Mutatii cromozomiale

O mutaie cromozomial reprezint o schimbare care nu poate fi prezis i ce are loc

n interiorul unui cromozom. Aceste schimbri au loc cel mai des datorit
problemelor ce apar n procesul de diviziune celular numit meioz sau n urma
influenei factorilor mutageni, precum chimicalele sau radiaiile.
Mutaiile cromozomiale pot duce la modificri ale numrului de cromozomi dintr-o
celul sau la apariia modificrilor n structura unui cromozom. Spre deosebire de
mutaiile genetice, care afecteaz o singur celul sau un segment mai mare de ADN
dintr-un cromozom, mutaiile cromozomiale modific i au un impact major asupra
ntregului cromozom.
Cromozomii reprezint agregate de gene, lungi i fibroase, ce transport informaia
ereditar. Acetia sunt formai din cromatin, o mas de material genetic ce const
n ADN-ul care e ncolcit strns n jurul unor proteine numite histone. Cromozomii
sunt situai n nucleul celulelor noastre, care este condensat naintea procesului de
diviziune celular.
Mutaiile cromozomiale sunt de dou feluri. Unele pot fi mutaii cromozomiale
numerice i celelalte mutaii cromozomiale de structur.
n cazul mutaiilor cromozomiale, ceea ce conteaz este numrul cromozomilor
prezeni, problemele aprnd cnd acest numr este mai mare sau mai mic dect cel
normal. Numrul de cromozomi prezeni n nucleul celulelor somatice este numit
cariotipul unei specii. Cariotipul uman este alctuit din 46 de cromozomi organizai n
23 de perechi. Fiecare celul uman conine 22 de perechi de autozomi i o pereche
de cromozomi sexuali. ntr-o pereche de cromozomi unul provine de pe linie
matern, iar cellalt de pe linie patern.
Un set de 23 de cromozomi constituie numrul haploid i corespunde numrului de
cromozomi dintr-un gamet. n procesul de fertilizare dou seturi haploide se altur
i formeaz zigotul cu 46 de cromozomi (setul diploid). Erorile ce apar n diviziunea
celular pot genera seturi care au mai mult sau mai puin de 46 de cromozomi.
Prezena unui multiplu exact al unui set haploid este denumit euploidie; prezena n
plus sau minus a cromozomilor e numit aneuploidie.

Aneuploidia are ca mecanism de producere nondisjuncia (lipsa de separare a

cromozomilor) i poate aprea n meioz sau mitoz. n general este afectat o
singur pereche de cromozomi.
 Nondisjuncia mitotic precoce poate da natere unei aberaii cromozomiale
prezente n toate celulele organismului iar erorile de diviziune ce apar mai trziu duc
la apariia a dou linii celulare ce difer printr-un cromozom. Aneuploidiile pot fi de
dou feluri autozomale i ale cromozomilor sexuali.
Aneuploidiile autozomale au ca efect cea mai obinuit cauz de retard mental,
sindromul Down (trisomia 21). n aproximativ 92,5% din cazuri, pacienii ce sufer de
sindromul Down prezint 47 de cromozomi ca urmare a unei nondisjuncii aprute n
meioz. Mai exist trisomia 13 sindromul Patau i trisomia 18 sindromul
Edwards.
Aneuploidiile cromozomilor sexuali sunt relativ frecvente i sunt mai puin severe n
comparaie cu cele autozomale. Brbaii pot suferi de sindromul Klinefelter avnd
tendina s fie mai nali i mai slabi i s sufere de infertilitate. Femeile pot suferi
sindromul Turner, avnd o statur mic, tulburri de nvare i infertilitate.
Anomaliile cromozomiale structurale sunt reprezentate prin mai multe tipuri.
Unul dintre ele l reprezint deleia, adic pierderea unei poriuni dintr-un
cromozom. Aceste anomalii pot fi terminale sau interstiiale.
Duplicaia este un alt tip, n care apare prezena unei copii suplimentare a unui
segment cromozomial, iar cu ct segmentul duplicat este mai mare, cu att
anomaliile clinice vor fi mai severe.
Inversia este un alt tip de anomalie n care segmente cromozomiale sunt amplasate
n poziii inverse fa de configuraia normal; purttorii de inversii prezint adesea
infertilitate sau pierderi de sarcin.
Translocaia clasic este rearanjarea ce implic unul sau mai muli cromozomi
neomologi. Fiecare cromozom prezint un singur punct de ruptur iar segmentele
rezultate i schimb locul ntre ele genernd doi sau mai muli cromozomi derivai.
Principala problem o reprezint riscul anomaliilor la concepie.
Translocaia robertsonian se produce ntre doi cromozomi prin pierderea unui
segment din braele scurte i pstrarea celor lungi. Aceast anomalie nu prezint
consecine clinice pentru purttori, dar acetia pot da natere unor copii cu
sindromul Down.
Izocromozomul reprezint un cromozom ce apare n urma unei erori de diviziune,
rezultnd astfel doi cromozomi derivai. Cel mai cunoscut este izocromozomul
braului lung al cromozomului X, care poate duce la apariia sindromului Turner.
Nu n ultimul rnd, mai exist dou alte anomalii structurale cea a cromozomului
inelar, cnd se pierde material genetic la capetele cromozomului i are loc o fuziune
circular i cea cromozomului marker, unde un cromozom cu centromer e transmis
stabil dar nu poate fi identificat n mod clar deoarece este prea mic.

Bolile ereditare heterozomale

Precum am menionat i mai sus bolile heterozomale sunt determinate de gene

aflate pe heterozomi. Aceste boli pot s se manifeste la un singur sex sau la ambele,
dar n grade diferite. De exemplu, dac o boal este determinat de o gen aflat pe
cromozomul Y, aceast boal apare i este transmis doar la indivizii de sex masculin,
deoarece acetia sunt singuri care prezint cromozomul Y; dar dac o boal este
determinat de o gen aflat pe cromozomul X, aceasta va fi transmis att
urmailor de sex masculin, ct i celor de sex feminin, dar se va manifesta n mod
diferit la cele dou sexe, deoarece masculii au un singur cromozom X, n timp ce
femelele au doi cromozomi X.
Daltonismul este boala celor incapabili s deosebeasc anumite culori ntre ele (de
obicei verdele de rou, dar i galbenul de maro ori negru de maro).
Numele de ,,daltonism vine de la numele fizicianului i chimistului englez, John
Dalton, care a efectuat studii importante asupra acestei boli.
Gena care determin daltonismul este situat pe cromozomul X. Femeile care
motenesc un cromozom X cu gena daltonismului i unul fr aceast gen nu vor
suferi de daltonism, ci doar cele care motenesc ambii cromozomi X cu aceast gen.
n cazul brbailor, care au un cromozom X i unul Y, prezena genei daltonismului pe
cromozomul X determin automat daltonismul, deoarece acetia nu au un
cromozom X normal, cu gene care s determine lipsa daltonismului.
Hemofilia reprezint incapacitatea sngelui de a se coagula. Astfel c pentru
persoanele care sufer de aceast boal, orice lovitur/tietur este foarte grav,
deoarece necoagulndu-se, acestea pierd mari cantiti de snge.
Hemofilia prezint acelai mecanism de transmitere precum daltonismul, astfel c
este mult mai des ntlnit la brbai.
Miopatia Duchenne (distrofia muscular progresiv infantil) este o boal genetic
ereditar, care duce la atrofierea treptat a musculaturii, cu deces de regul nainte
de 15 ani. Aceast boal are acelai mecanism de transmitere cu al daltonismului i
hemofiliei.
 Maladii heterozomale

Maladiile metabolice heterozomale sunt provocate de mutaii ale genelor situate n

cromozomii X sau Y (numii i heterozomi). Mutatiile genetice de acest fel survin, de
obicei, n timpul diviziunii meiotice, n profaz, n etapa numit pachinem. La
mamifere (inclusiv omul) femela este purttoarea a doi cromozomi X (homozigot),
n timp ce masculul prezint doi comozomi n stare heterozigot (XY). Genele situate
pe cromozomii X i Y se numesc gene sex-linked. Astfel exist doua tipuri de maladii
genetice heterozomale: X-linked (care au gena mutant situat pe cromozomul X) i
Y-linked (care au gena mutant pe cromozomul Y).