Тофізопам
 | |
|---|---|
Тофізопам
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-ethyl-7,8-dimethoxy-4-methyl-5H-2,3-benzodiazepine | |
| Класифікація | |
| ATC-код | N05 |
| PubChem | |
| CAS | 22345-47-7 |
| DrugBank | DB08811 |
| KEGG | D01254 |
| Хімічна структура | |
| Формула | C22H26N2O4 |
| Мол. маса | |
| Синоніми | 6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-2-ethyl-9,10-dimethoxy-3-methyl-4,5-diazabicyclo[5.4.0]undeca-3,5,7,9,11-pentaene |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | |
| Метаболізм | |
| Період напіввиведення | |
| Екскреція | |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Тофізопам[1] (Emandaxin, Grandaxin, Sériel) є анксіолітиком, який продається в кількох європейських країнах[2]. Хімічно це 2,3-бензодіазепін. Однак, на відміну від інших анксіолітичних бензодіазепінів (які зазвичай є 1,4- або 1,5-заміщеними), тофізопам не має властивостей протисудомних, седативних[3], властивостей релаксантів скелетних м'язів, не порушує рухові навички та не має амнезичних[4] властивостей. Хоча він сам по собі не може бути протисудомним засобом, було виявлено, що він посилює протисудомну дію класичних 1,4-бензодіазепінів (таких як діазепам) і мусцимолу, але не вальпроату натрію, карбамазепіну, фенобарбіталу або фенітоїну[5][6]. Тофізопам рекомендовано для лікування тривожності й алкогольної абстиненції та призначається в дозуванні 50–300 мг на добу, розділених на три вживання. Пікові рівні в плазмі досягаються через дві години після перорального прийому. Повідомляється, що тофізопам не викликає залежності тією самою мірою, як інші бензодіазепіни, але все ж рекомендується призначати його протягом максимум 12 тижнів.
Тофізопам не схвалений для продажу у Сполучених Штатах або Канаді. Проте компанія Vela Pharmaceuticals з Нью-Джерсі розробляє D — енантіомер (декстофізопам) для лікування синдрому подразненого кишківника[7] з помірною ефективністю, продемонстрованою у клінічних випробуваннях[8].
Також стверджується, що тофізопам є інгібітором PDE 10A, який може забезпечувати альтернативний механізм дії для його різноманітних терапевтичних ефектів, і ця дія була запропонована, щоб зробити тофізопам потенційно корисним для лікування шизофренії[9].
Виявлено, що тофізопам діє як інгібітор печінкового ферменту CYP3A4[10][11], і деякі дослідження припускають імовірність того, що це може спричинити небезпечну взаємодію ліків з іншими ліками, які метаболізуються цим ферментом[12][13], хоча клінічне значення цих знахідок залишається невідомим.
- ↑ DE Patent 2122070
- ↑ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000. с. 1041. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ↑ Bond A, Lader M (1982). A comparison of the psychotropic profiles of tofisopam and diazepam. European Journal of Clinical Pharmacology. 22 (2): 137—42. doi:10.1007/BF00542458. PMID 6124424.
- ↑ Seppälä T, Palva E, Mattila MJ, Korttila K, Shrotriya RC (1980). Tofisopam, a novel 3,4-benzodiazepine: multiple-dose effects on psychomotor skills and memory. Comparison with diazepam and interactions with ethanol. Psychopharmacology. 69 (2): 209—18. doi:10.1007/BF00427652. PMID 6109345.
- ↑ Saano V (1986). Tofizopam selectively increases the action of anticonvulsants. Medical Biology. 64 (4): 201—6. PMID 3023768.
- ↑ Petócz L (March 1993). [Pharmacologic effects of tofizopam (Grandaxin)]. Acta Pharmaceutica Hungarica. 63 (2): 79—82. PMID 8100112.
- ↑ Vela Pharmaceuticals (2005). Vela Announces Positive Phase 2 Results for Dextofisopam in Treating Irritable Bowel Syndrome - IBS: Results Show Effects of Dextofisopam Both in Women and in Men. VelaPharm - News. Архів оригіналу за 2 травня 2005. Процитовано 21 лютого 2006.
- ↑ Leventer SM, Raudibaugh K, Frissora CL, Kassem N, Keogh JC, Phillips J, Mangel AW (January 2008). Clinical trial: dextofisopam in the treatment of patients with diarrhoea-predominant or alternating irritable bowel syndrome. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 27 (2): 197—206. doi:10.1111/j.1365-2036.2007.03566.x. PMID 17973974.
- ↑ Nielsen EB, Kehler J, Nielsen J, Brøsen P. Use of Tofisopam as a PDE10A inhibitor.
- ↑ Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers. FDA. 26 травня 2021.
- ↑ Tóth M, Bajnógel J, Egyed A, Drabant S, Tömlo J, Klebovich I (2005). [Effect of tofisopam on CYP3A4 enzyme activity on human recombinant 3A4 supersome]. Acta Pharmaceutica Hungarica. 75 (4): 195—8. PMID 16711396.
- ↑ Drabant S, Tóth M, Bereczki A, Bajnógel J, Tömlö J, Klebovich I (July 2006). Effect of tofisopam on the single-oral-dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of the cyp3a4 probe drug alprazolam. European Journal of Clinical Pharmacology. 62 (7): 587—8. doi:10.1007/s00228-006-0160-9. PMID 16791582.
- ↑ Tóth M, Drabant S, Varga B, Végso G, Cseh A, Szentpéteri I, Klebovich I (January 2008). Tofisopam inhibits the pharmacokinetics of CYP3A4 substrate midazolam. European Journal of Clinical Pharmacology. 64 (1): 93—4. doi:10.1007/s00228-007-0397-y. PMID 17989974.
