metronidazol

Hypofarma – Instituto de Hypodermia e Farmácia Ltda.

Solução Injetável
0,5%
 metronidazol
Medicamento Genérico, Lei nº. 9.787, de 1999

APRESENTAÇÃO

Caixa com 48 frascos de polietileno contendo 100 mL.

SISTEMA FECHADO

USO INTRAVENOSO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO
Cada mL da solucao injetavel contem:
metronidazol............................................................................................................... 5 mg
(cada frasco de 100 mL de solução a 0,5% contém 500 mg metronidazol)
Excipientes: ácido cítrico monohidratado, cloreto de sódio, fosfato de sódio
heptaidratado, água para injetáveis.

INFORMAÇÕES AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

O metronidazol está indicado na profilaxia e tratamento das infecções causadas por

bactérias anaeróbias como Bacteroides fragilis e outros bacteróides, Fusobacterium sp;
Clostridium sp; Eubacterium sp; e cocos anaeróbios. Está indicado, também, na
prevenção e tratamento das infecções pós-cirúrgicas, nas quais os anaeróbios tenham
sido identificados ou suspeitados.
O metronidazol injetável deve ser administrado em pacientes para os quais a via oral
está contraindicada ou não são possíveis.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

A eficácia de metronidazol injetável é confirmada no estudo de Corder, onde foi usado

o produto em pacientes com quadros clínicos de apendicite gangrenosa, perfurada ou
com peritonite. Foram envolvidas nesse estudo comparativo com cefoxitina, 97
pacientes divididos em 2 grupos (48 pacientes no grupo tratado com metronidazol e 49
pacientes no grupo tratado com cefoxitina). Nesse estudo randomizado, o resultado final
apresentado foi além de que o metronidazol, na apendicite grave se apresentou mais
eficaz do que a cefoxitina, sendo também sua meia-vida maior em comparação a
cefoxitina (CORDER, 1983).
Outro estudo realizado por Lansade confirmou a eficácia de metronidazol injetável em
profilaxia de pacientes com apendicite aguda. Nesse estudo randomizado, realizado em
um ano, foram analisadas 200 crianças com apendicite, onde um grupo com 100
crianças recebeu metronidazol pré-operatório de apendicite aguda e outro grupo de 100
crianças não recebeu antibióticoterapia profilática. O resultado foi de que a eficácia de
metronidazol foi confirmada com índice de complicações de 1% e no grupo que não
recebeu antibióticoterapia profilática foi de 9% (LANSADE, 1989).
Saario confirmou também a eficácia de metronidazol injetável em um estudo
prospectivo controlado, envolvendo 203 pacientes com apendicite aguda em curso, onde
um grupo recebeu, após a confirmação de apendicite gangrenosa ou inflamada,
antibióticoterapia e outro controle não recebeu antibiótico. No grupo controle, a
incidência de complicações foi de 17,5% e no grupo que recebeu metronidazol essa
incidência ficou em apenas 3,4%, confirmando a eficácia de metronidazol injetável
(SAARIO, 1981).

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas
O metronidazol é um antiinfeccioso da família dos nitro-5-imidazóis, que apresenta o
seguinte espectro de atividade antimicrobiana:
- Espécies habitualmente sensíveis (mais do que 90% das cepas da espécie são
sensíveis): Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Clostridium difficile,
Clostridium sp, Bacteroides sp, Bacteroides fragilis, Prevotella, Fusobacterium,
Veillonella.
- Espécies com sensibilidade variável: a porcentagem de resistência adquirida é
variável. A sensibilidade é imprevisível na ausência de antibiograma. Bifidobacterium,
Eubacterium.
- Espécies habitualmente resistentes (pelo menos 50% das cepas da espécie são
resistentes): Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.
Atividade antiparasitária: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia
intestinalis.

Propriedades farmacocinéticas
A absorção máxima ocorre ao final da infusão.
Distribuição
Após uma única infusão intravenosa de 500 mg de metronidazol em 20 minutos, o pico
sérico médio é de 18 µg/mL. Após infusões repetidas a cada 8 horas, o pico sérico
médio é de 18 µg/mL. Após infusões repetidas a cada 12 horas, o pico sérico médio é de
13 µg/mL. A meia-vida plasmática é de 8 a 10 horas. A ligação às proteínas plasmáticas
é baixa: menor que 10%.
A distribuição é rápida e a concentração tecidual é alta nos seguintes tecidos: pulmões,
rins, fígado, vesícula biliar, pele, LCR, saliva, líquido seminal, secreções vaginais. O
metronidazol atravessa a barreira placentária e é excretado no leite.
Biotransformação
O metronidazol é metabolizado em 2 metabólitos conjugados, que apresentam uma
atividade antimicrobiana de 10 a 30%.
Excreção
As concentrações hepática e biliar são altas, enquanto a concentração no cólon é baixa.
A excreção é principalmente urinária (40 a 70% de metronidazol não metabolizado,
considerando para 20% do total), causando uma coloração marrom ou avermelhada na
urina. A eliminação fecal é baixa.
Em pacientes com insuficiência renal, a meia-vida de eliminação é idêntica, não
havendo necessidade de ajuste posológico. Em caso de hemodiálise, o metronidazol é
rapidamente eliminado e a meia-vida de eliminação é reduzida a 2 horas e 30 minutos.
4. CONTRAINDICAÇÕES

O metronidazol é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao

metronidazol ou outro derivado imidazólico e/ou aos demais componentes do produto.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Caso o tratamento com metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração
maior do que a geralmente recomendada, devem-se realizar testes hematológicos
regularmente, principalmente contagem leucocitária, e o paciente deve ser monitorizado
quanto ao aparecimento de reações adversas, como neuropatia central ou periférica, por
exemplo: parestesia, ataxia, vertigem e crises convulsivas.
Os pacientes devem ser alertados que metronidazol pode provocar escurecimento da
urina (devido aos metabólitos de metronidazol).
Os pacientes devem ser aconselhados a não ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos
que contenham álcool em sua formulação durante e no mínimo 1 dia após o tratamento
com metronidazol, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito
antabuse).

Gravidez e lactação
O uso de metronidazol durante a gravidez deve ser cuidadosamente avaliado visto que
atravessa a barreira placentária e seus efeitos sobre a organogênese fetal humana ainda
são desconhecidos.
Visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a exposição desnecessária ao
medicamento deve ser evitada.
Categoria de risco na gravidez: B. Este medicamento não deve ser utilizado por
mulheres grávidas sem orientação médica.

Populações especiais
Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse
medicamento em pacientes idosos.
O metronidazol deve ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia
hepática.
O metronidazol deve ser utilizado com cautela em pacientes com doença severa, ativa
ou crônica, do sistema nervoso central e periférico, devido ao risco de agravamento do
quadro neurológico.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Os pacientes devem ser alertados sobre a possibilidade de confusão, vertigem,
alucinações, convulsões ou distúrbios visuais e aconselhados a não dirigir veículos ou
operar máquinas caso estes sintomas ocorram (vide 9. REAÇÕES ADVERSAS).

Carcinogenicidade
O metronidazol mostrou ser carcinogênico em camundongos e ratos. Contudo, estudos
semelhantes em hamsters mostraram resultados negativos e estudos epidemiológicos em
humanos não mostraram qualquer evidência de aumento do risco carcinogênico em
humanos.
Mutagenicidade
O metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos conduzidos
em células de mamíferos in vitro, assim como em roedores ou humanos in vivo, houve
evidência inadequada de efeito mutagênico do metronidazol, com alguns estudos
reportando efeitos mutagênicos enquanto outros não.
Portanto, o uso de metronidazol em tratamento com duração prolongada deve ser
cuidadosamente avaliado.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Álcool: bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser ingeridos
durante o tratamento com metronidazol e, no mínimo, 1 dia após o mesmo, devido à
possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito antabuse), com aparecimento de
rubor, vômito e taquicardia.
Dissulfiram: foram relatadas reações psicóticas em pacientes utilizando
concomitantemente metronidazol e dissulfiram.
Terapia com anticoagulante oral (tipo varfarina): potencialização do efeito
anticoagulante e aumento do risco hemorrágico, causado pela diminuição do
catabolismo hepático. Em caso de administração concomitante, deve-se monitorizar o
tempo de protrombina com maior frequência e realizar ajuste posológico da terapia
anticoagulante durante o tratamento com metronidazol.
Lítio: os níveis plasmáticos de lítio podem ser aumentados pelo metronidazol. Deve-se,
portanto, monitorizar as concentrações plasmáticas de lítio, creatinina e eletrólitos em
pacientes recebendo tratamento com lítio, enquanto durar o tratamento com
metronidazol.
Ciclosporina: risco de aumento dos níveis plasmáticos de ciclosporina. Os níveis
plasmáticos de ciclosporina e creatinina devem ser rigorosamente monitorizados quando
a administração concomitante é necessária.
Fenitoína ou fenobarbital: aumento da eliminação de metronidazol, resultando em
níveis plasmáticos reduzidos.
5-fluorouracil: diminuição do clearance do 5-fluorouracil, resultando em aumento da
toxicidade do mesmo.
Bussulfano: os níveis plasmáticos de bussulfano podem ser aumentados pelo
metronidazol, o que pode levar a uma severa toxicidade do bussulfano.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

O metronidazol deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), ao abrigo

da luz.
Prazo de validade do metronidazol solução injetável: 24 meses a partir da data de
fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua
embalagem original.
Depois de aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente. Não é
recomendado o reaproveitamento do seu conteúdo ou seu armazenamento em geladeiras
para ser novamente reutilizado em pacientes.
Características físicas e organolépticas
Líquido límpido apresentando uma ligeira coloração amarela e isento de partículas.
Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

O metronidazol pode ser administrado isolado ou concomitantemente (mas

separadamente) com outros agentes antibacterianos, por via intravenosa. A perfusão
deve ser feita à razão de 5 mL por minuto.

- Tratamento
Adultos e crianças maiores de 12 anos: 1 frasco de polietileno contendo 100 mL (500
mg de metronidazol) em perfusão intravenosa a cada 8 horas ou 3 frascos de polietileno
contendo 100 mL (1500 mg de metronidazol) em dose única.
Crianças menores de 12 anos: mesmo procedimento utilizado para o adulto, mas a
dose intravenosa deve ser estabelecida à base de 1,5 mL (7,5 mg de metronidazol) a
cada 8 horas ou 4,5 mL (22,5 mg de metronidazol) por quilograma de peso corporal (em
dose única).

- Prevenção
Adultos e crianças maiores de 12 anos: 3 frascos de polietileno contendo 100 mL
(1500 mg de metronidazol) em perfusão intravenosa uma hora antes da cirurgia. Esta
dosagem fornece níveis bactericidas por 24 horas. Quando ocorrer contaminação
durante o ato cirúrgico ou deiscência da anastomose, deve-se repetir esta dose 24 horas
após.
Crianças menores de 12 anos: mesmo esquema utilizado no adulto, sendo que a dose é
de 4,5 mL (22,5 mg de metronidazol) por quilograma de peso.

Não há estudos dos efeitos de metronidazol injetável administrado por vias não
recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a
administração deve ser somente por via intravenosa.

9. REAÇÕES ADVERSAS

Reação muito comum (> 1/10).

Reação comum (> 1/100 e ≤1/10).
Reação incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100).
Reação rara (> 1/10.000 e ≤ 1.000).
Reação muito rara (≤ 1/10.000).
Distúrbios gastrintestinais: dor epigástrica, náusea, vômito, diarreia, mucosite oral,
alterações no paladar, incluindo gosto metálico, anorexia, casos reversíveis de
pancreatite, descoloração da língua/ sensação de língua áspera (devido ao crescimento
de fungos, por exemplo).
Distúrbios do sistema imunológico: angioedema, choque anafilático.
Distúrbios do sistema nervoso: neuropatia sensorial periférica, cefaleia, convulsões,
vertigem, síndrome cerebelar subaguda (por exemplo ataxia, disartria, alteração da
marcha, nistagmo e tremor) e relatos de encefalopatia (por exemplo confusão). Essas
reações podem ser resolvidos com a descontinuação do medicamento, meningite
asséptica.
Distúrbios psiquiátricos: alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações,
humor depressivo.
Distúrbios visuais: alterações visuais transitórias como diplopia e miopia, visão
borrada, diminuição da acuidade visual e alteração da visualização das cores; neuropatia
óptica /neurite.
Distúrbios no sangue e no sistema linfático: foram relatados casos de agranulocitose,
neutropenia, trombocitopenia.
Distúrbios hepatobiliares:
- foram relatados casos de aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase
alcalina), hepatite colestática ou mista e lesão hepatocelular, algumas vezes com
icterícia.
- foram relatados casos de falência hepática necessitando de transplante hepático em
pacientes tratados com metronidazol em associação com outras drogas antibióticas.
Distúrbios na pele e tecido cutâneo: rash, prurido, rubor, urticária, erupções
pustulosas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.
Distúrbios gerais: febre.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária – NOTIVISA, disponível em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária
Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE

Apesar de a correta via de administração desta apresentação de metronidazol ser

intravenosa e, não se dispor de informações sobre casos de superdosagem por esta via,
cabe informar que foram relatadas ingestões orais únicas de doses de até 12 g de
metronidazol em tentativas de suicídio e superdoses acidentais. Os sintomas ficaram
limitados a vômito, ataxia e desorientação leve. Não existe antídoto específico para
superdose com metronidazol.
Em caso de suspeita de superdose maciça, deve-se instituir tratamento sintomático e de
suporte.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Corder AP, et al. Metronidazole v. cefoxitin in severe appendicitis--a trial to compare
a single intraoperative
dose of two antibiotics given intravenously. Postgrad Med J. 1983 Nov; 59(697):720-3.
2. Lansade A, et al. Antibiotic prevention with a single dose of metronidazole in
appendectomy in children. Ann
Chir. 1989;43(3):207-9.
3. Saario I, et al. Metronidazole prophylaxis against wound infection in patients
undergoing appendicectomy. Ann
Chir Gynaecol. 1981;70(2):71-4.

DIZERES LEGAIS

USO RESTRITO A HOSPITAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
M.S. 1.0387.0046

Farm. Resp.: Dr. Augusto César Garoufo de Andrade

CRF-MG 13603

Hypofarma-Instituto de Hypodermia e Farmácia Ltda

R. Dr. Irineu Marcellini, 303-Ribeirão das Neves – MG

C.N.P.J: 17.174.657/0001-78

Indústria Brasileira

www.hypofarma.com.br

SAC 0800 704 5144

“Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 16/09/15.”
 Anexo B
Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica Dados das alterações/inclusão da Bula Dados das alterações/ inclusão da Bula
Data do N° expediente Assunto Data do N° expediente Assunto Descrição da Apresentações
expediente expediente alteração/inclusão relacionadas
27/05/2016 NA* 10459 - GENÉRICO – NA NA NA Adequação da bula 5 MG/ML SOL INJ IV 48
Inclusão inicial de conforme RDC 47, de 08 FR PLAS TRANS PE
Texto de Bula- RDC de setembro de 2009 em SIST FECH X 100 ML
60/12 harmonização à bula
padrão aprovada pela
Anvisa em 16/09/2015,
além da atualização dos
*Será gerado após dizeres legais (responsável
a presente técnico)
petição.