Receptor do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 2
O receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 2 (IGF-2R ou IGF2R), também chamado de receptor de manose-6-fosfato independente de cátion (CI-MPR), é uma proteína que, em humanos, é codificada pelo gene IGF2R.[3][4] O IGF2R é um receptor de proteína multifuncional que se liga ao fator de crescimento semelhante à insulina 2 (IGF2) na superfície celular e a proteínas marcadas com manose-6-fosfato (M6P) na rede transgolgi.[4]
Estrutura
[editar | editar código-fonte]A estrutura do IGF2R é uma proteína transmembrana do tipo I (ou seja, tem um único domínio transmembrana com seu terminal C no lado citoplasmático das membranas lipídicas) com um grande domínio extracelular/lumenal e uma cauda citoplasmática relativamente curta.[5] O domínio extracelular consiste em uma pequena região homóloga ao domínio de ligação ao colágeno da fibronectina e em quinze repetições de aproximadamente 147 resíduos de aminoácidos. Cada uma dessas repetições é homóloga ao domínio extracitoplasmático de 157 resíduos do receptor de manose 6-fosfato. A ligação com o IGF2 é mediada por uma das repetições, enquanto duas repetições diferentes são responsáveis pela ligação com a manose-6-fosfato. O IGF2R tem aproximadamente 300 kDa de tamanho; ele parece existir e funcionar como um dímero.
Função
[editar | editar código-fonte]O IGF2R funciona para limpar o IGF2 da superfície da célula para atenuar a sinalização e para transportar os precursores da hidrolase ácida lisossômica do aparelho de Golgi para o lisossomo. Após a ligação do IGF2 na superfície da célula, os IGF2Rs se acumulam na formação de vesículas revestidas de clatrina e são internalizados. No lúmen da rede trans-Golgi, o IGF2R se liga à carga marcada com M6P.[5] Os IGF2Rs (ligados à sua carga) são reconhecidos pela família GGA1 [en] de proteínas adaptadoras de clatrina e se acumulam na formação de vesículas revestidas de clatrina.[6] Os IGF2Rs da superfície celular e do Golgi são transportados para o endossomo inicial, onde, no ambiente de pH relativamente baixo do endossomo, os IGF2Rs liberam sua carga. Os IGF2Rs são reciclados de volta para o Golgi pelo complexo retrômero, novamente por meio da interação com GGAs e vesículas. As proteínas de carga são então transportadas para o lisossomo por meio do endossomo tardio, independentemente dos IGF2Rs.
Interações
[editar | editar código-fonte]Foi demonstrado que o receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 2 interage com a M6PRBP1.[7][8]
Evolução
[editar | editar código-fonte]A função do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 2 evoluiu a partir do receptor de manose 6-fosfato independente de cátion e foi observada pela primeira vez em Monotremes. O local de ligação do IGF-2 foi provavelmente adquirido de forma fortuita com a geração de um cluster de intensificador de local de emenda exônica no exon 34, presumivelmente necessário por vários kilobases de inserções de elementos repetidos no intron anterior. Seguiu-se então uma maturação de afinidade de seis vezes durante a evolução teriana, coincidente com o início da impressão e consistente com a teoria do conflito parental.[9]
Ver também
[editar | editar código-fonte]- Grupamento de diferenciação
- Fator de crescimento semelhante à insulina
- Receptor do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1
Referências
[editar | editar código-fonte]- ↑ «Doenças geneticamente associadas a IGF2R ver/editar referências no wikidata»
- ↑ «Human PubMed Reference:»
- ↑ Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (Fevereiro de 1988). «The human cation-independent mannose 6-phosphate receptor. Cloning and sequence of the full-length cDNA and expression of functional receptor in COS cells». J. Biol. Chem. 263 (5): 2553–62. PMID 2963003. doi:10.1016/S0021-9258(18)69243-9
- ↑ a b Laureys G, Barton DE, Ullrich A, Francke U (Outubro de 1988). «Chromosomal mapping of the gene for the type II insulin-like growth factor receptor/cation-independent mannose 6-phosphate receptor in man and mouse». Genomics. 3 (3): 224–9. PMID 2852162. doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3
- ↑ a b Ghosh P, Dahms NM, Kornfeld S (Março de 2003). «Mannose 6-phosphate receptors: new twists in the tale». Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 4 (3): 202–12. PMID 12612639. doi:10.1038/nrm1050
- ↑ Ghosh P, Kornfeld S (Julho de 2004). «The GGA proteins: key players in protein sorting at the trans-Golgi network». Eur. J. Cell Biol. 83 (6): 257–62. PMID 15511083. doi:10.1078/0171-9335-00374
- ↑ Díaz E, Pfeffer SR (Maio de 1998). «TIP47: a cargo selection device for mannose 6-phosphate receptor trafficking». Cell. 93 (3): 433–43. PMID 9590177. doi:10.1016/S0092-8674(00)81171-X
- ↑ Orsel JG, Sincock PM, Krise JP, Pfeffer SR (Agosto de 2000). «Recognition of the 300-kDa mannose 6-phosphate receptor cytoplasmic domain by 47-kDa tail-interacting protein». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (16): 9047–51. Bibcode:2000PNAS...97.9047O. PMC 16819. PMID 10908666. doi:10.1073/pnas.160251397
- ↑ Williams C, Hoppe HJ, Rezgui D, Strickland M, Forbes BE, Grutzner F, Frago S, Ellis RZ, Wattana-Amorn P, Prince SN, Zaccheo OJ, Nolan CM, Mungall AJ, Jones EY, Crump MP, Hassan AB (Novembro de 2012). «Exon splice enhancer primes IGF2:IGF2R binding site structure and function evolution». Science. 338 (6111): 1209–1213. Bibcode:2012Sci...338.1209W. PMC 4658703. PMID 23197533. doi:10.1126/science.1228633
Leitura adicional
[editar | editar código-fonte]- O'Dell SD, Day IN (1998). «Insulin-like growth factor II (IGF-II)». Int. J. Biochem. Cell Biol. 30 (7): 767–71. PMID 9722981. doi:10.1016/S1357-2725(98)00048-X
- Hawkes C, Kar S (2004). «The insulin-like growth factor-II/mannose-6-phosphate receptor: structure, distribution and function in the central nervous system». Brain Res. Brain Res. Rev. 44 (2–3): 117–40. PMID 15003389. doi:10.1016/j.brainresrev.2003.11.002
- Scott CD, Firth SM (2005). «The role of the M6P/IGF-II receptor in cancer: tumor suppression or garbage disposal?». Horm. Metab. Res. 36 (5): 261–71. PMID 15156403. doi:10.1055/s-2004-814477
- Antoniades HN, Galanopoulos T, Neville-Golden J, Maxwell M (1992). «Expression of insulin-like growth factors I and II and their receptor mRNAs in primary human astrocytomas and meningiomas; in vivo studies using in situ hybridization and immunocytochemistry». Int. J. Cancer. 50 (2): 215–22. PMID 1370435. doi:10.1002/ijc.2910500210
- Zhou J, Bondy C (1992). «Insulin-like growth factor-II and its binding proteins in placental development». Endocrinology. 131 (3): 1230–40. PMID 1380437. doi:10.1210/en.131.3.1230
- Morgan DO, Edman JC, Standring DN, Fried VA, Smith MC, Roth RA, Rutter WJ (1987). «Insulin-like growth factor II receptor as a multifunctional binding protein». Nature. 329 (6137): 301–7. Bibcode:1987Natur.329..301M. PMID 2957598. doi:10.1038/329301a0
- Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (1988). «The human cation-independent mannose 6-phosphate receptor. Cloning and sequence of the full-length cDNA and expression of functional receptor in COS cells». J. Biol. Chem. 263 (5): 2553–62. PMID 2963003. doi:10.1016/S0021-9258(18)69243-9
- De Souza AT, Hankins GR, Washington MK, Orton TC, Jirtle RL (1996). «M6P/IGF2R gene is mutated in human hepatocellular carcinomas with loss of heterozygosity». Nat. Genet. 11 (4): 447–9. PMID 7493029. doi:10.1038/ng1295-447
- Ilvesmäki V, Blum WF, Voutilainen R (1994). «Insulin-like growth factor binding proteins in the human adrenal gland». Mol. Cell. Endocrinol. 97 (1–2): 71–9. PMID 7511544. doi:10.1016/0303-7207(93)90212-3
- De Souza AT, Hankins GR, Washington MK, Fine RL, Orton TC, Jirtle RL (1995). «Frequent loss of heterozygosity on 6q at the mannose 6-phosphate/insulin-like growth factor II receptor locus in human hepatocellular tumors». Oncogene. 10 (9): 1725–9. PMID 7753549
- Schmidt B, Kiecke-Siemsen C, Waheed A, Braulke T, von Figura K (1995). «Localization of the insulin-like growth factor II binding site to amino acids 1508-1566 in repeat 11 of the mannose 6-phosphate/insulin-like growth factor II receptor». J. Biol. Chem. 270 (25): 14975–82. PMID 7797478. doi:10.1074/jbc.270.25.14975
- Rao PH, Murty VV, Gaidano G, Hauptschein R, Dalla-Favera R, Chaganti RS (1994). «Subregional mapping of 8 single copy loci to chromosome 6 by fluorescence in situ hybridization». Cytogenet. Cell Genet. 66 (4): 272–3. PMID 8162705. doi:10.1159/000133710
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- Tikkanen R, Peltola M, Oinonen C, Rouvinen J, Peltonen L (1998). «Several cooperating binding sites mediate the interaction of a lysosomal enzyme with phosphotransferase». EMBO J. 16 (22): 6684–93. PMC 1170273. PMID 9362483. doi:10.1093/emboj/16.22.6684
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- Díaz E, Pfeffer SR (1998). «TIP47: a cargo selection device for mannose 6-phosphate receptor trafficking». Cell. 93 (3): 433–43. PMID 9590177. doi:10.1016/S0092-8674(00)81171-X
- Wan L, Molloy SS, Thomas L, Liu G, Xiang Y, Rybak SL, Thomas G (1998). «PACS-1 defines a novel gene family of cytosolic sorting proteins required for trans-Golgi network localization». Cell. 94 (2): 205–16. PMID 9695949. doi:10.1016/S0092-8674(00)81420-8
- Killian JK, Jirtle RL (1999). «Genomic structure of the human M6P/IGF2 receptor». Mamm. Genome. 10 (1): 74–7. CiteSeerX 10.1.1.564.5806. PMID 9892739. doi:10.1007/s003359900947
- Kumar S, Hand AT, Connor JR, Dodds RA, Ryan PJ, Trill JJ, Fisher SM, Nuttall ME, Lipshutz DB, Zou C, Hwang SM, Votta BJ, James IE, Rieman DJ, Gowen M, Lee JC (1999). «Identification and cloning of a connective tissue growth factor-like cDNA from human osteoblasts encoding a novel regulator of osteoblast functions». J. Biol. Chem. 274 (24): 17123–31. PMID 10358067. doi:10.1074/jbc.274.24.17123
Ligações externas
[editar | editar código-fonte]- Receptor do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 2 nos Medical Subject Headings da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (MeSH)
