PROTEINELE PLASMATICE

SI


DISPROTEINEMII





Generalitati
plasma umana: 6-8 g proteine/100 ml

Greutate moleculara: GM > 10 000

nu dializeaza

Proteine globulare, mai putin fibrinogenul

Heteroproteine: glico, lipo sau
metalocproteine
dar albumina: holoproteina

Rolul proteinelor
Mentinerea presiunii oncotice

Transport

Inhibarea proteazelor

Factori ai coagularii

Cofactori ai enzimelor

Imunitate
Principalele proteine plasmatice
Clasificare pe baza migrarii electroforetice:

Albumina

1- globuline

2- globuline

-globuline (1 si 2)

-globuline
Principalele proteine plasmatice
1- Albumina :
- 60% din proteinele plasmatice
-sinteza hepatica
-Holoproteina de 564 aa
- GM = 69000
- pHi = 4,9
- Timp de injumatatire: 15 - 20 j
Interval de referinta: 3,5 4,5 g/100 ml
Principalele proteine plasmatice
2- Globulinele:
- Heteroproteine
- Sinteza hepatica
Se disting:
Globuline de transport
Proteine de faza acuta (ale inflamatiei)
Imunoglobuline
Globuline de coagulare

3- Markeri tumorali.

Globuline de transport
Transferina - Fe

Ceruloplasmina - Cu

Haptoglobina - Hb

Hemopexina Hemina ( Hem oxidat)
Transferina
-globulina


Metaloproteina de GM= 90 000.

Sintetizata in ficat.

Transporta Fe seric (2Fe
++
). Saturatie 1/3.

Creste in anemia feripriva

Scade in sindromul nefrotic ( pierdere) si in intoxicatia etilica
cronica


Ceruloplasmina
2-glicoproteina. GM=150 000

Enzima dotata cu o activitate oxidazica asupra
aminelor si pentru care Cu serveste drept cofactor (8
atomi de Cu/ molecula )

Creste in timpul proceselor inflamatorii, sarcina si
tratamente estrogenice.

Scade in boala Wilson ducand la o supaincarcare
tisulara de cupru : ficat (ciroza), creier
(degenerescenta), rinichi (insuficienta renala) si
cornee (inelul verde pericornean Kaiser- Flaischer).

Haptoglobina

2
-globulina foarte bogata in glucide

Rol: de a lega hemoglobina libera din plasma in timpul
hemolizei intravasculare.
Complexele HPT-Hb sunt epurate de sistemul
reticuloendotelial

Timp de injumatatire: 3 zile

Creste in timpul proceselor inflamatorii si infectii . Dozarea
permite monitorizarea evolutiei si nu diagnosticul.

Scade in timpul hemolizei intravsculare, insuficienta
hepatica(deficit de sinteza) si sindrom nefrotic (pierdere).

Hemopexina
-Globulin

Este o glicoproteina. GM= 80 000

Asigura transportul hemului oxidat catre ficat.

Explorarea hemolizei, dupa dozarea
haptoglobinei.
Proteinele de faza acuta
1- antitripsina

1- glicoproteina acida (Orosomucoid)

2- macroglobulina

CRP

Fibrinogen

1 - antitripsina
Principala
1
globulina. GM= 54000

Activitate antiproteazica inhiband in primul rand tripsina
dar si alte enzime proteolitice (elastaza, colagenaza
leucocitara)

Creste in sindroamele inflamatorii (proteina de faza
acuta), sarcina si tratamente contraceptive cu estrogeni

Scade in patologia pulmonara -deficit de
1
antitripsina
_
(emfizemul adultului) sau hepatite grave
(ciroze familiale infantile) .

1- glicoproteina acida
(orosomucoid)

1
-globulina

glicoproteina. GM= 41 000

Coenzima LPL (hidrolizeaza trigliceridele din
chilomicroni).

Creste intr-un mod nespecific in sindroamele
inflamatorii

Scade in sindromul nefrotic


2 - macroglobulina

2
-globulina

Glicoproteina. GM= 850 000


Formeaza complexe cu diferite enzime proteolitice
circulante. In timpul proceselor inflamatorii , pare sa
inhibe enzimele lizozomale libere.

Creste in mod considerabil in sindromul nefrotic
pentru a compensa pierderea proteinelor cu GM mai
mica.

CRP
- globulina

Are capacitatea sa precipite in contact cu polizaharidul C al pneumococului.

ROL :
- Activarea complementului.
- Activarea leucocitelor si faciliteaza fagocitarea bacteriilor.
- Modularea proliferarii limfocitelor T.

Creste in timpul fazei acute a inflamatiei (la 2 ore dupa debutul procesului
inflamator) si in boli infectioase.

Timp de injumatatire scurt: un bun martor al eficientei teraputice

Valori normale < 0.6 mg / 100 ml


Fibrinogenul
- globulina

Glicoproteina fibrilara constituita din sase lanturi
polipeptidice identice doua cate doua. Poate sa
polimerizeze sub efectul trombinei pentru a constitui o
retea tridimensionala de fibrina

Prezent in plasma si nu in ser

Creste in cursul proceselor inflamatorii

Valori normale: 0.2- 0.4 g/dl

Imunoglobuline
Glicoproteine sintetizate de plasmocite ( limfocite B)

Aceeasi structura de baza :
- Doua lanturi polipeptidice usoare (L) identice
- Doua lanturi polipeptidice grele identice (H) punti disulfurice


Exista doua tipuri de lanturi usoare kappa (K) et lambda () si cinci
tipuri de lanturi grele (, , ,, ) definind 5 clase de
imunoglobuline : IgG, IgA, IgM, IgD, IgE

Secventele de acizi aminati N-terminali ai celor doua tipuri de
lanturi, grele si usoare, prezinta o variatie interindividuala
considerabila domeniul variabil . Acesta constituie locul de
legare al antigenuluil. Restul secventei de acizi aminati atat de la
nivelul lanturilor grele cat si al lanturilor usoare, variaza putin de la
o clasa de imunoglobuline la alta domeniul constant . Aceasta
parte constanta a moleculei este implicata in activarea
complementului si in interactiunea cu celulele sistemuli imunitar.

Explorarea
Dozarea proteinelor totale

Electroforeza proteinelor

Dozari specifice
Dozarea proteinelor totale
Metoda biuretului (Gornall)

Ser++ sau plasma

In cautarea unei hipo sau hiperproteinemii

Insotita de masurarea Ht (hemodilutie sau
hemoconcentratie)

Interval de referinta: 6 - 8 g/dl
Electroforeza
Tehnica semi-cantitativa care consta in separarea
diferitelor clase de proteine
Mai multe suporturi
Ser
5 classes:
- Albumina : 57 - 65 %
- 1- globuline: 2-4 %
- 2- globuline: 6 - 10 %
- -globuline: 8 - 12 %
- -globuline: 12 - 19 %

Interpretare: valori absolute.


Disproteinemii
Hipoproteinemii :
Deficit de aport
Deficit de sinteza : insuficienta hepatica severa
Pierderi anormale : * hemoragii masive
* sindrom nefrotic
* procese exudative

Hiperproteinemii :
Cel mai frecvent globulinelor si in mod
particular Ig.


Hipoalbuminemii



- Defecte de sinteza prin lipsa aportului proteic (malnutritie,
maldigestie si malabsorbtie)
- Afectiuni hepatocelulare : ciroza hepatica
- Sindroame inflamatorii
- Pierderi renale : sindrom nefrotic
- Pierderi tisulare : arsuri.

Variatii structurale genetice :
Analbuminemia congenitala : patologie rara compatibila cu viata.
Absenta albuminei (<6%) care este compensata de cresterea altor
fractiuni. Se manifesta clinic prin discrete edeme.

Bisalbuminemia congenitala : Dedublarea picului de albuminei.


Cresterile de albumina sunt rare, cele mai des datorate hemoconcentratiei

Inflamatia
Nivel de proteine normal

Inflamatie acuta:
fractiunilor
1
si
2
- globuline
(1 GPA,
1
antitrypsine, haptoglobina si CRP).

Inflamatie cronica:
inflamatie acuta + cresterea policlonala a -
globulinelor cu o scadere usoara a albuminei.


Sindrom nefrotic
permeabilitatii glomerulare pierdere urinara
a tuturor proteinelor serice cu exceptia
2
-
macroglobuline (GM= 850 000) si factorii
coagularii dependenti de vit K (puternica
incarcare electronegativa)

Aspect densitograma: palarie mexicana
Hipoproteinemia poate sa ajunga pana la 3.0
g/dl.


Ciroza hepatica
albumina,
1
,
2
et

globulinele

-globulinele intr-un mod uniform (
policlonal)
IgA +++



Hipogamaglobulinemii



Hipergamaglobulinemii
Hipogamaglobulinemii
Pot fi congenitale (primare) sau dobandite (secundare).

Agamaglobulinemia congenitala : (boala BRUTON)
Atrofie de timus
Absenta totala a Ig infectii repetitive


Hipogamaglobulinmia tranzitorie :
Imaturitatea organelor limfoide= sinteza Ig intarziata
Se corecteaza prin injectii cu Ig sau in mod spontan spre varsta
de 4-5 ani

Hipogamaglobulinemii dobandite :
Prin carenta : KWASHIORKOR
Tratament cu imunosupresoare, corticoizi, chimioterapie


Hipergamaglobulinemii

Dobandite


Policlonale


Monoclonale
Hipergamaglobulinemii policlonale

Numeroase clone plasmocitare produc un grup heterogen de Ig fie
ca raspuns la un stimul antigenic , fie ca urmare a unei multiplicari
necontrolate a mai multor clone.


Se intalneste in diverse afectiuni :

Boli infesctioase: bacteriene (tuberculoza), parazitare (kala-azar),
virale (MNI)

Scleroza in placi : IgA

Hiperimunizare : post vaccin

Boli autoimune : LES





Hipergamaglobulinemii
monoclonale
Sinteza unei singure Ig de o clona celulara de origine limfocitara B sau
plasmocitara care se multiplica necontrolat
Electroforeza (densitograma): Varf ascutit si ingust


Mielomul multiplu
Infiltrare plasmocitara anormala cu locaizare osoasa (dureri osoase)
Parametrii modificati : VSH ,hiperproteinemie
Electroforeza : un pic monoclonal in zona
Imunofixre: IgG (66%), IgA (33%) si mai rar IgD sau IgE


Macroglobulinemia Waldenstrom :
Proliferarea celulelor limfoide in ganglioni, ficat si splina.
Electroforeza: pic monoclonal in zona
Imunofixare : IgM.

Hipergamaglobulinemii
monoclonale
Boala lanturilor grele :
Disglobulinemie rara.

Boala lanturilor usoare :
Plasmocitele sintetizeaza doar lanturi usoare care sunt eliminate renal.
VSH normal, fara hiperproteinemie serica, dar proteinurie
importanta
Electroforeza proteinelor urinaire arata paparproteine care migreaza in
zona sau
Imunofixare: tipul K sau a acestei proteine

Gammapatii monoclonale benigne : rare
Un pic monoclonal de tip mielomatos
- persoane varstnice.
Clinic : fara simpomatologie.
Supraveghere la 3 luni