Introduo a Bioinorgnica

Prof. Fernando R. Xavier

UDESC 2017
Polemizando de incio...

If you think that biochemistry is the organic

chemistry of living sytems, than you are misled.
Biochemistry is the Coordination Chemistry of
living systems.

J. M. Wood
Gray Freshwater Biological Institute
University of Minessota
Navarre, MN U.S.A.

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A renaissance in inorganic chemistry, through its impact on modern biology, is illustrated
by the juxtaposition of a haem protein motif with the subject of the Italian renaissance
painting The Birth of Venus by Sandro Botticelli (1444-1510).

Venus, representing the life force, is depicted as rising from the sea, the origin of life to
which the inorganic elements were essential.
3
A SBIC

The Society of Biological Inorganic Chemistry' motto "Bringing Inorganic Chemistry to

Life" and the Botticelli logo emphasize the importance of the synergism between science
and art that sustains creativity and enriches civilization.

Venus, representing the life force, is depicted as rising from the sea, the origin of life to
which the inorganic elements were essential.

http://www.sbic-home.org 4
Uma definio...

Bioinorgnica consiste em um campo multidisciplinar da cincia que estuda o papel

dos metais em sistemas vivos. A qumica bioinorgnica retrata o progresso da
qumica de coordenao aplicada em sistemas biolgicos.

Qumica Inorgnica Qumica Orgnica

(Matria morta) (A partir de seres vivos)

Qumica Bioinorgnica
(Whler 1828)

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Histrico...

Sntese de Whler - 1828

Relatos de metais ligados em protenas ou enzimas j datam do sculo XVIII.

McNunn, K3[Fe(CN)6] preparado a partir de amostras de sangue;

Hoppe-Seyler estudou espectroscopicamente a hemoglobina;

Bertrand estudou a oxidase de tecidos de plantas que veio a chamar

posteriormente de laccase;

Nos anos 1930, Keilin e Hartree encontraram ons cobre na enzima

citocromo c oxidase.
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Problemas e percalos...

Desenvolvimento lento da rea:

ons metlicos em concentrao trao

Falta de fundamentao terica e

parque analtico-instrumental

A partir de 1960/70 passa a ser interdisciplinar e

considerada como a cincia que traz a qumica inorgnica
para dentro das cincias da vida

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Fatores que contriburam para o desenvolvimento da bioinorgnica:

Isolamento e mtodos de purificao - Bioqumica

Purificao de protenas

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Fatores que contriburam para o desenvolvimento da bioinorgnica:

Esclarecimento de certos mecanismos bioqumicos

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Fatores que contriburam para o desenvolvimento da bioinorgnica:

Sntese e reatividade de compostos modelo na confirmao de reaes

bioqumicas

hACII

ZnIIAC

Parkin, Chem. Rev, v. 104, 699-767, 2004

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Fatores que contriburam para o desenvolvimento da bioinorgnica:

Propriedades fsico-qumicas em geral incluindo a anlise de substncias em

concentrao trao em sistemas biolgicos.
Exemplo: Um homem adulto possui ~ 2 g de Zn (1930-1940).

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A bioinorgnica e sua interdisciplinaridade

Toxicologia
Cristalografia

Qumica de
Coordenao
Qumica
Metais na Orgnica
Medicina
Bioinorgnica

Espectroscopia
Biologia
Molecular

Fsico-
Qumica
Biofsica
Microbiologia

Gentica
Molecular

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Principais contribuies para a bioinorgnica

Fsica Mtodos de deteco e caracterizao;

Farmacologia interao entre frmacos e materiais inorgnicos;

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Principais contribuies para a bioinorgnica

Toxicologia e Cincias Ambientais Toxicidade de

compostos inorgnicos e estudo do problema das
concentraes a serem utilizadas.

Agricultura e Cincias Nutricionais Efeito dos elementos

inorgnicos e as suas interdependncias;

Medicina - Diagnstico e terapias;

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Subreas da qumica bioinorgnica

Ambiente de coordenao em metaloprotenas, cidos nuclicos, carboidratos e

membranas

FeIIIZnII kbPAP

KLABUNDE et al. J. Mol. Biol. v. 259, p. 737-748, 1996

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Subreas da qumica bioinorgnica

Mecanismos de reaes nos centros metlicos das enzimas

Mecanismo de reao proposto para a enzima catecol oxidase

Gerdemann, C. et. Al. Acc. Chem. Res. (2002), 35(3): 18391.

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Subreas da qumica bioinorgnica

Anlogos sintticos para os stios ativos das metaloprotenas (projeo, sntese,

estrutura, espectroscopia e reaes catalticas)

[FeIIIZnII(L)(m-OH)(H2O)](ClO4)
C H3
-
O
Cl
O O
O
2

N N N
N O

Zn Fe

N O
O H 2O
H

1o Modelo para kbPAP com caractersticas

nicas

Neves, et. al. J. Am. Chem. Soc, v. 129, p. 7486-7487, 2007

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Subreas da qumica bioinorgnica

Frmacos contendo metais para a cura e a preveno de doenas (sntese e

mecanismos de ao)

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Subreas da qumica bioinorgnica

Remoo e transporte de ons e compostos metlicos para/e dos sistemas vivos

(desintoxicao)

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Subreas da qumica bioinorgnica

Processos de biomineralizao e biorremediao

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Elementos qumicos essenciais vida

~ 3,5 Bilhes de anos

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Vida e a tabela peridica de elementos qumicos

Amarelo = 5 Elementos presentes em maior percentual no corpo humano

Verde = Segundo grupo principal presentes no corpo humano
Azul = Elementos trao que so necessrios para o corpo humano
Violeta = Elementos que so prejudiciais ao corpo humano
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Elementos essenciais vida

1) Elementos Principais: H, C, N, O, P, S - constituem os blocos construtores para os

principais componentes celulares.

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Elementos essenciais vida

2) Macrominerais e ons: Na, K, Mg, Ca, Cl, PO43-, SO42-

3) Elementos traos: Fe, Zn, Cu

4) Elementos Ultra-traos:

* No metais: F, I, Se, Si, As, B

* Metais: Mn, Mo, Co, Cr, V, Ni, Cd, Sn, Pb, Li

Arginase (binuclear Mn)
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Elementos inorgnicos essenciais vida

Rosa: elementos que ocorrem naturalmente

Cinza: Metais no-naturais - introduzidos na biologia humana em diagnsticos e

como frmacos

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Curva dose-resposta para um elemento essencial

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Deficincia de Elementos Qumicos em Humanos
(Sintomas Caractersticos)

Elemento deficitrio Sintomas tpicos

Clcio Crescimento retardado do esqueleto

Magnsio Paralisia de certos msculos

Ferro Anemia, desordem do sistema imunolgico

Zinco Danos na pele, impedimento do crescimento,

maturao sexual retardada

Cobre Enfraquecimento das artrias, desordem no fgado,

anemia secundria

Mangans Infertilidade, diminuio do crescimento do esqueleto

Molibdnio Retardamento do crescimento celular, propenso

cries

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Deficincia de Elementos Qumicos em Humanos
(Sintomas Caractersticos)

Elemento deficitrio Sintomas tpicos

Cobalto Anemia perniciosa

Nquel Crescimento depressivo, dermatite

Cromo Sintomas de diabete

Silcio Desordem de crescimento do esqueleto

Flor Cries

Iodo Tiroide, metabolismo retardado

Selnio Enfraquecimento dos msculos

Arsnio Crescimento retardado 28

Metais em Sistemas Biolgicos:

Carregadores de carga
N.C. Ligantes
Metal Geometria preferenciais Funes e Exemplos

Na+ 6 O-ter, hidroxil, Transporte de carga, balano

octadrica carboxilato osmtico, impulsos nervosos

K+ 6-8 O-ter, hidroxil, Transporte de carga, balano

flexvel carboxilato osmtico, impulsos nervosos

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Metais em Sistemas Biolgicos:

Estruturais e disparadores

N.C.
Metal Geometria Ligantes preferenciais Funes e Exemplos
Mg2+ 6 O-carboxilato Estrutural em hidrolases,
octadrica Fosfato isomerases, transferncia de
fosfato
Ca2+ 6-8 O-carboxilato, carbonila, Estrutural, Transporte de cargas,
flexvel fosfato transferncia de fosfato
Zn2+ 4 O-carboxilato, carbonila, Estrutural em dedo de zinco,
(d10) tetradrica S-tiolato, N-imidazol regulao gentica, anidrases,
desidrogenases
Zn2+ 5 O-carboxilato, carbonila, Estrutural em hidrolases,
(d10) Pirmide base N-imidazol peptidases
quadrada
Mn2+ 6 O-carboxilato, fosfato, Fotossntese, Estrutural em
(d5) octadrica hidroxo oxidases

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Metais em Sistemas Biolgicos:

Transferidores de eltrons

N.C.
Metal Geometria Ligantes preferenciais Funes e Exemplos
Fe2+ 4 S-tiolato Transferncia de eltrons em oxidases,
(d6) tetradrica fixao de nitrognio em nitrogenases
Fe2+ 6 O-carboxilato, alcoxo, Transferncia de eltrons em oxidases,
(d6) octadrica oxo,fenolato fixao de nitrognio em nitrogenases

Fe3+ 4 S-tiolato Transferncia de eltrons em oxidases,

(d5) tetradrica fixao de nitrognio em nitrogenases

Fe3+ 6 O-carboxilato, alcoxo, Transferncia de eltrons em oxidases,

(d5) octadrica oxo, fenolato fixao de nitrognio em nitrogenases

Cu+ (d10) 4 S-tiolato, S-tioter, Transferncia de eltrons em protenas

Cu2+ (d9) tetradrica N-imidazol azuis de cobre (Tipo I)

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Metais em Sistemas Biolgicos:

Transportadores de oxignio
N.C. Ligantes
Metal Geometria preferenciais Funes e Exemplos
Cu2+ 5 O-carboxilato, Oxidases de cobre (Tipo II),
(d9) Pirmide N-imidazol hidroxilases
base
quadrada
6
Distoro Enzima tipo III de cobre,
tetragonal transporte de oxignio molecular
em hemocianinas
Fe2+ 6 N-imidazol Transporte de oxignio molecular
(d6) octadrica porfirina em hemoglobina e mioglobina

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Metais em Sistemas Biolgicos:

Catalisadores enzimticos

N.C. Ligantes
Metal Geometria preferenciais Funes e exemplos
Cu2+ 4 O-carboxilato, Cobre tipo II em oxidases
(d9) quadrado N-imidazol
planar
Co2+ 4 S-tiolato, Transf. grupo alquil na vit. B12
(d7) tetradrica tioter; N- (cianocobalaminas); oxidases
imidazol
Co3+ 6 O-carboxilato; Transf. Grupo alquil na vitamina
(d6) octadrica N-imidazol B12
Ni2+ 4 S-tiolato. Hidrogenases, Hidrolases
(d8) quadrado Tioter; N-
planar imidazol,
polipirrol
Mo4+ 6 O-oxo, Fiao do nitrognio nas
(d2) octadrica carboxilato, nitrogenases, transferncia de
fenolato; S- oxignio nas oxidases
sulfeto, tiolato
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