Опиоидные рецепторы: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правка
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
 
(не показаны 22 промежуточные версии 13 участников)
Строка 1: Строка 1:
[[Файл:Mu-opioid receptor (GPCR).png|thumb|200px|μ-опиоидный рецептор]]
[[Файл:Mu-opioid receptor (GPCR).png|thumb|200px|μ-опиоидный рецептор]]


'''Опио́идные реце́пторы''' (''опиатные рецепторы'') — разновидность рецепторов [[нервная система|нервной системы]], относящихся к [[Рецепторы, сопряженные с G белком|рецепторам, сопряжённым с G белком]].<ref name="pmid8981566">{{cite journal | author = Dhawan BN, Cesselin F, Raghubir R, Reisine T, Bradley PB, Portoghese PS, Hamon M | title = International Union of Pharmacology. XII. Classification of opioid receptors | journal = Pharmacol. Rev. | volume = 48 | issue = 4 | pages = 567–92 | year = 1996 | month = December | pmid = 8981566 | doi = | url = | issn = }}</ref><ref name="pmid14754373">{{cite journal | author = Janecka A, Fichna J, Janecki T | title = Opioid receptors and their ligands | journal = Curr Top Med Chem | volume = 4 | issue = 1 | pages = 1–17 | year = 2004 | pmid = 14754373 | doi = | url = | issn = }}</ref><ref name="pmid15189164">{{cite journal | author = Waldhoer M, Bartlett SE, Whistler JL | title = Opioid receptors | journal = Annu. Rev. Biochem. | volume = 73 | issue = | pages = 953–90 | year = 2004 | pmid = 15189164 | doi = 10.1146/annurev.biochem.73.011303.073940 | url = | issn = }}</ref> Основная их функция в организме — регулирование болевых ощущений. В настоящее время различают четыре основные группы опиоидных рецепторов: μ- (мю), δ- (дельта), κ- (каппа) и ноцицептиновые (ORL<sub>1</sub>) рецепторы. Они связываются как с эндогенными (вырабатываемые в организме), так и с экзогенными (поступающими извне) опиоидными [[лиганд]]ами. Опиатные рецепторы широко распространены в головном, спинном мозге, а также в [[желудочно-кишечный тракт|желудочно-кишечном тракте]] и других органах.
'''[[опиоиды|Опио́идные]] реце́пторы''' (''[[опиаты|опиатные]] рецепторы'') — разновидность [[рецептор|рецепторов]] [[нервная система|нервной системы]], относящихся к [[Рецепторы, сопряжённые с G-белком|рецепторам, сопряжённым с G-белком]].<ref name="pmid8981566">{{статья |заглавие=International Union of Pharmacology. XII. Classification of opioid receptors |издание={{Нп3|Pharmacological Reviews|Pharmacol. Rev.||Pharmacological Reviews}} |том=48 |номер=4 |страницы=567—592 |pmid=8981566 |язык=en |тип=journal |автор=Dhawan B. N., Cesselin F., Raghubir R., Reisine T., Bradley P. B., Portoghese P. S., Hamon M. |месяц=12 |год=1996}}</ref><ref name="pmid14754373">{{статья |заглавие=Opioid receptors and their ligands |издание={{Нп3|Current Topics in Medicinal Chemistry|Curr Top Med Chem||Current Topics in Medicinal Chemistry}} |том=4 |номер=1 |страницы=1—17 |pmid=14754373 |язык=en |автор=Janecka A., Fichna J., Janecki T. |год=2004 |тип=journal}}</ref><ref name="pmid15189164">{{статья |заглавие=Opioid receptors |издание={{Нп3|Annual Review of Biochemistry|Annu. Rev. Biochem.||Annual Review of Biochemistry}} |том=73 |страницы=953—990 |pmid=15189164 |doi=10.1146/annurev.biochem.73.011303.073940 |язык=en |автор=Waldhoer M., Bartlett S. E., Whistler J. L. |год=2004 |тип=journal}}</ref> Основная их функция в организме — регулирование болевых ощущений. В настоящее время различают четыре основные группы опиоидных рецепторов: μ- (мю), δ- (дельта), κ- (каппа) и ноцицептиновые (ORL<sub>1</sub>) рецепторы. Они связываются как с эндогенными (вырабатываемые в организме), так и с экзогенными (поступающими извне) опиоидными [[лиганд]]ами. Опиатные рецепторы широко распространены в головном, спинном мозге, а также в [[желудочно-кишечный тракт|желудочно-кишечном тракте]] и других органах.


== История ==
== История ==
К середине 1960-х годов, анализируя результаты фармакологических исследований, учёные стали предполагать, что опиоиды, вероятно, действуют на специфические рецепторы.<ref name="pmid4867058">{{cite journal | author = Martin WR | title = Opioid antagonists | journal = Pharmacol. Rev. | volume = 19 | issue = 4 | pages = 463–521 | year = 1967 | month = December | pmid = 4867058 | doi = | url = http://pharmrev.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=4867058 | issn = }}</ref> Рецепторы были впервые определены как специфические молекулы при проведении исследований, в которых было обнаружено, что опиаты, меченные [[Радиоактивные изотопы|радиоизотопами]], связываются с субклеточными фракциями [[головной мозг|головного мозга]]. Первое такое исследование было опубликовано в 1971 году с использованием [[Тритий|<sup>3</sup>H]]-[[леворфанол]]а и его [[Антагонист (биохимия)|антагониста]] [[налоксон]]а.<ref name="pmid5288759">{{cite journal | author = Goldstein A, Lowney LI, Pal BK | title = Stereospecific and nonspecific interactions of the morphine congener levorphanol in subcellular fractions of mouse brain | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 68 | issue = 8 | pages = 1742–7 | year = 1971 | month = August | pmid = 5288759 | pmc = 389284 | doi = 10.1073/pnas.68.8.1742| url = }}</ref> В 1973 году, {{не переведено 3|Перт, Кэндис |Кэндис Перт|en|Candace Pert}} и {{не переведено 3|Снайдер, Соломон|Соломон Снайдер|en|Candace Pert}} опубликовали результаты первого подробного радиоизотопного исследования опиоидных рецепторов с использованием [[Тритий|<sup>3</sup>H]]-[[налоксон]]а.<ref name="pmid4687585">{{cite journal | author = Pert CB, Snyder SH | title = Opiate receptor: demonstration in nervous tissue | journal = Science (journal) | volume = 179 | issue = 77 | pages = 1011–4 | year = 1973 | month = March | pmid = 4687585 | doi = 10.1126/science.179.4077.1011 | url = | issn = }}</ref> Это исследование было признано как первое точное обнаружение опиоидных рецепторов, хотя вскоре после него в этом же году были проведены два других подобных исследования.<ref name="pmid4801733">{{cite journal | author = Terenius L | title = Stereospecific interaction between narcotic analgesics and a synaptic plasm a membrane fraction of rat cerebral cortex | journal = Acta Pharmacol. Toxicol. (Copenh.) | volume = 32 | issue = 3 | pages = 317–20 | year = 1973 | pmid = 4801733 | doi = | url = | issn = }}</ref><ref name="pmid4516196">{{cite journal | author = Simon EJ, Hiller JM, Edelman I | title = Stereospecific binding of the potent narcotic analgesic (3H) Etorphine to rat-brain homogenate | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 70 | issue = 7 | pages = 1947–9 | year = 1973 | month = July | pmid = 4516196 | pmc = 433639 | doi = 10.1073/pnas.70.7.1947| url = }}</ref> В 1976 году Мартин и коллеги по результатам исследований ''in vivo'' на собаках пришли к выводам о существовании нескольких типов опиоидных рецепторов.<ref>{{cite book |author=Bjorn Knollmann; Laurence Brunton; Chabner, Bruce |title=Goodman and Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition (SET2) (Pharmacologic Basis of Therapeutics (Goodman & Gilman)) Chapter 21. Opioid Analgesics |publisher=McGraw-Hill Professional |location= |year=2010 |pages= |isbn=0-07-162442-2 |oclc= |doi= |accessdate=}}</ref> Для подтверждения их существования предпринимались попытки выделения очищенного белка опиоидных рецепторов,<ref name="pmid86208">{{cite journal | author = Caruso TP, AE Takemori, DL Larson, PS Portoghese | title = Chloroxymorphamine, an opioid receptor site-directed alkylating agent having narcotic agonist activity | journal = Science | volume = 204 | issue = 4390 | pages = 316–8 | year = 1979 | month = April | pmid = 86208 | pmc = | doi = 10.1126/science.86208 }}</ref><ref name="pmid6259471">{{cite journal | author = Caruso TP, DL Larson, PS Portoghese, AE Takemori | title = Isolation of selective 3H-chlornaltrexamine-bound complexes, possible opioid receptor components in brains of mice. | journal = Life Sciences | volume = 27 | issue = 22 | pages = 2063–9 | year = 1980 | month = December | pmid = 6259471 | pmc = | doi = 10.1016/0024-3205(80)90485-3| url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6259471?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=2 }}</ref> но они были безуспешными.<ref name="Миллер">{{книга|автор = Ronald D. Miller MD, Lars I. Eriksson, Lee A. Fleisher MD, Jeanine P. Wiener-Kronish MD, William L. Young |заглавие = Miller's Anesthesia. Глава "Opioids" |издательство = Churchill Livingstone |год = 2009 |страниц = 3312 |isbn = 978-0443069598}}</ref> В начале 1990-х годов, в молекулярно-биологических исследованиях выяснили структуру и механизм действия опиоидных рецепторов. Четыре различные [[кДНК]] были выделены как представители семейства опиоидных рецепторов.<ref>{{cite journal |author=Minami M, Satoh M |title=Molecular biology of the opioid receptors: structures, functions and distributions |journal=Neurosci. Res. |volume=23 |issue=2 |pages=121–45 |year=1995 |month=September |pmid=8532211}}</ref> Три из них соответствуют µ-, δ- и κ-рецепторам, а четвёртая — новому типу рецепторов — ноцицептивным или ORL-1 ([[Английский язык|англ]]. ''opioid-receptor-like 1''), который отнесён также к опиоидным, хотя он не обладает высоким [[аффинитет|сродством]] с опиоидными лигандами.<ref name="Калвей" /><sup>:198</sup>
К середине 1960-х годов, анализируя результаты фармакологических исследований, учёные стали предполагать, что опиоиды, вероятно, действуют на специфические рецепторы.<ref name="pmid4867058">{{статья |заглавие=Opioid antagonists |издание={{Нп3|Pharmacological Reviews|Pharmacol. Rev.||Pharmacological Reviews}} |том=19 |номер=4 |страницы=463—521 |pmid=4867058 |ссылка=http://pharmrev.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=4867058 |язык=en |автор=Martin W. R. |месяц=12 |год=1967 |тип=journal}}</ref> Рецепторы были впервые определены как специфические молекулы при проведении исследований, в которых было обнаружено, что опиаты, меченные [[Радиоактивные изотопы|радиоизотопами]], связываются с субклеточными фракциями [[головной мозг|головного мозга]]. Первое такое исследование было опубликовано в 1971 году с использованием [[Тритий|<sup>3</sup>H]]-[[леворфанол]]а и его [[Антагонист (биохимия)|антагониста]] [[налоксон]]а.<ref name="pmid5288759">{{статья |заглавие=Stereospecific and nonspecific interactions of the morphine congener levorphanol in subcellular fractions of mouse brain |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=68 |номер=8 |страницы=1742—1747 |pmid=5288759 |pmc=389284 |doi=10.1073/pnas.68.8.1742 |язык=en |тип=journal |автор=Goldstein A., Lowney L. I., Pal B. K. |месяц=8 |год=1971}}</ref> В 1973 году {{не переведено 3|Перт, Кэндис |Кэндис Перт|en|Candace Pert}} и [[Снайдер, Соломон|Соломон Снайдер]] опубликовали результаты первого подробного радиоизотопного исследования опиоидных рецепторов с использованием [[Тритий|<sup>3</sup>H]]-[[налоксон]]а.<ref name="pmid4687585">{{статья |заглавие=Opiate receptor: demonstration in nervous tissue |издание=[[Science]] |том=179 |номер=77 |страницы=1011—1014 |pmid=4687585 |doi=10.1126/science.179.4077.1011 |язык=en |автор=Pert C. B., Snyder S. H. |месяц=3 |год=1973 |тип=journal}}</ref> Это исследование было признано как первое точное обнаружение опиоидных рецепторов, хотя вскоре после него в этом же году были проведены два других подобных исследования.<ref name="pmid4801733">{{статья |заглавие=Stereospecific interaction between narcotic analgesics and a synaptic plasm a membrane fraction of rat cerebral cortex |издание=Acta Pharmacol. Toxicol. (Copenh.) |том=32 |номер=3 |страницы=317—320 |pmid=4801733 |язык=en |тип=journal |автор=Terenius L. |год=1973}}</ref><ref name="pmid4516196">{{статья |заглавие=Stereospecific binding of the potent narcotic analgesic (3H) Etorphine to rat-brain homogenate |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=70 |номер=7 |страницы=1947—1949 |pmid=4516196 |pmc=433639 |doi=10.1073/pnas.70.7.1947 |язык=en |тип=journal |автор=Simon E. J., Hiller J. M., Edelman I. |месяц=7 |год=1973}}</ref> В 1976 году Мартин и коллеги по результатам исследований ''in vivo'' на собаках пришли к выводам о существовании нескольких типов опиоидных рецепторов.<ref>{{книга |заглавие=Goodman and Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition (SET2) (Pharmacologic Basis of Therapeutics (Goodman & Gilman)) Chapter 21. Opioid Analgesics |издательство=[[S&P Global|McGraw-Hill Education]] |год=2010 |isbn=0-07-162442-2 |язык=en |автор=Bjorn Knollmann; Laurence Brunton; Chabner, Bruce}}</ref> Для подтверждения их существования предпринимались попытки выделения очищенного белка опиоидных рецепторов,<ref name="pmid86208">{{статья |заглавие=Chloroxymorphamine, an opioid receptor site-directed alkylating agent having narcotic agonist activity |издание=Science |том=204 |номер=4390 |страницы=316—318 |pmid=86208 |doi=10.1126/science.86208 |язык=en |тип=journal |автор=Caruso T. P., AE Takemori, DL Larson, PS Portoghese |месяц=4 |год=1979}}</ref><ref name="pmid6259471">{{статья |заглавие=Isolation of selective 3H-chlornaltrexamine-bound complexes, possible opioid receptor components in brains of mice |издание=Life Sciences |том=27 |номер=22 |страницы=2063—2069 |pmid=6259471 |doi=10.1016/0024-3205(80)90485-3 |ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6259471?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=2 |язык=en |тип=journal |автор=Caruso T. P., DL Larson, PS Portoghese, AE Takemori |месяц=12 |год=1980 |archivedate=2017-09-08 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20170908160634/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6259471?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=2 }}</ref> но они были безуспешными.<ref name="Миллер">{{книга|автор = Ronald D. Miller MD, Lars I. Eriksson, Lee A. Fleisher MD, Jeanine P. Wiener-Kronish MD, William L. Young |заглавие = Miller's Anesthesia. Глава "Opioids" |издательство = Churchill Livingstone |год = 2009 |страниц = 3312 |isbn = 978-0443069598}}</ref> В начале 1990-х годов в молекулярно-биологических исследованиях выяснили структуру и механизм действия опиоидных рецепторов. Четыре различные [[кДНК]] были выделены как представители семейства опиоидных рецепторов.<ref>{{статья |заглавие=Molecular biology of the opioid receptors: structures, functions and distributions |издание=Neurosci. Res. |том=23 |номер=2 |страницы=121—145 |pmid=8532211 |язык=en |тип=journal |автор=Minami M., Satoh M. |месяц=9 |год=1995}}</ref> Три из них соответствуют µ-, δ- и κ-рецепторам, а четвёртая — новому типу рецепторов — ноцицептивным или ORL-1 ({{lang-en|opioid-receptor-like 1}}), который отнесён также к опиоидным, хотя он не обладает высоким [[аффинитет|сродством]] с опиоидными лигандами.<ref name="Калвей" /><sup>:198</sup>


== Механизм действия ==
== Механизм действия ==
[[Файл:Mu opioid receptor.svg|thumb|200px|Механизм ингибирования передачи болевых импульсов в [[NMDA-рецептор|NMDA]]-синапсе посредством μ-опиоидных рецепторов]]
[[Файл:Mu opioid receptor.svg|thumb|200px|Механизм ингибирования передачи болевых импульсов в [[NMDA-рецептор|NMDA]]-синапсе посредством μ-опиоидных рецепторов]]
При активации опиоидного рецептора ингибируется [[аденилатциклаза]], которая играет важную роль при синтезе [[вторичные посредники|вторичного посредника]] [[цАМФ]] (cAMP), а также осуществляется регулирование [[ионные каналы|ионных каналов]]. Закрытие потенциал-зависимых кальциевых каналов в [[синапс|пресинаптическом]] нейроне приводит к уменьшению выброса возбуждающих [[нейромедиатор]]ов (таких как [[глутаминовая кислота]]), а активация калиевых каналов в постсинаптическом нейроне приводит к гиперполяризации мембраны, что уменьшает чувствительность нейрона к возбуждающим нейромедиаторам<ref name="APP">{{книга|автор = Alan F. Schatzberg,Charles B. Nemeroff.|заглавие = The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology|ссылка=http://books.google.ru/books?id=Xx7iNGdV25IC&pg=PP1#v=onepage&q=&f=false|год = 2009|издательство = The American Psychiatric Publishing|страниц = 1648|isbn = 9781585623099 |страницы=32}}</ref><ref>{{книга|автор = Bertram G. Katzung.|заглавие = Basic & clinical pharmacology. 10th edition|ссылка=http://books.google.ru/books?id=balQpV5CcTQC&pg=PP1#v=onepage&q=&f=false|год = 2007|издательство = McGraw-Hill Medical|страниц = 1200|isbn = 0071604057|страницы=492}}</ref>.
При активации опиоидного рецептора ингибируется [[аденилатциклаза]], которая играет важную роль при синтезе [[вторичные посредники|вторичного посредника]] [[цАМФ]] (cAMP), а также осуществляется регулирование [[ионные каналы|ионных каналов]]. Закрытие потенциал-зависимых кальциевых каналов в [[синапс|пресинаптическом]] нейроне приводит к уменьшению выброса возбуждающих [[нейромедиатор]]ов (таких как [[глутаминовая кислота]]), а активация калиевых каналов в постсинаптическом нейроне приводит к гиперполяризации мембраны, что уменьшает чувствительность нейрона к возбуждающим нейромедиаторам<ref name="APP">{{книга|автор = Alan F. Schatzberg,Charles B. Nemeroff.|заглавие = The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology|ссылка=https://books.google.ru/books?id=Xx7iNGdV25IC&pg=PP1#v=onepage&q=&f=false|год = 2009|издательство = The American Psychiatric Publishing|страниц = 1648|isbn = 9781585623099 |страницы=32}}</ref><ref>{{книга|автор = Bertram G. Katzung.|заглавие = Basic & clinical pharmacology. 10th edition|ссылка=https://books.google.ru/books?id=balQpV5CcTQC&pg=PP1#v=onepage&q=&f=false|год = 2007|издательство = McGraw-Hill Medical|страниц = 1200|isbn = 0071604057|страницы=492}}</ref>.


== Виды опиоидных рецепторов ==
== Виды опиоидных рецепторов ==
В настоящее время различают четыре основные группы опиоидных рецепторов, каждая из которых подразделяется ещё на несколько подтипов:<ref name="pmid16402099">{{cite journal | author = Corbett AD, Henderson G, McKnight AT, Paterson SJ | title = 75 years of opioid research: the exciting but vain quest for the Holy Grail | journal = Br. J. Pharmacol. | volume = 147 Suppl 1 | issue = | pages = S153–62 | year = 2006 | pmid = 16402099 | doi = 10.1038/sj.bjp.0706435 | pmc = 1760732 }}</ref>
В настоящее время различают четыре основные группы опиоидных рецепторов, каждая из которых подразделяется ещё на несколько подтипов:<ref name="pmid16402099">{{статья |заглавие=75 years of opioid research: the exciting but vain quest for the Holy Grail |издание={{Нп3|British Journal of Pharmacology|Br. J. Pharmacol.||British Journal of Pharmacology}} |том=147 Suppl 1 |страницы=S153—62 |pmid=16402099 |doi=10.1038/sj.bjp.0706435 |pmc=1760732 |язык=en |тип=journal |автор=Corbett A. D., Henderson G., McKnight A. T., Paterson S. J. |год=2006}}</ref>
{| class="wikitable"
{| class="wikitable"
|+
|+
Строка 17: Строка 17:
! Рецептор
! Рецептор
! Подтип
! Подтип
! Расположение <ref name="Stein C, Schäfer M, Machelska H (2003)">Stein C, Schäfer M, Machelska H (2003) Attacking pain at its source: new perspectives on opioids. Nature Med;9(8):1003-1008. doi:10.1038/nm908.</ref><ref name="stoppain">{{cite book | last = Fine | first = Perry G.| coauthors = Russell K. Portenoy | title = A Clinical Guide to Opioid Analgesia |url= |format= |accessdate= |edition= |series= |volume= |date= |year= 2004 |month= | publisher = McGraw Hill |location= |language= |isbn= |oclc= |doi= |id= |pages= |chapter = Chapter 2: The Endogenous Opioid System |chapterurl = http://www.stoppain.org/pcd/_pdf/OpioidChapter2.pdf }}</ref>
! Расположение <ref name="Stein C, Schäfer M, Machelska H (2003)">Stein C, Schäfer M, Machelska H (2003) Attacking pain at its source: new perspectives on opioids. Nature Med;9(8):1003-1008. doi:10.1038/nm908.</ref><ref name="stoppain">{{книга |заглавие=A Clinical Guide to Opioid Analgesia |год=2004 |издательство=[[S&P Global|McGraw-Hill Education]] |часть=Chapter 2: The Endogenous Opioid System |ссылка часть=http://www.stoppain.org/pcd/_pdf/OpioidChapter2.pdf |ref=Fine |язык=und |автор=Fine, Perry G.; Russell K. Portenoy}}</ref>


! Функция <ref name="Stein C, Schäfer M, Machelska H (2003)"/><ref name="stoppain"/>
! Функция <ref name="Stein C, Schäfer M, Machelska H (2003)"/><ref name="stoppain"/>
Строка 37: Строка 37:
* [[угнетение дыхания]]
* [[угнетение дыхания]]
* [[миоз]]
* [[миоз]]
* ослабление [[Перистальтика|перистальтики]] [[ЖКТ]]
* ослабление [[Перистальтика|перистальтики]] [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]]
'''μ<sub>3</sub>''':
'''μ<sub>3</sub>''':
* неизвестна
* неизвестна
Строка 70: Строка 70:
** [[гиппокамп]]
** [[гиппокамп]]
** [[перегородочные ядра]]
** [[перегородочные ядра]]
** [[поводок]]
** поводок
** гипоталамус
** гипоталамус
* спинной мозг
* спинной мозг
Строка 80: Строка 80:
|}
|}


Эффект [[анальгезия|анальгезии]] наблюдается при стимуляции μ-, δ- и κ-рецепторов. [[Агонист]]ы μ-рецепторов, кроме того, вызывают угнетение дыхания и [[седативный эффект]], а агонисты κ-рецепторов — [[психоз|психотомиметические]] эффекты. Действие большинства опиоидных анальгетиков связано со стимуляцией рецепторов μ-типа<ref name="Katzung 489 490">{{книга|автор = Bertram G. Katzung.|заглавие = Basic & clinical pharmacology. 10th edition|ссылка=http://books.google.ru/books?id=balQpV5CcTQC&pg=PP1#v=onepage&q=&f=false|год = 2007|издательство = McGraw-Hill Medical|страниц = 1200|isbn = 0071604057|страницы=489-490}}</ref>.
Эффект [[анальгезия|анальгезии]] наблюдается при стимуляции μ-, δ- и κ-рецепторов. [[Агонист]]ы μ-рецепторов, кроме того, вызывают угнетение дыхания и [[седативный эффект]], а агонисты κ-рецепторов — [[психоз|психотомиметические]] эффекты. Действие большинства опиоидных анальгетиков связано со стимуляцией рецепторов μ-типа<ref name="Katzung 489 490">{{книга|автор = Bertram G. Katzung.|заглавие = Basic & clinical pharmacology. 10th edition|ссылка=https://books.google.ru/books?id=balQpV5CcTQC&pg=PP1#v=onepage&q=&f=false|год = 2007|издательство = McGraw-Hill Medical|страниц = 1200|isbn = 0071604057|страницы=489—490}}</ref>.


== Номенклатура ==
== Номенклатура ==
Опиоидные рецепторы были названы по первой букве лиганда, с которым впервые обнаружена их связь. Так, морфин был первым веществом, у которого была обнаружена способность связываться с μ-рецепторами, а κ-рецепторы названы в честь обнаружения их связывания с [[кетоциклазоцин]]ом.<ref name="titleOpium: the king of narcotics">{{cite web|url=http://opioids.com/narcotic-drugs/chapter-3.html|title=Opium: the king of narcotics|accessdate=2008-03-21|author=Anil Aggrawal|authorlink=|coauthors=|date=1995-05-01|work=|publisher=BLTC Research|pages=|language=|archiveurl=http://www.webcitation.org/66oT5xsDK|archivedate=2012-04-10|quote=}}</ref> Также рецептор с высоким сродством к энкефалинам был обнаружен в семявыносящих протоках мышей и назван δ-рецептором.<ref>Lord JA, Waterfield AA, Hughes J, Kosterlitz HW. ''Nature''. 1977; 267:495-499.</ref> Позднее другой опиоидный рецептор был обнаружен и клонирован на основе гомологичности с [[кДНК]]. Этот рецептор известен как [[ноцицептиновый рецептор]] или ORL 1-рецептор.
Опиоидные рецепторы были названы по первой букве лиганда, с которым впервые обнаружена их связь. Так, морфин был первым веществом, у которого была обнаружена способность связываться с μ-рецепторами, а κ-рецепторы названы в честь обнаружения их связывания с [[кетоциклазоцин]]ом.<ref name="titleOpium: the king of narcotics">{{cite web|url=http://opioids.com/narcotic-drugs/chapter-3.html|title=Opium: the king of narcotics|accessdate=2008-03-21|author=Anil Aggrawal|authorlink=|coauthors=|date=1995-05-01|work=|publisher=BLTC Research|pages=|language=|archiveurl=https://www.webcitation.org/66oT5xsDK?url=http://opioids.com/narcotic-drugs/chapter-3.html|archivedate=2012-04-10|quote=|deadlink=no}}</ref> Также рецептор с высоким сродством к энкефалинам был обнаружен в семявыносящих протоках мышей и назван δ-рецептором.<ref>Lord JA, Waterfield AA, Hughes J, Kosterlitz HW. ''Nature''. 1977; 267:495-499.</ref> Позднее другой опиоидный рецептор был обнаружен и клонирован на основе гомологичности с [[кДНК]]. Этот рецептор известен как [[ноцицептиновый рецептор]] или ORL 1-рецептор.


Предположено существование отдельных подтипов опиоидных рецепторов в тканях человека, однако исследователям пока не удалось получить генетических или молекулярных доказательств их существования и считают, что они возникают в результате [[Посттрансляционная модификация|посттрансляционной модификации]] клонированных типов рецепторов или [[димеризация|димеризации]].<ref name="isbn0-683-30737-1">{{cite book | author = Lemke, Thomas L.; Williams, David H.; Foye, William O. | title = Foye's principles of medicinal chemistry | publisher = Lippincott Williams & Wilkins | location = Hagerstown, MD | year = 2002 | pages = | isbn = 0-683-30737-1 | oclc = | doi = | chapter = Opioid Analgesics; Fries, DS }}</ref>
Предположено существование отдельных подтипов опиоидных рецепторов в тканях человека, однако исследователям пока не удалось получить генетических или молекулярных доказательств их существования и считают, что они возникают в результате [[Посттрансляционная модификация|посттрансляционной модификации]] клонированных типов рецепторов или [[димеризация|димеризации]].<ref name="isbn0-683-30737-1">{{книга |заглавие=Foye's principles of medicinal chemistry |издательство={{Нп3|Lippincott Williams & Wilkins}} |место=Hagerstown, MD |год=2002 |isbn=0-683-30737-1 |часть=Opioid Analgesics; Fries, DS |язык=und |автор=Lemke, Thomas L.; Williams, David H.; Foye, William O.}}</ref>


Подкомитет {{не переведено 3|IUPHAR |IUPHAR|en|IUPHAR}} допускает применение общепринятой греческой классификации, но рекомендует 3 классических рецептора (μ-, δ-, κ-) и ноцицептиновый рецептор обозначать как MOP, DOP, KOP и NOP соответственно.<ref name="IUPHAR_Compendium">{{cite book | last = Girdlestone | first = D | coauthors = | title = The IUPHAR Compendium of Receptor Characterization and Classification | url = | edition = 2nd | series = | volume = | date = | year= 2000 | month = October | publisher = IUPHAR Media | location = London | language= | isbn = | oclc = | doi = | pages = 321–333 | chapter = Opioid receptors; Cox BM, Chavkin C, Christie MJ, Civelli O, Evans C, Hamon MD, et al. |chapterurl = }}</ref><ref>[http://www.iuphar-db.org/GPCR/IntroductionDisplayForward?chapterID=1295 «Opioid receptors». IUPHAR Database. International Union of Pharmacology (2008-08-01).]</ref>
Подкомитет {{не переведено 3|IUPHAR |IUPHAR|en|IUPHAR}} допускает применение общепринятой греческой классификации, но рекомендует 3 классических рецептора (μ-, δ-, κ-) и ноцицептиновый рецептор обозначать как MOP, DOP, KOP и NOP соответственно.<ref name="IUPHAR_Compendium">{{книга |заглавие=The IUPHAR Compendium of Receptor Characterization and Classification |издание=2nd |год=2000 |издательство=IUPHAR Media |место=London |страницы=321—333 |часть=Opioid receptors; Cox BM, Chavkin C, Christie MJ, Civelli O, Evans C, Hamon MD, et al. |ref=Girdlestone |язык=en |автор=Girdlestone, D. |месяц=10}}</ref><ref>{{Cite web |url=http://www.iuphar-db.org/GPCR/IntroductionDisplayForward?chapterID=1295 |title=«Opioid receptors». IUPHAR Database. International Union of Pharmacology (2008-08-01). |access-date=2011-03-25 |archive-date=2016-03-03 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160303213133/http://www.iuphar-db.org/GPCR/IntroductionDisplayForward?chapterID=1295 |deadlink=no }}</ref>


== Лиганды ==
== Лиганды ==
Строка 95: Строка 95:
{{main|Опиоидные пептиды}}
{{main|Опиоидные пептиды}}


Эндогенные опиоидные пептиды вырабатываются в самом организме и реализуют свои опиоидные эффекты. Обнаружение опиоидных рецепторов привело к открытию их эндогенных лигандов. Вначале были обнаружены три семейства опиоидных рецепторов ([[эндорфины]], [[энкефалины]] и [[динорфины]]) в различных областях ЦНС, желудочно-кишечном тракте и других периферических тканях.<ref name="Калвей" /><sup>:200</sup> Позднее были обнаружены [[ноцицептин]]ы, [[эндоморфин]]ы и другие опиоидные пептиды.<ref name="Калвей" /><sup>:200</sup> При этом эндорфины, эндоморфины проявляют максимальное сродство к рецепторам типа μ, энкефалины — типа δ, динорфины — типа κ<ref name="Katzung 489 490"/><ref name="Харк">{{книга|автор = Харкевич Д.А. |заглавие = Фармакология |место = Москва |издательство = [[ГЭОТАР-Медиа]] |год = 2006 |страниц = 736 |isbn = 5-9704-0264-8}}</ref><sup>:194</sup>
Эндогенные опиоидные пептиды вырабатываются в самом организме и реализуют свои опиоидные эффекты. Обнаружение опиоидных рецепторов привело к открытию их эндогенных лигандов. Вначале были обнаружены три семейства опиоидных пептидов ([[эндорфины]], [[энкефалины]] и [[динорфины]]) в различных областях ЦНС, желудочно-кишечном тракте и других периферических тканях.<ref name="Калвей" /><sup>:200</sup> Позднее были обнаружены [[ноцицептин]]ы, [[эндоморфин]]ы и другие опиоидные пептиды.<ref name="Калвей" /><sup>:200</sup> При этом эндорфины, эндоморфины проявляют максимальное сродство к рецепторам типа μ, энкефалины — типа δ, динорфины — типа κ<ref name="Katzung 489 490"/><ref name="Харк">{{книга|автор = Харкевич Д.А. |заглавие = Фармакология |место = Москва |издательство = [[ГЭОТАР-Медиа]] |год = 2006 |страниц = 736 |isbn = 5-9704-0264-8}}</ref><sup>:194</sup>


=== Экзогенные ===
=== Экзогенные ===
Строка 101: Строка 101:
{{main|Опиоиды}}
{{main|Опиоиды}}


Экзогенные опиоиды поступают в организм извне и связываются с опиоидными рецепторами. Первым открытым опиоидом был [[морфин]], алкалоид [[опийный мак|опийного мака]], выделенный [[Фридрих Сертюрнер|Фридрихом Сертюрнером]] из [[опиум]]а в 1804 г.<ref>{{книга|автор = Manfred Hesse.|заглавие = Alkaloids. Nature’s Curse or Blessing|ссылка=http://books.google.ru/books?id=hLufLzRE0I4C&lpg=PP1&pg=PP1#v=onepage&q=&f=false|год = 2002|издательство = Wiley-VCH|страниц = 414|isbn = 978-3-906390-24-6|страницы=313}}</ref> В настоящее время известно большое количество соединений (как производных морфина, так и веществ другой структуры), являющихся лигандами к опиоидным рецепторам. По происхождению различают естественные, синтетические и полусинтетические опиоиды.<ref name="Миллер" /> Многие из них используются в медицине в качестве [[анальгетик]]ов и средств против [[кашель|кашля]].
Экзогенные опиоиды поступают в организм извне и связываются с опиоидными рецепторами. Первым открытым опиоидом был [[морфин]], алкалоид [[опийный мак|опийного мака]], выделенный [[Фридрих Сертюрнер|Фридрихом Сертюрнером]] из [[опиум]]а в 1804 г.<ref>{{книга|автор = Manfred Hesse.|заглавие = Alkaloids. Nature’s Curse or Blessing|ссылка=https://books.google.ru/books?id=hLufLzRE0I4C&lpg=PP1&pg=PP1#v=onepage&q=&f=false|год = 2002|издательство = Wiley-VCH|страниц = 414|isbn = 978-3-906390-24-6|страницы=313}}</ref> В настоящее время известно большое количество соединений (как производных морфина, так и веществ другой структуры), являющихся лигандами к опиоидным рецепторам. По происхождению различают естественные, синтетические и полусинтетические опиоиды.<ref name="Миллер" /> Многие из них используются в медицине в качестве [[анальгетик]]ов и средств против [[кашель|кашля]].


Агонисты μ-опиоидных рецепторов обладают большим потенциалом злоупотребления, в краткосрочном периоде вызывая [[эйфория|эйфорию]], а при систематическом употреблении — сильную [[физическая зависимость|физическую]] и [[психическая зависимость|психическую]] зависимость. По этой причине оборот опиоидов в большинстве стран контролируется.
Агонисты μ-опиоидных рецепторов обладают большим потенциалом злоупотребления, в краткосрочном периоде вызывая [[эйфория|эйфорию]], а при систематическом употреблении — сильную [[физическая зависимость|физическую]] и [[психическая зависимость|психическую]] зависимость. По этой причине оборот опиоидов в большинстве стран контролируется.


Некоторые экзогенные лиганды и их сродство к различным типам опиоидных рецепторов<ref>{{книга|автор = Bertram G. Katzung.|заглавие = Basic & clinical pharmacology. 11th edition|ссылка=|год = 2009|издательство = McGraw-Hill Medical|страниц = 1200|isbn = 0071604057|страницы=}}</ref><ref>{{книга|автор = Brian E. Leonard.|заглавие = Fundamentals of psychopharmacology. 3rd ed|ссылка=http://books.google.ru/books?id=SEhlBkBmx5kC&lpg=PP1&pg=PP1#v=onepage&q=&f=false|год = 2003|издательство = Wiley|страниц = 527|isbn = 0471521787|страницы=393}}</ref>:
Некоторые экзогенные лиганды и их сродство к различным типам опиоидных рецепторов<ref>{{книга|автор = Bertram G. Katzung.|заглавие = Basic & clinical pharmacology. 11th edition|ссылка=|год = 2009|издательство = McGraw-Hill Medical|страниц = 1200|isbn = 0071604057|страницы=}}</ref><ref>{{книга|автор = Brian E. Leonard.|заглавие = Fundamentals of psychopharmacology. 3rd ed|ссылка=https://books.google.ru/books?id=SEhlBkBmx5kC&lpg=PP1&pg=PP1#v=onepage&q=&f=false|год = 2003|издательство = Wiley|страниц = 527|isbn = 0471521787|страницы=393}}</ref>:


<center>
<center>
Строка 137: Строка 137:
|-
|-
|[[Буторфанол]]
|[[Буторфанол]]
| ±
| − −
|
|
| + +
| + +
Строка 171: Строка 171:
</center>
</center>


<nowiki>*</nowiki><small>Сам героин обладает довольно слабым сродством к μ-рецепторам, но легко проникает через [[гемато-энцефалический барьер]], где преобразуется в [[6-моноацетилморфин]] — мощный агонист μ-рецепторов<ref>{{книга|автор = David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke.|заглавие = Foye's principles of medicinal chemistry|ссылка=http://books.google.ru/books?id=qLJ6Bs1Qml4C&pg=PP1#v=onepage&q=&f=false|год = 2002|издательство = Lippincott|страниц = 1114|isbn = 0683307374|страницы=463}}</ref>.</small>
<nowiki>*</nowiki><small>Сам героин обладает довольно слабым сродством к μ-рецепторам, но легко проникает через [[гемато-энцефалический барьер]], где преобразуется в [[6-моноацетилморфин]] — мощный агонист μ-рецепторов<ref>{{книга|автор = David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke.|заглавие = Foye's principles of medicinal chemistry|ссылка=https://books.google.ru/books?id=qLJ6Bs1Qml4C&pg=PP1#v=onepage&q=&f=false|год = 2002|издательство = Lippincott|страниц = 1114|isbn = 0683307374|страницы=463}}</ref>.</small>


== Другие рецепторы ==
== Другие рецепторы ==
[[σ-рецептор]]ы ранее относили к опиоидным, так как считали, что противокашлевой эффект многих опиоидов реализуется через действие на эти рецепторы, а также первые селективные σ-агонисты были производными опиоидов (например, [[аллилнорметазоцин]]). Однако было обнаружено, что σ-рецепторы не активируются эндогенными опиоидными пептидами и сильно отличаются от других опиоидных рецепторов как по функции, так и по генетической структуре. Также они показали высокую чувствительность к [[фенциклидин]]у и [[кетамин]]у, которые являются специфическими антагонистами комплексу [[глутамат]]-[[N-метил-D-аспартат]].<ref name="Калвей">{{книга|автор = Norton Williams; Norman Calvey |заглавие = Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists |издательство = Wiley-Blackwell |год = 2008 |страниц = 357 |isbn = 978-0632056057}}</ref><sup>:198</sup> Кроме того, они не подвергаются реверсии [[налоксон]]ом и обладают стереоселективностью к правовращающим изомерам, а опиоидные рецепторы избирательны к левовращающим изомерам.<ref name="Бунятян">{{книга|автор = Бунятян, Мизиков|заглавие = Рациональная фармакоанестезиология |место = Москва |издательство = Литтерра |год = 2003 |страниц = 795 |isbn = 5-98216-040-7 |тираж = 7000}}</ref><sup>:125</sup>
[[σ-рецептор]]ы ранее относили к опиоидным, так как считали, что противокашлевой эффект многих опиоидов реализуется через действие на эти рецепторы, а также первые селективные σ-агонисты были производными опиоидов (например, [[аллилнорметазоцин]]). Однако было обнаружено, что σ-рецепторы не активируются эндогенными опиоидными пептидами и сильно отличаются от других опиоидных рецепторов как по функции, так и по генетической структуре. Также они показали высокую чувствительность к [[фенциклидин]]у и [[кетамин]]у, которые являются специфическими антагонистами комплексу [[глутамат]]-[[N-метил-D-аспартат]].<ref name="Калвей">{{книга|автор = Norton Williams; Norman Calvey |заглавие = Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists |ссылка = https://archive.org/details/principlespracti0000calv_s2x8 |издательство = Wiley-Blackwell |год = 2008 |страниц = 357 |isbn = 978-0632056057}}</ref><sup>:198</sup> Кроме того, они не подвергаются реверсии [[налоксон]]ом и обладают стереоселективностью к правовращающим изомерам, а опиоидные рецепторы избирательны к левовращающим изомерам.<ref name="Бунятян">{{книга|автор = Бунятян, Мизиков|заглавие = Рациональная фармакоанестезиология |место = Москва |издательство = Литтерра |год = 2003 |страниц = 795 |isbn = 5-98216-040-7 |тираж = 7000}}</ref><sup>:125</sup>


Также предполагают существование других опиоидных рецепторов в связи с обнаружением эффектов эндогенных опиоидных пептидов, не опосредованных одним из четырёх известных опиоидных рецепторов.<ref name="pmid2985759">{{cite journal | author = Grevel J, Yu V, Sadée W | title = Characterization of a labile naloxone binding site (lambda site) in rat brain | journal = J. Neurochem. | volume = 44 | issue = 5 | pages = 1647–56 | year = 1985 | month = May | pmid = 2985759 | doi = 10.1111/j.1471-4159.1985.tb08808.x| url = }}</ref><ref name="pmid11105989">{{cite journal | author = Mizoguchi H, Narita M, Nagase H, Tseng LF | title = Activation of G-proteins in the mouse pons/medulla by beta-endorphin is mediated by the stimulation of mu- and putative epsilon-receptors | journal = Life Sci. | volume = 67 | issue = 22 | pages = 2733–43 | year = 2000 | month = October | pmid = 11105989 | doi = 10.1016/S0024-3205(00)00852-3| url = }}</ref><ref name="pmid15135648">{{cite journal | author = Wollemann M, Benyhe S | title = Non-opioid actions of opioid peptides | journal = Life Sci. | volume = 75 | issue = 3 | pages = 257–70 | year = 2004 | month = June | pmid = 15135648 | doi = 10.1016/j.lfs.2003.12.005 | url = }}</ref> Только один из таких рецепторов был обнаружен и назван дзета (ζ-) опиоидным рецептором, который проявил себя как модулятор фактора роста клеток при действии его эндогенного лиганда — [[мет-энкефалин]]а. Этот рецептор в настоящее время чаще обозначают как [[опиоидный рецептор фактора роста]] (OGFr).<ref name="pmid10677613">{{cite journal | author = Zagon IS, Verderame MF, Allen SS, McLaughlin PJ | title = Cloning, sequencing, chromosomal location, and function of cDNAs encoding an opioid growth factor receptor (OGFr) in humans | journal = Brain Res. | volume = 856 | issue = 1-2 | pages = 75–83 | year = 2000 | month = February | pmid = 10677613 | doi = 10.1016/S0006-8993(99)02330-6| url = }}</ref><ref name="pmid11890982">{{cite journal | author = Zagon IS, Verderame MF, McLaughlin PJ | title = The biology of the opioid growth factor receptor (OGFr) | journal = Brain Res. Brain Res. Rev. | volume = 38 | issue = 3 | pages = 351–76 | year = 2002 | month = February | pmid = 11890982 | doi = 10.1016/S0165-0173(01)00160-6| url = }}</ref>
Также предполагают существование других опиоидных рецепторов в связи с обнаружением эффектов эндогенных опиоидных пептидов, не опосредованных одним из четырёх известных опиоидных рецепторов.<ref name="pmid2985759">{{статья |заглавие=Characterization of a labile naloxone binding site (lambda site) in rat brain |издание={{Нп3|Journal of Neurochemistry|J. Neurochem.||Journal of Neurochemistry}} |том=44 |номер=5 |страницы=1647—1656 |pmid=2985759 |doi=10.1111/j.1471-4159.1985.tb08808.x |язык=en |тип=journal |автор=Grevel J., Yu V., Sadée W. |месяц=5 |год=1985}}</ref><ref name="pmid11105989">{{статья |заглавие=Activation of G-proteins in the mouse pons/medulla by beta-endorphin is mediated by the stimulation of mu- and putative epsilon-receptors |издание={{Нп3|Life Sciences (journal)|Life Sci.||Life Sciences (journal)}} |том=67 |номер=22 |страницы=2733—2743 |pmid=11105989 |doi=10.1016/S0024-3205(00)00852-3 |язык=en |тип=journal |автор=Mizoguchi H., Narita M., Nagase H., Tseng L. F. |месяц=10 |год=2000}}</ref><ref name="pmid15135648">{{статья |заглавие=Non-opioid actions of opioid peptides |издание={{Нп3|Life Sciences (journal)|Life Sci.||Life Sciences (journal)}} |том=75 |номер=3 |страницы=257—270 |pmid=15135648 |doi=10.1016/j.lfs.2003.12.005 |язык=en |автор=Wollemann M., Benyhe S. |месяц=6 |год=2004 |тип=journal}}</ref> Только один из таких рецепторов был обнаружен и назван дзета (ζ-) опиоидным рецептором, который проявил себя как модулятор фактора роста клеток при действии его эндогенного лиганда — [[мет-энкефалин]]а. Этот рецептор в настоящее время чаще обозначают как [[опиоидный рецептор фактора роста]] (OGFr).<ref name="pmid10677613">{{статья |заглавие=Cloning, sequencing, chromosomal location, and function of cDNAs encoding an opioid growth factor receptor (OGFr) in humans |издание={{Нп3|Brain Research|Brain Res.||Brain Research}} |том=856 |номер=1—2 |страницы=75—83 |pmid=10677613 |doi=10.1016/S0006-8993(99)02330-6 |язык=en |тип=journal |автор=Zagon I. S., Verderame M. F., Allen S. S., McLaughlin P. J. |месяц=2 |год=2000}}</ref><ref name="pmid11890982">{{статья |заглавие=The biology of the opioid growth factor receptor (OGFr) |издание={{Нп3|Brain Research|Brain Res. Brain Res. Rev.||Brain Research}} |том=38 |номер=3 |страницы=351—376 |pmid=11890982 |doi=10.1016/S0165-0173(01)00160-6 |язык=en |тип=journal |автор=Zagon I. S., Verderame M. F., McLaughlin P. J. |месяц=2 |год=2002}}</ref>


Предполагают существование эпсилон (ε-) опиоидного рецептора. Такое предположение появилось после того, как у [[бета-эндорфин]]а были обнаружены эффекты, которые не опосредованы каким-либо известным опиоидным рецептором.<ref name="pmid231238">{{cite journal | author = Wüster M, Schulz R, Herz A | title = Specificity of opioids towards the mu-, delta- and epsilon-opiate receptors | journal = Neurosci. Lett. | volume = 15 | issue = 2-3 | pages = 193–8 | year = 1979 | month = December | pmid = 231238 | doi = 10.1016/0304-3940(79)96112-3| url = }}</ref><ref name="pmid6259326">{{cite journal | author = Schulz R, Wüster M, Herz A | title = Pharmacological characterization of the epsilon-opiate receptor | journal = J. Pharmacol. Exp. Ther. | volume = 216 | issue = 3 | pages = 604–6 | year = 1981 | month = March | pmid = 6259326 | doi = | url = http://jpet.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=6259326 | issn = }}</ref> Активация ε-рецептора вызывает выраженное обезболивание и выброс мет-энкефалина и было обнаружено, что ряд широко используемых опиоидных агонистов, таких как μ-агонист [[эторфин]] и κ-агонист [[бремазоцин]], действуют как агонисты этих эффектов (даже в присутствии антагонистов к их более известным мишеням),<ref name="pmid9593217">{{cite journal | author = Narita M, Tseng LF | title = Evidence for the existence of the beta-endorphin-sensitive "epsilon-opioid receptor" in the brain: the mechanisms of epsilon-mediated antinociception | journal = Jpn. J. Pharmacol. | volume = 76 | issue = 3 | pages = 233–53 | year = 1998 | month = March | pmid = 9593217 | doi = 10.1254/jjp.76.233| url = | format = {{dead link|date=January 2009}} – <sup>[http://scholar.google.co.uk/scholar?hl=en&lr=&q=intitle%3AEvidence+for+the+existence+of+the+beta-endorphin-sensitive+%22epsilon-opioid+receptor%22+in+the+brain%3A+the+mechanisms+of+epsilon-mediated+antinociception&as_publication=Jpn.+J.+Pharmacol.&as_ylo=1998&as_yhi=1998&btnG=Search Scholar search]</sup> }}</ref> а [[бупренорфин]] действует как антагонист этого рецептора. В настоящее время доступны несколько селективных агонистов и антагонистов предполагаемых ε-рецепторов,<ref name="pmid15246090">{{cite journal | author = Fujii H, Narita M, Mizoguchi H, Murachi M, Tanaka T, Kawai K, Tseng LF, Nagase H | title = Drug design and synthesis of epsilon opioid receptor agonist: 17-(cyclopropylmethyl)-4,5alpha-epoxy-3,6beta-dihydroxy-6,14-endoethenomorphinan-7alpha-(N-methyl-N-phenethyl)carboxamide (TAN-821) inducing antinociception mediated by putative epsilon opioid receptor | journal = Bioorg. Med. Chem. | volume = 12 | issue = 15 | pages = 4133–45 | year = 2004 | month = August | pmid = 15246090 | doi = 10.1016/j.bmc.2004.05.024 | url = }}</ref><ref name="pmid16719773">{{cite journal | author = Fujii H, Nagase H | title = Rational drug design of selective epsilon opioid receptor agonist TAN-821 and antagonist TAN-1014 | journal = Curr. Med. Chem. | volume = 13 | issue = 10 | pages = 1109–18 | year = 2006 | pmid = 16719773 | doi = 10.2174/092986706776360851| url = }}</ref> однако попытки обнаружить ген этих рецепторов были безуспешны.
Предполагают существование эпсилон (ε-) опиоидного рецептора. Такое предположение появилось после того, как у [[бета-эндорфин]]а были обнаружены эффекты, которые не опосредованы каким-либо известным опиоидным рецептором.<ref name="pmid231238">{{статья |заглавие=Specificity of opioids towards the mu-, delta- and epsilon-opiate receptors |издание={{Нп3|Neuroscience Letters|Neurosci. Lett.||Neuroscience Letters}} |том=15 |номер=2—3 |страницы=193—198 |pmid=231238 |doi=10.1016/0304-3940(79)96112-3 |язык=en |тип=journal |автор=Wüster M., Schulz R., Herz A. |месяц=12 |год=1979}}</ref><ref name="pmid6259326">{{статья |заглавие=Pharmacological characterization of the epsilon-opiate receptor |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=216 |номер=3 |страницы=604—606 |pmid=6259326 |ссылка=http://jpet.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=6259326 |язык=en |тип=journal |автор=Schulz R., Wüster M., Herz A. |месяц=3 |год=1981}}</ref> Активация ε-рецептора вызывает выраженное обезболивание и выброс мет-энкефалина и было обнаружено, что ряд широко используемых опиоидных агонистов, таких как μ-агонист [[эторфин]] и κ-агонист [[бремазоцин]], действуют как агонисты этих эффектов (даже в присутствии антагонистов к их более известным мишеням),<ref name="pmid9593217">{{статья |заглавие=Evidence for the existence of the beta-endorphin-sensitive "epsilon-opioid receptor" in the brain: the mechanisms of epsilon-mediated antinociception |издание=Jpn. J. Pharmacol. |том=76 |номер=3 |страницы=233—253 |pmid=9593217 |doi=10.1254/jjp.76.233 |язык=en |тип=journal |автор=Narita M., Tseng L. F. |месяц=3 |год=1998}}</ref> а [[бупренорфин]] действует как антагонист этого рецептора. В настоящее время доступны несколько селективных агонистов и антагонистов предполагаемых ε-рецепторов,<ref name="pmid15246090">{{статья |заглавие=Drug design and synthesis of epsilon opioid receptor agonist: 17-(cyclopropylmethyl)-4,5alpha-epoxy-3,6beta-dihydroxy-6,14-endoethenomorphinan-7alpha-(N-methyl-N-phenethyl)carboxamide (TAN-821) inducing antinociception mediated by putative epsilon opioid receptor |издание={{Нп3|Bioorganic & Medicinal Chemistry|Bioorg. Med. Chem.||Bioorganic & Medicinal Chemistry}} |том=12 |номер=15 |страницы=4133—4145 |pmid=15246090 |doi=10.1016/j.bmc.2004.05.024 |язык=en |тип=journal |автор=Fujii H., Narita M., Mizoguchi H., Murachi M., Tanaka T., Kawai K., Tseng L. F., Nagase H. |месяц=8 |год=2004}}</ref><ref name="pmid16719773">{{статья |заглавие=Rational drug design of selective epsilon opioid receptor agonist TAN-821 and antagonist TAN-1014 |издание={{Нп3|Current Medicinal Chemistry|Curr. Med. Chem.||Current Medicinal Chemistry}} |том=13 |номер=10 |страницы=1109—1118 |pmid=16719773 |doi=10.2174/092986706776360851 |язык=en |тип=journal |автор=Fujii H., Nagase H. |год=2006}}</ref> однако попытки обнаружить ген этих рецепторов были безуспешны.


== Патология ==
== Патология ==
A118G [[мутация]] (замена [[аденин]]а на [[гуанин]] в [[экзон]]е 1), которая приводит к замещению [[аспарагин]]а в позиции 40 на [[аспартат]] (N40D), наиболее частая мутация, приводящяя к изменению генного продукта µ-опиоидного рецептора человека. Предполагают, что пациентам с онкологическими заболеваниями, гомозиготным по A118G варианту, требуется более высокая доза морфина при длительном лечении болевого синдрома.<ref>{{cite journal |author=Klepstad P, Rakvåg TT, Kaasa S, ''et al.'' |title=The 118 A > G polymorphism in the human mu-opioid receptor gene may increase morphine requirements in patients with pain caused by malignant disease |journal=Acta Anaesthesiol Scand |volume=48 |issue=10 |pages=1232–9 |year=2004 |month=November |pmid=15504181 |doi=10.1111/j.1399-6576.2004.00517.x}}</ref> Также внутривенное введение морфина, контролируемое пациентом, после тотальной [[гистерэктомиия|гистерэктомии]] было значительно больше у женщин, гомозиготных по варианту A118G, чем у других пациенток.<ref>{{cite journal |author=Chou WY, Wang CH, Liu PH, Liu CC, Tseng CC, Jawan B |title=Human opioid receptor A118G polymorphism affects intravenous patient-controlled analgesia morphine consumption after total abdominal hysterectomy |journal=Anesthesiology |volume=105 |issue=2 |pages=334–7 |year=2006 |month=August |pmid=16871067}}</ref> Некоторые формы мутаций δ-опиоидных рецепторов приводят к постоянной активации рецептора.<ref>{{cite journal |author=Befort K, Zilliox C, Filliol D, Yue S, Kieffer BL |title=Constitutive activation of the delta opioid receptor by mutations in transmembrane domains III and VII |journal=J. Biol. Chem. |volume=274 |issue=26 |pages=18574–81 |year=1999 |month=June |pmid=10373467 |doi= 10.1074/jbc.274.26.18574|url=}}</ref>
[[Мутация]] A118G (замена [[аденин]]а на [[гуанин]] в [[экзон]]е 1), которая приводит к замещению [[аспарагин]]а в позиции 40 на [[аспартат]] (N40D) — наиболее частая мутация, приводящая к изменению генного продукта µ-опиоидного рецептора человека. Предполагают, что пациентам с онкологическими заболеваниями, гомозиготным по варианту A118G, требуется более высокая доза морфина при длительном лечении болевого синдрома.<ref>{{статья |заглавие=The 118 A > G polymorphism in the human mu-opioid receptor gene may increase morphine requirements in patients with pain caused by malignant disease |издание={{Нп3|Acta Anaesthesiologica Scandinavica|Acta Anaesthesiol Scand||Acta Anaesthesiologica Scandinavica}} |том=48 |номер=10 |страницы=1232—1239 |pmid=15504181 |doi=10.1111/j.1399-6576.2004.00517.x |язык=en |тип=journal |автор=Klepstad P., Rakvåg T. T., Kaasa S., et al. |месяц=11 |год=2004}}</ref> Также внутривенное введение морфина, контролируемое пациентом, после тотальной [[гистерэктомия|гистерэктомии]] было значительно больше у женщин, гомозиготных по варианту A118G, чем у других пациенток.<ref>{{статья |заглавие=Human opioid receptor A118G polymorphism affects intravenous patient-controlled analgesia morphine consumption after total abdominal hysterectomy |издание={{Нп3|Anesthesiology (журнал)|Anesthesiology||Anesthesiology (journal)}} |том=105 |номер=2 |страницы=334—337 |pmid=16871067 |язык=en |тип=journal |автор=Chou W. Y., Wang C. H., Liu P. H., Liu C. C., Tseng C. C., Jawan B. |месяц=8 |год=2006 |издательство={{Нп3|Lippincott Williams & Wilkins}} }}</ref> Некоторые формы мутаций δ-опиоидных рецепторов приводят к постоянной активации рецептора.<ref>{{статья |заглавие=Constitutive activation of the delta opioid receptor by mutations in transmembrane domains III and VII |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=274 |номер=26 |страницы=18574—18581 |pmid=10373467 |doi=10.1074/jbc.274.26.18574 |язык=en |тип=journal |автор=Befort K., Zilliox C., Filliol D., Yue S., Kieffer B. L. |месяц=6 |год=1999}}</ref>


== Примечания ==
== Примечания ==
Строка 189: Строка 189:
== Литература ==
== Литература ==


# {{книга|автор = Alan F. Schatzberg,Charles B. Nemeroff.|заглавие = The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology|ссылка=http://books.google.ru/books?id=Xx7iNGdV25IC&pg=PP1#v=onepage&f=false|год = 2009|издательство = The American Psychiatric Publishing|страниц = 1648|isbn = 9781585623099}}
# {{книга|автор = Alan F. Schatzberg,Charles B. Nemeroff.|заглавие = The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology|ссылка=https://books.google.ru/books?id=Xx7iNGdV25IC&pg=PP1#v=onepage&f=false|год = 2009|издательство = The American Psychiatric Publishing|страниц = 1648|isbn = 9781585623099}}
# {{книга|автор = Bertram G. Katzung.|заглавие = Basic & clinical pharmacology|ссылка=http://books.google.ru/books?id=srRLpM5miGYC&lpg=PP1&pg=PP1#v=onepage&q=&f=false|год = 2009|издательство = McGraw-Hill Medical|страниц = 1200|isbn = 0071604057}}
# {{книга|автор = Bertram G. Katzung.|заглавие = Basic & clinical pharmacology|ссылка = https://books.google.ru/books?id=srRLpM5miGYC&lpg=PP1&pg=PP1#v=onepage&q=&f=false|год = 2009|издательство = McGraw-Hill Medical|страниц = 1200|isbn = 0071604057}}{{Недоступная ссылка|date=Июль 2018 |bot=InternetArchiveBot }}
# {{книга|автор = Brian E. Leonard.|заглавие = Fundamentals of psychopharmacology. 3rd ed|ссылка=http://books.google.ru/books?id=SEhlBkBmx5kC&lpg=PP1&pg=PP1#v=onepage&q=&f=false|год = 2003|издательство = Wiley|страниц = 527|isbn = 0471521787}}
# {{книга|автор = Brian E. Leonard.|заглавие = Fundamentals of psychopharmacology. 3rd ed|ссылка=https://books.google.ru/books?id=SEhlBkBmx5kC&lpg=PP1&pg=PP1#v=onepage&q=&f=false|год = 2003|издательство = Wiley|страниц = 527|isbn = 0471521787}}


{{Внешние ссылки}}
{{Опиоиды}}
{{Опиоиды}}


Текущая версия от 23:24, 26 января 2024

μ-опиоидный рецептор

Опио́идные реце́пторы (опиатные рецепторы) — разновидность рецепторов нервной системы, относящихся к рецепторам, сопряжённым с G-белком.[1][2][3] Основная их функция в организме — регулирование болевых ощущений. В настоящее время различают четыре основные группы опиоидных рецепторов: μ- (мю), δ- (дельта), κ- (каппа) и ноцицептиновые (ORL1) рецепторы. Они связываются как с эндогенными (вырабатываемые в организме), так и с экзогенными (поступающими извне) опиоидными лигандами. Опиатные рецепторы широко распространены в головном, спинном мозге, а также в желудочно-кишечном тракте и других органах.

История

[править | править код]

К середине 1960-х годов, анализируя результаты фармакологических исследований, учёные стали предполагать, что опиоиды, вероятно, действуют на специфические рецепторы.[4] Рецепторы были впервые определены как специфические молекулы при проведении исследований, в которых было обнаружено, что опиаты, меченные радиоизотопами, связываются с субклеточными фракциями головного мозга. Первое такое исследование было опубликовано в 1971 году с использованием 3H-леворфанола и его антагониста налоксона.[5] В 1973 году Кэндис Перт[англ.] и Соломон Снайдер опубликовали результаты первого подробного радиоизотопного исследования опиоидных рецепторов с использованием 3H-налоксона.[6] Это исследование было признано как первое точное обнаружение опиоидных рецепторов, хотя вскоре после него в этом же году были проведены два других подобных исследования.[7][8] В 1976 году Мартин и коллеги по результатам исследований in vivo на собаках пришли к выводам о существовании нескольких типов опиоидных рецепторов.[9] Для подтверждения их существования предпринимались попытки выделения очищенного белка опиоидных рецепторов,[10][11] но они были безуспешными.[12] В начале 1990-х годов в молекулярно-биологических исследованиях выяснили структуру и механизм действия опиоидных рецепторов. Четыре различные кДНК были выделены как представители семейства опиоидных рецепторов.[13] Три из них соответствуют µ-, δ- и κ-рецепторам, а четвёртая — новому типу рецепторов — ноцицептивным или ORL-1 (англ. opioid-receptor-like 1), который отнесён также к опиоидным, хотя он не обладает высоким сродством с опиоидными лигандами.[14]:198

Механизм действия

[править | править код]
Механизм ингибирования передачи болевых импульсов в NMDA-синапсе посредством μ-опиоидных рецепторов

При активации опиоидного рецептора ингибируется аденилатциклаза, которая играет важную роль при синтезе вторичного посредника цАМФ (cAMP), а также осуществляется регулирование ионных каналов. Закрытие потенциал-зависимых кальциевых каналов в пресинаптическом нейроне приводит к уменьшению выброса возбуждающих нейромедиаторов (таких как глутаминовая кислота), а активация калиевых каналов в постсинаптическом нейроне приводит к гиперполяризации мембраны, что уменьшает чувствительность нейрона к возбуждающим нейромедиаторам[15][16].

Виды опиоидных рецепторов

[править | править код]

В настоящее время различают четыре основные группы опиоидных рецепторов, каждая из которых подразделяется ещё на несколько подтипов:[17]

Рецептор Подтип Расположение [18][19] Функция [18][19]
мю (μ)
MOP		 μ1, μ2, μ3 μ1:

μ2:

μ3:

  • неизвестна
дельта (δ)
DOP		 δ1, δ2
каппа (κ)
KOP		 κ1, κ2, κ3
Ноцицептиновый рецептор
NOP (ORL1)		 -

Эффект анальгезии наблюдается при стимуляции μ-, δ- и κ-рецепторов. Агонисты μ-рецепторов, кроме того, вызывают угнетение дыхания и седативный эффект, а агонисты κ-рецепторов — психотомиметические эффекты. Действие большинства опиоидных анальгетиков связано со стимуляцией рецепторов μ-типа[20].

Номенклатура

[править | править код]

Опиоидные рецепторы были названы по первой букве лиганда, с которым впервые обнаружена их связь. Так, морфин был первым веществом, у которого была обнаружена способность связываться с μ-рецепторами, а κ-рецепторы названы в честь обнаружения их связывания с кетоциклазоцином.[21] Также рецептор с высоким сродством к энкефалинам был обнаружен в семявыносящих протоках мышей и назван δ-рецептором.[22] Позднее другой опиоидный рецептор был обнаружен и клонирован на основе гомологичности с кДНК. Этот рецептор известен как ноцицептиновый рецептор или ORL 1-рецептор.

Предположено существование отдельных подтипов опиоидных рецепторов в тканях человека, однако исследователям пока не удалось получить генетических или молекулярных доказательств их существования и считают, что они возникают в результате посттрансляционной модификации клонированных типов рецепторов или димеризации.[23]

Подкомитет IUPHAR[англ.] допускает применение общепринятой греческой классификации, но рекомендует 3 классических рецептора (μ-, δ-, κ-) и ноцицептиновый рецептор обозначать как MOP, DOP, KOP и NOP соответственно.[24][25]

Лиганды

[править | править код]

Эндогенные

[править | править код]
Основная статья: Опиоидные пептиды

Эндогенные опиоидные пептиды вырабатываются в самом организме и реализуют свои опиоидные эффекты. Обнаружение опиоидных рецепторов привело к открытию их эндогенных лигандов. Вначале были обнаружены три семейства опиоидных пептидов (эндорфины, энкефалины и динорфины) в различных областях ЦНС, желудочно-кишечном тракте и других периферических тканях.[14]:200 Позднее были обнаружены ноцицептины, эндоморфины и другие опиоидные пептиды.[14]:200 При этом эндорфины, эндоморфины проявляют максимальное сродство к рецепторам типа μ, энкефалины — типа δ, динорфины — типа κ[20][26]:194

Экзогенные

[править | править код]
Основная статья: Опиоиды

Экзогенные опиоиды поступают в организм извне и связываются с опиоидными рецепторами. Первым открытым опиоидом был морфин, алкалоид опийного мака, выделенный Фридрихом Сертюрнером из опиума в 1804 г.[27] В настоящее время известно большое количество соединений (как производных морфина, так и веществ другой структуры), являющихся лигандами к опиоидным рецепторам. По происхождению различают естественные, синтетические и полусинтетические опиоиды.[12] Многие из них используются в медицине в качестве анальгетиков и средств против кашля.

Агонисты μ-опиоидных рецепторов обладают большим потенциалом злоупотребления, в краткосрочном периоде вызывая эйфорию, а при систематическом употреблении — сильную физическую и психическую зависимость. По этой причине оборот опиоидов в большинстве стран контролируется.

Некоторые экзогенные лиганды и их сродство к различным типам опиоидных рецепторов[28][29]:

Вещество Сродство к рецепторам
μ δ κ
Морфин + + + +
Героин*, Метадон, Фентанил + +
Сальвинорин А +
Кодеин, Оксикодон, Гидрокодон, Декстропропоксифен ±
Буторфанол − − + +
Пентазоцин ± +
Бупренорфин ± − − − −
Налорфин − +
Нальбуфин − − + +
Налоксон и Налтрексон − − − −
Обозначения: ++: сильный агонист, +: агонист, ±: частичный агонист, −: антагонист, − −: сильный антагонист.

*Сам героин обладает довольно слабым сродством к μ-рецепторам, но легко проникает через гемато-энцефалический барьер, где преобразуется в 6-моноацетилморфин — мощный агонист μ-рецепторов[30].

Другие рецепторы

[править | править код]

σ-рецепторы ранее относили к опиоидным, так как считали, что противокашлевой эффект многих опиоидов реализуется через действие на эти рецепторы, а также первые селективные σ-агонисты были производными опиоидов (например, аллилнорметазоцин). Однако было обнаружено, что σ-рецепторы не активируются эндогенными опиоидными пептидами и сильно отличаются от других опиоидных рецепторов как по функции, так и по генетической структуре. Также они показали высокую чувствительность к фенциклидину и кетамину, которые являются специфическими антагонистами комплексу глутамат-N-метил-D-аспартат.[14]:198 Кроме того, они не подвергаются реверсии налоксоном и обладают стереоселективностью к правовращающим изомерам, а опиоидные рецепторы избирательны к левовращающим изомерам.[31]:125

Также предполагают существование других опиоидных рецепторов в связи с обнаружением эффектов эндогенных опиоидных пептидов, не опосредованных одним из четырёх известных опиоидных рецепторов.[32][33][34] Только один из таких рецепторов был обнаружен и назван дзета (ζ-) опиоидным рецептором, который проявил себя как модулятор фактора роста клеток при действии его эндогенного лиганда — мет-энкефалина. Этот рецептор в настоящее время чаще обозначают как опиоидный рецептор фактора роста (OGFr).[35][36]

Предполагают существование эпсилон (ε-) опиоидного рецептора. Такое предположение появилось после того, как у бета-эндорфина были обнаружены эффекты, которые не опосредованы каким-либо известным опиоидным рецептором.[37][38] Активация ε-рецептора вызывает выраженное обезболивание и выброс мет-энкефалина и было обнаружено, что ряд широко используемых опиоидных агонистов, таких как μ-агонист эторфин и κ-агонист бремазоцин, действуют как агонисты этих эффектов (даже в присутствии антагонистов к их более известным мишеням),[39] а бупренорфин действует как антагонист этого рецептора. В настоящее время доступны несколько селективных агонистов и антагонистов предполагаемых ε-рецепторов,[40][41] однако попытки обнаружить ген этих рецепторов были безуспешны.

Патология

[править | править код]

Мутация A118G (замена аденина на гуанин в экзоне 1), которая приводит к замещению аспарагина в позиции 40 на аспартат (N40D) — наиболее частая мутация, приводящая к изменению генного продукта µ-опиоидного рецептора человека. Предполагают, что пациентам с онкологическими заболеваниями, гомозиготным по варианту A118G, требуется более высокая доза морфина при длительном лечении болевого синдрома.[42] Также внутривенное введение морфина, контролируемое пациентом, после тотальной гистерэктомии было значительно больше у женщин, гомозиготных по варианту A118G, чем у других пациенток.[43] Некоторые формы мутаций δ-опиоидных рецепторов приводят к постоянной активации рецептора.[44]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Dhawan B. N., Cesselin F., Raghubir R., Reisine T., Bradley P. B., Portoghese P. S., Hamon M. International Union of Pharmacology. XII. Classification of opioid receptors (англ.) // Pharmacol. Rev.[англ.] : journal. — 1996. — December (vol. 48, no. 4). — P. 567—592. — PMID 8981566.
  2. ↑ Janecka A., Fichna J., Janecki T. Opioid receptors and their ligands (англ.) // Curr Top Med Chem[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 4, no. 1. — P. 1—17. — PMID 14754373.
  3. ↑ Waldhoer M., Bartlett S. E., Whistler J. L. Opioid receptors (англ.) // Annu. Rev. Biochem.[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 73. — P. 953—990. — doi:10.1146/annurev.biochem.73.011303.073940. — PMID 15189164.
  4. ↑ Martin W. R. Opioid antagonists (англ.) // Pharmacol. Rev.[англ.] : journal. — 1967. — December (vol. 19, no. 4). — P. 463—521. — PMID 4867058.
  5. ↑ Goldstein A., Lowney L. I., Pal B. K. Stereospecific and nonspecific interactions of the morphine congener levorphanol in subcellular fractions of mouse brain (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1971. — August (vol. 68, no. 8). — P. 1742—1747. — doi:10.1073/pnas.68.8.1742. — PMID 5288759. — PMC 389284.
  6. ↑ Pert C. B., Snyder S. H. Opiate receptor: demonstration in nervous tissue (англ.) // Science : journal. — 1973. — March (vol. 179, no. 77). — P. 1011—1014. — doi:10.1126/science.179.4077.1011. — PMID 4687585.
  7. ↑ Terenius L. Stereospecific interaction between narcotic analgesics and a synaptic plasm a membrane fraction of rat cerebral cortex (англ.) // Acta Pharmacol. Toxicol. (Copenh.) : journal. — 1973. — Vol. 32, no. 3. — P. 317—320. — PMID 4801733.
  8. ↑ Simon E. J., Hiller J. M., Edelman I. Stereospecific binding of the potent narcotic analgesic (3H) Etorphine to rat-brain homogenate (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1973. — July (vol. 70, no. 7). — P. 1947—1949. — doi:10.1073/pnas.70.7.1947. — PMID 4516196. — PMC 433639.
  9. ↑ Bjorn Knollmann; Laurence Brunton; Chabner, Bruce. Goodman and Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition (SET2) (Pharmacologic Basis of Therapeutics (Goodman & Gilman)) Chapter 21. Opioid Analgesics (англ.). — McGraw-Hill Education, 2010. — ISBN 0-07-162442-2.
  10. ↑ Caruso T. P., AE Takemori, DL Larson, PS Portoghese. Chloroxymorphamine, an opioid receptor site-directed alkylating agent having narcotic agonist activity (англ.) // Science : journal. — 1979. — April (vol. 204, no. 4390). — P. 316—318. — doi:10.1126/science.86208. — PMID 86208.
  11. ↑ Caruso T. P., DL Larson, PS Portoghese, AE Takemori. Isolation of selective 3H-chlornaltrexamine-bound complexes, possible opioid receptor components in brains of mice (англ.) // Life Sciences : journal. — 1980. — December (vol. 27, no. 22). — P. 2063—2069. — doi:10.1016/0024-3205(80)90485-3. — PMID 6259471. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  12. ↑ 1 2 Ronald D. Miller MD, Lars I. Eriksson, Lee A. Fleisher MD, Jeanine P. Wiener-Kronish MD, William L. Young. Miller's Anesthesia. Глава "Opioids". — Churchill Livingstone, 2009. — 3312 с. — ISBN 978-0443069598.
  13. ↑ Minami M., Satoh M. Molecular biology of the opioid receptors: structures, functions and distributions (англ.) // Neurosci. Res. : journal. — 1995. — September (vol. 23, no. 2). — P. 121—145. — PMID 8532211.
  14. ↑ 1 2 3 4 Norton Williams; Norman Calvey. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. — Wiley-Blackwell, 2008. — 357 с. — ISBN 978-0632056057.
  15. ↑ Alan F. Schatzberg,Charles B. Nemeroff. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. — The American Psychiatric Publishing, 2009. — С. 32. — 1648 с. — ISBN 9781585623099.
  16. ↑ Bertram G. Katzung. Basic & clinical pharmacology. 10th edition. — McGraw-Hill Medical, 2007. — С. 492. — 1200 с. — ISBN 0071604057.
  17. ↑ Corbett A. D., Henderson G., McKnight A. T., Paterson S. J. 75 years of opioid research: the exciting but vain quest for the Holy Grail (англ.) // Br. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 147 Suppl 1. — P. S153—62. — doi:10.1038/sj.bjp.0706435. — PMID 16402099. — PMC 1760732.
  18. ↑ 1 2 Stein C, Schäfer M, Machelska H (2003) Attacking pain at its source: new perspectives on opioids. Nature Med;9(8):1003-1008. doi:10.1038/nm908.
  19. ↑ 1 2 Fine, Perry G.; Russell K. Portenoy. Chapter 2: The Endogenous Opioid System // A Clinical Guide to Opioid Analgesia (неопр.). — McGraw-Hill Education, 2004.
  20. ↑ 1 2 Bertram G. Katzung. Basic & clinical pharmacology. 10th edition. — McGraw-Hill Medical, 2007. — С. 489—490. — 1200 с. — ISBN 0071604057.
  21. ↑ Anil Aggrawal. Opium: the king of narcotics. BLTC Research (1 мая 1995). Дата обращения: 21 марта 2008. Архивировано 10 апреля 2012 года.
  22. ↑ Lord JA, Waterfield AA, Hughes J, Kosterlitz HW. Nature. 1977; 267:495-499.
  23. ↑ Lemke, Thomas L.; Williams, David H.; Foye, William O. Opioid Analgesics; Fries, DS // Foye's principles of medicinal chemistry (неопр.). — Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 2002. — ISBN 0-683-30737-1.
  24. ↑ Girdlestone, D. Opioid receptors; Cox BM, Chavkin C, Christie MJ, Civelli O, Evans C, Hamon MD, et al. // The IUPHAR Compendium of Receptor Characterization and Classification (англ.). — 2nd. — London: IUPHAR Media, 2000. — P. 321—333.
  25. ↑ «Opioid receptors». IUPHAR Database. International Union of Pharmacology (2008-08-01). Дата обращения: 25 марта 2011. Архивировано 3 марта 2016 года.
  26. ↑ Харкевич Д.А. Фармакология. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 736 с. — ISBN 5-9704-0264-8.
  27. ↑ Manfred Hesse. Alkaloids. Nature’s Curse or Blessing. — Wiley-VCH, 2002. — С. 313. — 414 с. — ISBN 978-3-906390-24-6.
  28. ↑ Bertram G. Katzung. Basic & clinical pharmacology. 11th edition. — McGraw-Hill Medical, 2009. — 1200 с. — ISBN 0071604057.
  29. ↑ Brian E. Leonard. Fundamentals of psychopharmacology. 3rd ed. — Wiley, 2003. — С. 393. — 527 с. — ISBN 0471521787.
  30. ↑ David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye's principles of medicinal chemistry. — Lippincott, 2002. — С. 463. — 1114 с. — ISBN 0683307374.
  31. ↑ Бунятян, Мизиков. Рациональная фармакоанестезиология. — Москва: Литтерра, 2003. — 795 с. — 7000 экз. — ISBN 5-98216-040-7.
  32. ↑ Grevel J., Yu V., Sadée W. Characterization of a labile naloxone binding site (lambda site) in rat brain (англ.) // J. Neurochem.[англ.] : journal. — 1985. — May (vol. 44, no. 5). — P. 1647—1656. — doi:10.1111/j.1471-4159.1985.tb08808.x. — PMID 2985759.
  33. ↑ Mizoguchi H., Narita M., Nagase H., Tseng L. F. Activation of G-proteins in the mouse pons/medulla by beta-endorphin is mediated by the stimulation of mu- and putative epsilon-receptors (англ.) // Life Sci.[англ.] : journal. — 2000. — October (vol. 67, no. 22). — P. 2733—2743. — doi:10.1016/S0024-3205(00)00852-3. — PMID 11105989.
  34. ↑ Wollemann M., Benyhe S. Non-opioid actions of opioid peptides (англ.) // Life Sci.[англ.] : journal. — 2004. — June (vol. 75, no. 3). — P. 257—270. — doi:10.1016/j.lfs.2003.12.005. — PMID 15135648.
  35. ↑ Zagon I. S., Verderame M. F., Allen S. S., McLaughlin P. J. Cloning, sequencing, chromosomal location, and function of cDNAs encoding an opioid growth factor receptor (OGFr) in humans (англ.) // Brain Res.[англ.] : journal. — 2000. — February (vol. 856, no. 1—2). — P. 75—83. — doi:10.1016/S0006-8993(99)02330-6. — PMID 10677613.
  36. ↑ Zagon I. S., Verderame M. F., McLaughlin P. J. The biology of the opioid growth factor receptor (OGFr) (англ.) // Brain Res. Brain Res. Rev.[англ.] : journal. — 2002. — February (vol. 38, no. 3). — P. 351—376. — doi:10.1016/S0165-0173(01)00160-6. — PMID 11890982.
  37. ↑ Wüster M., Schulz R., Herz A. Specificity of opioids towards the mu-, delta- and epsilon-opiate receptors (англ.) // Neurosci. Lett.[англ.] : journal. — 1979. — December (vol. 15, no. 2—3). — P. 193—198. — doi:10.1016/0304-3940(79)96112-3. — PMID 231238.
  38. ↑ Schulz R., Wüster M., Herz A. Pharmacological characterization of the epsilon-opiate receptor (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther.[англ.] : journal. — 1981. — March (vol. 216, no. 3). — P. 604—606. — PMID 6259326.
  39. ↑ Narita M., Tseng L. F. Evidence for the existence of the beta-endorphin-sensitive "epsilon-opioid receptor" in the brain: the mechanisms of epsilon-mediated antinociception (англ.) // Jpn. J. Pharmacol. : journal. — 1998. — March (vol. 76, no. 3). — P. 233—253. — doi:10.1254/jjp.76.233. — PMID 9593217.
  40. ↑ Fujii H., Narita M., Mizoguchi H., Murachi M., Tanaka T., Kawai K., Tseng L. F., Nagase H. Drug design and synthesis of epsilon opioid receptor agonist: 17-(cyclopropylmethyl)-4,5alpha-epoxy-3,6beta-dihydroxy-6,14-endoethenomorphinan-7alpha-(N-methyl-N-phenethyl)carboxamide (TAN-821) inducing antinociception mediated by putative epsilon opioid receptor (англ.) // Bioorg. Med. Chem.[англ.] : journal. — 2004. — August (vol. 12, no. 15). — P. 4133—4145. — doi:10.1016/j.bmc.2004.05.024. — PMID 15246090.
  41. ↑ Fujii H., Nagase H. Rational drug design of selective epsilon opioid receptor agonist TAN-821 and antagonist TAN-1014 (англ.) // Curr. Med. Chem.[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 13, no. 10. — P. 1109—1118. — doi:10.2174/092986706776360851. — PMID 16719773.
  42. ↑ Klepstad P., Rakvåg T. T., Kaasa S., et al. The 118 A > G polymorphism in the human mu-opioid receptor gene may increase morphine requirements in patients with pain caused by malignant disease (англ.) // Acta Anaesthesiol Scand[англ.] : journal. — 2004. — November (vol. 48, no. 10). — P. 1232—1239. — doi:10.1111/j.1399-6576.2004.00517.x. — PMID 15504181.
  43. ↑ Chou W. Y., Wang C. H., Liu P. H., Liu C. C., Tseng C. C., Jawan B. Human opioid receptor A118G polymorphism affects intravenous patient-controlled analgesia morphine consumption after total abdominal hysterectomy (англ.) // Anesthesiology[англ.] : journal. — Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 2006. — August (vol. 105, no. 2). — P. 334—337. — PMID 16871067.
  44. ↑ Befort K., Zilliox C., Filliol D., Yue S., Kieffer B. L. Constitutive activation of the delta opioid receptor by mutations in transmembrane domains III and VII (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1999. — June (vol. 274, no. 26). — P. 18574—18581. — doi:10.1074/jbc.274.26.18574. — PMID 10373467.

Литература

[править | править код]
  1. Alan F. Schatzberg,Charles B. Nemeroff. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. — The American Psychiatric Publishing, 2009. — 1648 с. — ISBN 9781585623099.
  2. Bertram G. Katzung. Basic & clinical pharmacology. — McGraw-Hill Medical, 2009. — 1200 с. — ISBN 0071604057. (недоступная ссылка)
  3. Brian E. Leonard. Fundamentals of psychopharmacology. 3rd ed. — Wiley, 2003. — 527 с. — ISBN 0471521787.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Опиоидные_рецепторы&oldid=135811389