Reserpin
Reserpin je indolni alkaloid, koji se kao antipsihotični i antihipertenzivni lek koristio za kontrolu visokog krvnog pritiska i olakšavanja psihotičkih simptoma. Usled razvoja boljih lekova za te svrhe i njegovih brojnih nuspojava, on se retko koristi u današnje vreme.[6] Antihipertenzivno dejstvo reserpina je rezultat njegove sposobnosti da iscrpi kateholamine (između ostalih monoaminskih neurotransmitera) iz perifernih simpatetičkih nervnih završetaka. Te supstance normalno učestvuju u kontroli brzine rada srca, snage srčanih kontrakcija i periferne otpornosti.
| |||
| (IUPAC) ime | |||
|---|---|---|---|
| Metil (3β,16β,17α,18β,20α)-11,17-dimetoksi-18-[(3,4,5-trimetoksibenzoil)oksi]iohimban-16-karboksilat | |||
| Klinički podaci | |||
| AHFS/Drugs.com | Potrošačka informacije o leku | ||
| MedlinePlus | a601107 | ||
| Identifikatori | |||
| CAS broj | 50-55-5 | ||
| ATC kod | C02AA02 | ||
| PubChem[1][2] | 5770 | ||
| DrugBank | DB00206 | ||
| ChemSpider[3] | 5566 | ||
| UNII | 8B1QWR724A 
| ||
| KEGG[4] | D00197
| ||
| ChEBI | CHEBI:28487
| ||
| ChEMBL[5] | CHEMBL772
| ||
| Hemijski podaci | |||
| Formula | C33H40N2O9 | ||
| Mol. masa | 608,68 g/mol | ||
| SMILES | eMolekuli & PubHem | ||
| |||
| Farmakokinetički podaci | |||
| Bioraspoloživost | 50% | ||
| Metabolizam | stomak/jetra | ||
| Poluvreme eliminacije | faza 1 = 4,5 h, faza 2 = 271 h, prosek = 33 h | ||
| Izlučivanje | 62% izmet / 8% urin | ||
| Farmakoinformacioni podaci | |||
| Licenca | |||
| Trudnoća | ? | ||
| Pravni status | ℞ Prescription only | ||
| Način primene | oralno | ||
Reserpinom posredovano iscrpljivanje monoaminskih neurotransmitera u sinapsama se često navodi kao dokaz teorije po kojoj iscrpljivanje neurotransmitera uzrokuje naknadnu depresiju kod ljudi (monoaminska hipoteza). Međutim, ove tvrdnje su kontroverzne. Deo naučne zajednice smatra da je reserpinom indukovana depresija mit, dok drugi tvrde da čajevi napravljeni od biljnih korena koji sadrže reserpin imaju umirujuće, sedativno dejstvo koje se može smatrati antidepresivnim.[7] Reserpin je bio prvo jedinjenje za koji je pokazano da je efektivan antidepresant u randomizovanom placebo-kontrolisanom ispitivanju.[8]
Mehanizam dejstva
urediReserpin ireverzibilno blokira vezikularni monoaminski transporter (VMAT).[9] Taj molekul normalno transportuje slobodni norepinefrin, serotonin, i dopamin iz citoplazme presinaptičkih nervnih terminala u vezikule zaliha radi naknadnog otpuštanja u sinaptički otvor ("eksocitoza"). Nezaštićeni neurotransmiteri se metabolišu monoaminskom oksidazom (kao i putem COMT-a) u cotoplazmi i stoga ne dospevaju do sinapse.
Mogu da budu potrebni dani i nedelje dok telo ne obnovi istrošeni VMAT, te je stoga dejstvo reserpina dugotrajno.
Reference
uredi- ↑ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519.
- ↑ Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
- ↑ Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846.
- ↑ Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). „Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG”. Yeast 17 (1): 48–55. DOI:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H.
- ↑ Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). „ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery”. Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100-7. DOI:10.1093/nar/gkr777. PMID 21948594.
- ↑ The Columbia Encyclopedia Arhivirano 2009-02-12 na Wayback Machine-u, Sixth Edition. Copyright © 2001-05 Columbia University Press
- ↑ Baumeister, AA; Hawkins, MF; Uzelac, SM (2003). „The myth of reserpine-induced depression: role in the historical development of the monoamine hypothesis”. Journal of the history of the neurosciences 12 (2): 207–20. PMID 12953623.
- ↑ D. L. Davies and M. Shepherd, “Reserpine in the Treatment of Anxious and Depressed Patients,” The Lancet 269 (1955): 117–20
- ↑ Henry, J.; Scherman, D. (1989). „Radioligands of the vesicular monoamine transporter and their use as markers of monoamine storage vesicles”. Biochemical pharmacology 38 (15): 2395–2404. DOI:10.1016/0006-2952(89)90082-8. PMID 2667522.
