Alvocidib

Alvocidib
Danh pháp IUPAC	2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(3S,4R)-3-hydroxy-1-methyl-4-piperidinyl]-4-chromenone
Tên khác	Flavopiridol, HMR 1275, L-868275
Nhận dạng
Số CAS	146426-40-6
PubChem	5287969
DrugBank	DB03496
KEGG	D09868
MeSH	Flavopiridol
ChEBI	47344
ChEMBL	428690
Ảnh Jmol-3D	ảnh
SMILES	đầy đủ Clc4ccccc4C=2Oc1c(c(O)cc(O)c1C(=O)C=2)[C@H]3CCN(C)C[C@H]3O ;
UNII	45AD6X575G
Thuộc tính
Công thức phân tử	C21H20ClNO5
Khối lượng mol	401.8402
Điểm nóng chảy
Điểm sôi
Các nguy hiểm
	Trừ khi có ghi chú khác, dữ liệu được cung cấp cho các vật liệu trong trạng thái tiêu chuẩn của chúng (ở 25 °C [77 °F], 100 kPa). kiểm chứng (cái gì ?) Tham khảo hộp thông tin

Alvocidib (INN, còn được gọi là Flavopiridol) là một chất ức chế CDK9 kinase flavonoid dưới sự phát triển lâm sàng để điều trị bệnh bạch cầu tủy cấp tính, bởi Tolero Enterprises, Inc. Nó cũng đã được nghiên cứu để điều trị viêm khớp ^[1] và hình thành mảng xơ vữa động mạch ^[2] Mục tiêu của Flavopiridol là yếu tố kéo dài phiên mã dương P-TEFb.^[3]^[4] Điều trị các tế bào bằng Flavopiridol dẫn đến ức chế P-TEFb và mất sản xuất mRNA.^[5]^[6]

Hợp chất này là một chất tương tự tổng hợp của rohitukine sản phẩm tự nhiên ban đầu được chiết xuất từ Amoora rohituka [syn. Aphanamixis polystachya ] và sau đó từ Dysoxylum binectariferum. ^[7]^[8]

Thuốc mồ côi

Tham khảo

^ Sekine C, Sugihara T, Miyake S, Hirai H, Yoshida M, Miyasaka N, Kohsaka H (2008). “Successful treatment of animal models of rheumatoid arthritis with small-molecule cyclin-dependent kinase inhibitors”. J. Immunol. 180 (3): 1954–61. doi:10.4049/jimmunol.180.3.1954. PMID 18209094.
^ Ruef J, Meshel AS, Hu Z, Horaist C, Ballinger CA, Thompson LJ, Subbarao VD, Dumont JA, Patterson C (1999). “Flavopiridol inhibits smooth muscle cell proliferation in vitro and neointimal formation In vivo after carotid injury in the rat”. Circulation. 100 (6): 659–65. doi:10.1161/01.cir.100.6.659. PMID 10441105.
^ Chao SH, Fujinaga K, Marion JE, Taube R, Sausville EA, Senderowicz AM, Peterlin BM, Price DH (2000). “Flavopiridol inhibits P-TEFb and blocks HIV-1 replication”. J. Biol. Chem. 275 (37): 28345–8. doi:10.1074/jbc.C000446200. PMID 10906320.
^ Chao SH, Price DH (2001). “Flavopiridol inactivates P-TEFb and blocks most RNA polymerase II transcription in vivo”. J. Biol. Chem. 276 (34): 31793–9. doi:10.1074/jbc.M102306200. PMID 11431468.
^ Cheng B, Li T, Rahl PB, Adamson TE, Loudas NB, Guo J, Varzavand K, Cooper JJ, Hu X, Gnatt A, Young RA, Price DH (2012). “Functional association of Gdown1 with RNA polymerase II poised on human genes”. Mol. Cell. 45 (1): 38–50. doi:10.1016/j.molcel.2011.10.022. PMC 3259526. PMID 22244331.
^ Rahl PB, Lin CY, Seila AC, Flynn RA, McCuine S, Burge CB, Sharp PA, Young RA (2010). “c-Myc regulates transcriptional pause release”. Cell. 141 (3): 432–45. doi:10.1016/j.cell.2010.03.030. PMC 2864022. PMID 20434984.
^ Harmon, AD; Weiss, U; Silverton, JV (1979). “The structure of rohitukine, the main alkaloid of Amoora rohituka (syn.Aphanamixis polystachya) (Meliaceae)”. Tetrahedron Lett. 20 (1): 721–724. doi:10.1016/S0040-4039(01)93556-7.
^ Lakdawala, AD; Shirole, MV; Mandrekar, SS; Dohadwalla, AN (1988). “Immunopharmacological potential of rohitukine: a novel compound isolated from the plant Dysoxylum binectariferum”. Asia Pac J Pharmcol. 3 (1): 91–98.

[pmid18209094-1] Sekine C, Sugihara T, Miyake S, Hirai H, Yoshida M, Miyasaka N, Kohsaka H (2008). “Successful treatment of animal models of rheumatoid arthritis with small-molecule cyclin-dependent kinase inhibitors”. J. Immunol. 180 (3): 1954–61. doi:10.4049/jimmunol.180.3.1954. PMID 18209094.

[pmid10441105-2] Ruef J, Meshel AS, Hu Z, Horaist C, Ballinger CA, Thompson LJ, Subbarao VD, Dumont JA, Patterson C (1999). “Flavopiridol inhibits smooth muscle cell proliferation in vitro and neointimal formation In vivo after carotid injury in the rat”. Circulation. 100 (6): 659–65. doi:10.1161/01.cir.100.6.659. PMID 10441105.

[pmid10906320-3] Chao SH, Fujinaga K, Marion JE, Taube R, Sausville EA, Senderowicz AM, Peterlin BM, Price DH (2000). “Flavopiridol inhibits P-TEFb and blocks HIV-1 replication”. J. Biol. Chem. 275 (37): 28345–8. doi:10.1074/jbc.C000446200. PMID 10906320.

[pmid11431468-4] Chao SH, Price DH (2001). “Flavopiridol inactivates P-TEFb and blocks most RNA polymerase II transcription in vivo”. J. Biol. Chem. 276 (34): 31793–9. doi:10.1074/jbc.M102306200. PMID 11431468.

[pmid22244331-5] Cheng B, Li T, Rahl PB, Adamson TE, Loudas NB, Guo J, Varzavand K, Cooper JJ, Hu X, Gnatt A, Young RA, Price DH (2012). “Functional association of Gdown1 with RNA polymerase II poised on human genes”. Mol. Cell. 45 (1): 38–50. doi:10.1016/j.molcel.2011.10.022. PMC 3259526. PMID 22244331.

[pmid20434984-6] Rahl PB, Lin CY, Seila AC, Flynn RA, McCuine S, Burge CB, Sharp PA, Young RA (2010). “c-Myc regulates transcriptional pause release”. Cell. 141 (3): 432–45. doi:10.1016/j.cell.2010.03.030. PMC 2864022. PMID 20434984.

[7] Harmon, AD; Weiss, U; Silverton, JV (1979). “The structure of rohitukine, the main alkaloid of Amoora rohituka (syn.Aphanamixis polystachya) (Meliaceae)”. Tetrahedron Lett. 20 (1): 721–724. doi:10.1016/S0040-4039(01)93556-7.

[8] Lakdawala, AD; Shirole, MV; Mandrekar, SS; Dohadwalla, AN (1988). “Immunopharmacological potential of rohitukine: a novel compound isolated from the plant Dysoxylum binectariferum”. Asia Pac J Pharmcol. 3 (1): 91–98.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]