the molecular masses. 
 
Once nB has been determined this way, nA can be determined via nA = nB.rA/B.  
 
 
 
 
 
 
 
 

Tue B. Petersen   .   [email protected] 
BO Group   .   Stockholms Universitet 

Example  1:  Determination  of  the  amount  of  2‐phenylcyclohexanone  in  a  complex  mixture  with 
1,3,5‐trimethoxybenzene as internal standard: 
 
OCH3
δ 3.78, 9H
O δ 3.62, 1H
H
H3CO OCH3

g
168.19 / mol
IS (internal standard) A (analyte)

4.4 4.3 4.2 4.1 4.0 3.9 3.8 3.7 3.6 3.5 3.4 3.3 3.2 3.1 3.0 ppm

1.00

0.06

9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 ppm
1.00
0.06
 
 
The ratio between analyte and internal standard: 
 
0.06/1
rA/IS = 1.00 = 0.54
/9
 
The sample contains 4.8 mg internal standard: 
 
4.8 mg 
nIS = = 0.0285 mmol
168.19 mg/mmol
 
Inserting into eq.2 above gives: 
 
nA = 0.0285 mmol.0.54 = 0.015 mmol 
 
In  this  case  the  sample  is  a  crude  product  of  a  reaction  in  which  the  theoretical  yield  of 
2‐phenylcyclohexanone is 0.25 mmol, therefore the NMR yield is 0.0154 mmol/0.25 mmol = 6%. 
 
NB: in this case, the amount of internal standard has been chosen so that the integral of the 
product  peak  gives  the  NMR  yield  directly  when  the  integral  of  the  internal  standard  is 
normalised  to  1.00.  This  is  also  intended  to  be  in  good  agreement  with  the  principle  of 
comparing integrations of similar magnitude: For a 100% NMR yield the two peaks would have 
the same integration. 
 
 
 
 
 

Tue B. Petersen   .   [email protected] 
BO Group   .   Stockholms Universitet 

Example 2: Determination of the specific amounts in a mixture of (only) 2,4,6‐triisopropylphenyl 
2,4,6‐triisopropylbenzoate and phenyl 2,4,6‐triisopropylbenzoate: 
 
H
δ 7.12, 2H
O
O
H
O
O H

δ 7.46, 2H
H
g
324.46 / mol 450.70 g/ mol
A B

7.9 7.8 7.7 7.6 7.5 7.4 7.3 7.2 7.1 7.0 6.9 6.8 6.7 6.6 ppm
0.14

0.07

0.14

2.00
0.18
1.98

9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 ppm
0.14
0.07
0.14
2.00
0.18
1.98

2.04
2.12
0.13
2.15

1.32
37.07
 
 
The ratio between A and B: 
 
/
0.14 2
rA/B = = 0.07
/
2.00 2

 
The mass of the mixture is 198 mg: 
 
198 mg 
  nB =  = 0.418 mmol 
450.70 mg/mmol + (324.46 mg/mmol.0.07)
 
Using nA = nB.rA/B gives: 
 
        nA = 0.418 mmol.0.07 = 0.029 mmol 
 
In  this  case  the  sample  was  obtained  after  column  chromatography  from  a  reaction  in 
which the theoretical yield (of A and B) is 0.50 mmol. 
Hence the NMR yields are... 
...A: 0.029 mmol/0.500 mmol = 6%. 
...B: 0.418 mmol/0.500 mmol = 84%. 
 
Combined yield of A and B: 90% 
 
The masses of the components in the mixture are easily obtained: 
 
mA = 0.029 mmol.324.46 g/mol = 9 mg 
 
mB = 0.418 mmol.450.70 g/mol = 189 mg 

Tue B. Petersen   .   [email protected]