HER2

HER2, som er en forkortelse for Human Epidermal growth factor Receptor 2, tilhører familien av epidermale vekstfaktorreseptorer, EGFR/ErbB-familien. Dette er transmembrane enzymkoblede reseptorer på celleoverflaten. Andre medlemmer av denne familien inkluderer EGFR, HER3 og HER4. Disse tyrosinkinasereseptorene spiller en nøkkelrolle i reguleringen av cellevekst, differensiering og cellevandring.

HER2-proteinet, kodet av ERBB2-genet, fungerer under normale forhold som et proto-onkogen ved å regulere cellevekst. I motsetning til andre medlemmer av EGFR/ErbB-familien, binder ikke HER2 direkte til en ligand. I stedet virker den som en co-reseptor og aktiveres ved dimerisering med en annen EGFR/ErbB-reseptor som selv binder til en ligand. Denne aktiveringen utløser enzymatisk aktivitet, der HER2 fosforylerer tyrosiner på den intracellulære delen av heterodimeren, noe som igangsetter intracellulær signaloverføring.

Overuttrykk av HER2 fører til ukontrollert cellevekst, noe som ofte er forbundet med aggressiv kreftutvikling og dårligere prognose, spesielt i brystkreft. ERBB2-genet er da amplifisert, og dette finner man i om lag 20 prosent av brystkrefttilfellene.

HER2 påvises i vevsprøver av svulster gjennom immunhistokjemi eller Fluorescens In Situ Hybridisering (FISH). Slik HER2-testing gjøres i dag rutinemessig på alle brystkreftpasienter som del av standardutredningen.

Overuttrykk av HER2 kan brukes som prognostisk markør, og det finnes godkjente målrettede terapier som binder og blokkerer HER2-funksjonen og dermed reduserer tumorvekst hos pasienter med HER2-positive svulster. Trastuzumab (Herceptin), et monoklonalt antistoff rettet mot HER2, var den første godkjente HER2-terapien. Denne behandlingen kom til Norge på 1990-tallet.

Det finnes i dag også andre monoklonale antistoff (pertuzumab), antistoff-legemiddel-konjugater (trastuzumab deruxtecan, T-DXd) og tyrosinkinase-hemmere (tucatinib), som alle kan hemme HER2-funksjon.

• kreft
• brystkreft
• målrettet kreftbehandling
• trastuzumab